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使用基于LC-MS的代谢组方法，鉴定酪氨酸激酶抑制剂Pexidartinib的反应性代谢产物
摘要：Pexidartinib（Pex，Turalio）是巨噬细胞刺激性因子1受体的选择性和有效抑制剂，已批准用于治疗弯曲型巨型细胞肿瘤。然而，诊所已经报道了频繁和严重的不良反应，导致PEX对肝损伤的风险发出了盒装警告。与PEX相关的肝毒性（尤其是代谢相关的毒性）的机制仍然未知。在当前研究中，使用谷胱甘肽（GSH）和甲氧基胺（NH 2 OME）研究了人/小鼠肝微粒体（HLM/MLM）和原代人肝细胞（PHH）中PEX的代谢激活。使用基于LC- MS基于LC- MS的代谢组学方法，在HLM/MLM中鉴定了11个PEX-GSH和7个PEX-NH 2 OME加合物。此外，在PHH中检测到4个PEX-GSH加合物。CYP3A4和CYP3A5被确定为负责使用重组人P450和CYP3A化学抑制剂酮康唑形成这些加合物的主要酶。总体而言，我们的研究表明，PEX代谢可以产生由CYP3A介导的反应代谢产物，并且需要进一步研究反应性代谢物与PEX肝毒性的关联。
引用：Caley，L和Jarosz-Griffiths，HH和Smith，L and Gale，L和Barrett，J和Kinsey，L and Kinsey，L and Davey，V and Nash，M和Jones，M and Jones，Am and Am and Whitehous
在英国利兹大学的圣詹姆斯研究所B呼吸医学系，利兹教学医院NHS，基金会信托基金会，英国伯明翰F曼彻斯特成人囊性纤维化中心，Wythenshawe医院，曼彻斯特大学医院医院剑桥大学医学，英国剑桥大学J利兹·贝克特大学，营养，健康与环境，利兹，英国，
![运动学：描述航天器的动作[1]](/simg/d/d8cebefeddb0c20967f1027ea728bbc6868f5a37.webp)
运动学：描述航天器的动作[1]
必须先精确地预测和控制空间中的物体（例如航天器，卫星和太空站），以确保安全性和有效性。运动学是一个在3D空间中对这些身体运动的描述和预测的领域。运动学课程涵盖了四个主要主题领域：粒子运动学介绍，深入研究了两个部分的刚性身体运动学（从使用定向余弦矩阵和欧拉角的经典动作描述开始，并以现代描述仪的综述，例如Quaternions和quaternions and Classical and Classical and Modified Rodrigues参数）。课程以查看静态态度的确定结束，使用现代算法来预测和执行太空中身体的相对取向。
人类PKIγ（蛋白激酶抑制剂伽玛）ELISA KIT
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国王林恩的文化和遗产策略
15个电话采访整个文化和遗产领域的主要利益相关者与社区代表一起参加研讨会，作为西诺福克经济策略的一部分，作为国王林恩（Lynn）城镇的长期计划的合作委员在大街上，参与32人公开在线调查，有517名受访者针对文化领域的后续调查，有72项回应与当地创意产业的6人提供商务早餐。
psammichnites gigas gigas sub-ichnozone和微生物诱导的沉积结构（MISS），来自Kunzam La组（Cambrian），Hojis Valley，Kinnaur，Kinnaur，喜马allayaur
我们提出了cambrian kunzam la组中的psammichnites gigas gigas sub-ichnozone，在霍吉斯山谷（Hojis Valley），基因纳（Kinnaur），喜马拉雅山基因纳（Kinnaur），表明寒武纪2 - 宿主沉积物的4阶段4年龄。此外，该论文还报告了八个微生物诱导的沉积结构（MISS），这些沉积结构（MISS）由独特的网状（“象皮肤”和“ Kinneyia”类型）和线性模式，带有破裂的涟漪波峰和垫子凹陷结构。这些错过与Psammichnites Gigas Gigas的放牧小径密切相关。在交替排序且厚（3 - 20厘米）的砂岩床和相关沉积结构中保存的保存表明浅海，近岸到岸面的沉积环境。Miss，Ripple标记和生物稳定的底物表明碎屑的c ux有限，光自养生微生物可能有助于其形成。
思维和机器的三种复杂性
摘要：在这篇观点文章中，我们表明，基于信息理论措施的形态空间可以是将生物学剂与人工智能（AI）系统进行比较的有用构造。该空间的轴标记了三种复杂性：（i）自主神经，（ii）计算和（iii）社会复杂性。在这个空间上，我们绘制了细菌，蜜蜂，秀丽隐杆线虫，灵长类动物和人类等生物学剂；以及AI技术，例如深神经网络，多代理机器人，社交机器人，Siri和Watson。基于复杂性的概念化为识别定义特征和有意识和智能系统的类别提供了有用的框架。从评估意识和清醒的意识的认知和临床指标开始，我们询问AI和合成工程的生命形式如何衡量同源指标。我们认为，意识和清醒源于计算和自主性复杂性。此外，从认知机器人技术中挖掘见解，我们研究了意识在进化游戏中的功能作用。这表明描述意识的第三种复杂性，即社会复杂性。基于这些指标，我们的形态空间提出了除生物学以外的其他意识的可能性。即合成，基于组和模拟。这个空间提供了一个常见的概念框架，用于比较特质和突出设计原理。
在开阔的海洋上层中的中尺度和子尺度运动之间转移动力学的能量
海洋与地球科学，南安普敦大学，南安普敦，英国B海洋科学学院 Sciences, University of California, Los Angeles, Los Angeles, California f Department of Geosciences, Tel Aviv University, Ramat Aviv, Israel g Woods Hole Oceanographic Institution, Woods Hole, Massachusetts h National Oceanography Centre, Southampton, United Kingdom i British Antarctic Survey, Cambridge, United Kingdom j NOAA/Geophysical Fluid Dynamics Laboratory, Princeton, New Jersey k Program in Atmospheric和海洋科学，普林斯顿大学，新泽西州普林斯顿大学
珀斯和金罗斯 IDART – 综合药物酒精康复......
周一：9:00 - 17:00（中午 12:30 至 13:30 午餐时间关闭） 周二：9:00 - 17:00（中午 12:30 至 13:30 午餐时间关闭） 周三：9:00 - 17:00（中午 12:30 至 13:30 午餐时间关闭） 周四：9:00 - 17:00（中午 12:30 至 13:30 午餐时间关闭） 周五：9:00 - 17:00（中午 12:30 至 13:30 午餐时间关闭） 周六：关闭 周日：关闭
人类激酶组：其在癌症中的作用和重要性以及相关治疗策略
背景与目的：激酶组是指基因组中编码的蛋白激酶的完整集合。最常见的翻译后修饰类型是磷酸化，超过三分之二的人类编码蛋白被蛋白激酶磷酸化。磷酸化作为蛋白质活性的重要调控因子，大大扩展了表观基因组的灵活性。因此，蛋白激酶通常通过参与细胞内途径促进细胞增殖、存活和迁移，并且在过表达或激活时与致癌作用有关。本研究的主要目标是研究激酶在致癌中的作用，并研究其作为药物在治疗各种癌症中的潜力。方法：在本综述中，通过搜索 Scopus、PubMed、Web of Science 和 ScienceDirect 数据库，选择 2010 年至 2022 年之间发表的文章并使用关键词“癌症、人类激酶组、激酶和激酶抑制剂”进行分析。结果：根据研究主题选择了 64 篇文章，由于与主要关键词缺乏相关性，排除了 11 篇文章。本研究调查了激酶在细胞增殖和人类癌症中的作用，并将激酶抑制剂与化疗或放射疗法等其他常见治疗方法相结合，可以作为癌症治疗的一种新方法和有前途的方法。结论：根据本研究的结果，激酶被认为是细胞生长和增殖的最重要组成部分之一，因此它们在过度活跃的癌症过程中发挥着重要作用。本研究表明，控制和抑制激酶家族对克服癌细胞生长具有良好的益处。关键词：人类激酶组、激酶、翻译后修饰、癌症、激酶抑制剂。