XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemKinase
从酪氨酸激酶抑制剂到单克隆抗体。
嗜酸粒细胞增多症 (HES) 包括一系列疾病，其特征是持续性外周血嗜酸粒细胞增多症 (HE)（即嗜酸粒细胞计数 ≥ 1.5 × 10 9 /L 且嗜酸粒细胞 ≥ 10%，如果有记录，最好最短持续时间为 6 个月），伴有器官损伤和/或功能障碍，这些损伤和/或功能障碍归因于组织嗜酸粒细胞浸润和颗粒内容物释放。在大多数情况下，HE 与特应性疾病/过敏、寄生虫感染、药物、自身免疫性疾病和/或实体肿瘤有关。在少数情况下，它可能是潜在髓系/淋巴系肿瘤的主要表现之一。就血液学类型而言，近几十年来，对 HES 致病方面的了解不断进步，引起了人们对这些疾病的日益关注，2016 年 WHO 分类根据分子特征定义了多个亚组，目的是更好地描述这些综合征并确定哪些患者将受益于特定的药物靶向治疗。这篇综述文章将根据每种特定的分子改变全面概述 HES 的可能治疗方法，同时考虑酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体，这些方法已在临床实践中实施或目前仍在开发中。
患者的酪氨酸激酶抑制剂的事件使用者
1。Guyer-Beyrou St，Dephoses G，Dantony E和Al。国家通过在1990年至2018年之间在大都会法国唱歌的国家估计 - 魔术下摆：他从弗朗西姆资源登记册中出发。Saint-Maurice（Frea）：英国公共，2019年，第169页。 2。Baccarani M，MW Deininger，Rosti G和Al。欧洲白血病血2013; 122（6）：872-884。 3。 Millocic D，NCP Cross，Ali S和Al。 现实世界中的酪氨酸抑制剂抑制剂在英国。 br j headmatol 2021; 192（1）：62-74。 4。 Hehlmann R，Issony，Tyczynski T和Al。 暴跌抑制剂中断，慢性髓样慢性髓样慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性：Simplic-Ity。 AM J剧情 2019; 94-54。 5。 m页面，计数C，补充F，Gauthier M，Free F，Master-Mare。 Oncol Front 2021; 11：675609。 6。 Sun S，Cony-Makhoul P，War-Brewery A和Al。 癌症医学。2013; 122（6）：872-884。3。Millocic D，NCP Cross，Ali S和Al。 现实世界中的酪氨酸抑制剂抑制剂在英国。 br j headmatol 2021; 192（1）：62-74。 4。 Hehlmann R，Issony，Tyczynski T和Al。 暴跌抑制剂中断，慢性髓样慢性髓样慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性：Simplic-Ity。 AM J剧情 2019; 94-54。 5。 m页面，计数C，补充F，Gauthier M，Free F，Master-Mare。 Oncol Front 2021; 11：675609。 6。 Sun S，Cony-Makhoul P，War-Brewery A和Al。 癌症医学。Millocic D，NCP Cross，Ali S和Al。现实世界中的酪氨酸抑制剂抑制剂在英国。br j headmatol2021; 192（1）：62-74。4。Hehlmann R，Issony，Tyczynski T和Al。暴跌抑制剂中断，慢性髓样慢性髓样慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性慢性：Simplic-Ity。AM J剧情 2019; 94-54。 5。 m页面，计数C，补充F，Gauthier M，Free F，Master-Mare。 Oncol Front 2021; 11：675609。 6。 Sun S，Cony-Makhoul P，War-Brewery A和Al。 癌症医学。AM J剧情2019; 94-54。5。m页面，计数C，补充F，Gauthier M，Free F，Master-Mare。Oncol Front 2021; 11：675609。 6。 Sun S，Cony-Makhoul P，War-Brewery A和Al。 癌症医学。Oncol Front2021; 11：675609。6。Sun S，Cony-Makhoul P，War-Brewery A和Al。癌症医学。2019; 8（6）：3296-3304。 div>
布鲁顿的酪氨酸激酶抑制剂（BTKIS）
摘要：在过去的几十年中，人们对布鲁顿的酪氨酸激酶（BTK）及其针对性化合物的兴趣越来越大。BTK是B细胞受体（BCR）信号通路的下游介体，并影响B细胞增殖和分化。证明BTK在大多数血液学细胞上表达的证据导致了以下假设：BTK抑制剂（BTKI）（例如ibrutinib）可以有效治疗白血病和淋巴瘤。然而，越来越多的实验性和临床数据显示了BTK的重要性，不仅在B细胞恶性肿瘤中，而且在实体瘤中，例如乳腺癌，卵巢，结直肠癌和前列腺癌。此外，增强的BTK活性与自身免疫性疾病相关。这引起了以下假设：BTK抑制剂可以对类风湿关节炎（RA），全身性红斑红血病（SLE），多发性硬化症（MS），Sjögren's综合征（SS），过敏和哮喘进行治疗。在这篇评论文章中，我们总结了有关该激酶以及迄今为止开发的最先进的BTK抑制剂的最新发现，其临床应用主要在癌症和慢性炎性疾病患者中。
儿科肿瘤中药物劫持激酶通路
摘要：儿童癌症被认为是罕见的，约占人类所有恶性肿瘤的 3%。世界卫生组织 (WHO) 报告称，全球每 100,000 人中普遍有 15 例以上儿童患癌症，尽管诊断、治疗和支持性护理有所改善，但每 3 分钟仍有一名儿童死于癌症。因此，仍然需要更有效、选择性更强且负担得起的治疗方法，以改善结果并避免长期后遗症。激酶功能的改变是癌症的标志，利用它们作为药物靶点的概念在 21 世纪的学术界和制药行业中蓬勃发展。因此，出现了越来越多的抑制剂。在本研究中，通过 R2：基因组学分析和可视化平台以及对已发表文献的全面搜索，了解了一组选定激酶（包括酪氨酸受体、PI3K/AKT/mTOR 和 MAPK 通路成员、细胞周期进程协调因子和染色体分离）的表达模式及其与儿童实体瘤临床结果的相关性。为了进一步说明激酶失调在儿童癌症病理生理学中的重要性，我们通过 Cancer Dependency Map 门户分析了不同癌细胞系对其抑制的脆弱性，并通过 CanSAR 知识库搜索了已获批准且具有临床适用性的激酶靶向化合物。最后，我们对大量在实验测试和临床试验中用于治疗儿童肿瘤的可减轻激酶活性的小分子进行了详细的文献综述，同时讨论了在转化为临床治疗方案之前必须克服的关键挑战，包括缺乏专门针对儿童肿瘤设计的化合物，这些化合物通常表现出不同的突变负担、内在和获得性耐药性、缺乏选择性以及对正在生长的生物体的不利影响。
酪氨酸激酶抑制剂的全球研究趋势
背景：酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在多种肿瘤的治疗中取得了革命性的成果，每年都有大量关于该主题的研究发表，一些已发表的综述为我们了解TKI提供了很大的价值，但对TKI研究的知识结构、文献计量分析和可视化结果的研究尚不足。目的：本文旨在通过共词分析和文献可视化的方法，探究TKI研究的知识结构、热点和演变趋势，帮助该领域的研究者全面了解现状和趋势。方法：从Web of Science中检索2016年至2020年发表的所有关于TKI的学术论文，通过统计论文中的关键词，通过提取关键词间的共现关系生成共词网络，然后通过计算整体网络和局部网络的网络指标，对社区进行细分，识别TKI研究的子方向。绘制了关联网络拓扑结构，包括TKIs子方向内和子方向之间的网络，揭示不同子方向之间的关联和结构。此外，我们结合关键词的爆发权重和持续时间来检测关键词爆发，以揭示TKIs研究重点的变化。最后，生成演化脉络和战略图以揭示TKIs研究趋势。结果：从5584篇论文标题中获得6782个独特词（总频率26,175）。最后，经讨论，以10为阈值，选取296个高频词，总频率占比65.41%（17,120/26,175）。对爆发学科的分析发现，TKIs研究的爆发词数量每年都在变化，尤其是在2019年和2020年，例如HER2、吡咯替尼、二代测序、免疫治疗、ALK-TKI、ALK重排。通过网络计算，TKIs共词网络分为6个社区：C1（非小细胞肺癌）、C2（靶向治疗）、C3（慢性粒细胞白血病）、C4（HER2）、C5（药代动力学）、C6（ALK）。脉络图显示出非小细胞肺癌脉络、慢性粒细胞白血病脉络、肾细胞癌脉络、慢性淋巴细胞白血病脉络等几个清晰且连续的演变趋势。在战略图中，C1（非小细胞肺癌）为核心方向，位于第一象限，C2（靶向治疗）正好位于第一与第四象限的交界处，即C2处于发展阶段；C3（慢性粒细胞白血病）、C4（HER2）、C5（药代动力学）均尚未成熟，位于第三象限。结论：通过共词分析和文献可视化，揭示了2016年至2020年TKIs研究的热点、知识结构和发展趋势。TKI研究主要集中于针对不同肿瘤的靶向治疗，
酪氨酸激酶抑制剂在肉瘤治疗中的应用（综述）
摘要。肉瘤是一类罕见的间充质恶性肿瘤，源自间充质结缔组织的转化细胞，治疗难度较大。大多数肉瘤为软组织肉瘤 (STS；75%)，这种异质性肿瘤还包括胃肠道间质瘤 (~15%) 和骨肉瘤 (10%)。尽管手术仍然是目前局部疾病的主要治疗方法，但复发性、转移性和难治性肉瘤需要细胞毒性化疗，而这通常效果不佳。因此，肉瘤治疗的效率是一个难题。此外，尽管在理解肉瘤的潜在分子信号通路方面取得了进展，但治疗选择有限。因此，本研究的目的是对过去二十年中酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在复发性或难治性 STS 和骨肉瘤患者中的作用的现有临床证据进行系统文献综述。酪氨酸激酶是几种细胞内分子信号通路的主要元素。这些蛋白质的失调与驱动肿瘤发生有关，通过关键细胞信号通路和级联的串扰，包括细胞增殖、迁移、血管生成和细胞凋亡。因此，针对这些蛋白质的小分子 TKI 通过提供显着的临床益处为几种类型的肿瘤提供了一种新的潜在治疗方法。在符合条件的文章中，有 45 篇前瞻性
Janus 激酶抑制剂和肿瘤坏死因子
摘要 目的 比较 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 与肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi) 的安全性，并确定类风湿关节炎 (RA) 和脊柱关节炎 (SpA) 患者的药物持久性。方法 我们分析了 2015 年至 2023 年期间接受 JAKi 或 TNFi 治疗的 BIOBADASER 3.0 患者的数据，并估算了不良事件和持久性的发生率比 (IRR)。结果 共纳入 6826 名患者。其中，52% 患有 RA，25% 患有银屑病关节炎，23% 患有中轴 SpA。86% 的患者使用 TNFi 治疗。TNFi 的平均治疗时间为 2.2±2.0 年，而 JAKi 的平均治疗时间为 1.8±1.5 年。JAKis 用于病程较长、合并症较多、治疗线路较晚的老年患者，并且更常作为单药疗法使用。接受 JAKi 治疗的 RA 患者中所有感染和胃肠道事件的 IRR 较高。TNFi 的 1、2 和 3 年药物持久性分别为 69%、55% 和 45%，JAKi 的 68%、54% 和 45%。多元回归模型显示，JAKi（HR=0.85；95% CI 0.78–0.92）和同时使用常规合成抗风湿药物（HR=0.90；95% CI 0.84–0.96）的停药概率较低。使用糖皮质激素、合并症、疾病活动性增加和治疗线较晚会增加停药风险。结论 RA 患者使用 JAKi 时感染、带状疱疹和胃肠道不良事件的发生率往往更高。然而，接受 JAKi 治疗的患者预后较差。 TNFi 和 JAKi 的持久性相似，尽管与停药相关的因素因诊断组而异。
polo样激酶1抑制剂
转移性结直肠癌是一种令人沮丧的疾病，因为尽管对化学疗法和靶向疗法[抗血管内皮生长因子（抗VEGF）（抗VEGF）和抗皮肤生长因子受体（抗EGFR）]，但耐药性迅速出现并变得普遍。因此，二线疗法和贝伐单抗的二线治疗在一线治疗方面进展的RAS突变转移性结直肠癌患者的功效差，根据先前的bevacizumab曝光（1,1,2,2），反应率在10％至15％，无进展生存率（PFSS）范围为6至7个月。化学疗法和贝伐单抗耐药性的机制尚不清楚，因此没有用于晚期结直肠癌的定制二线治疗策略。The key players linked to chemotherapy resistance in advanced colorectal cancer include oxidative phosphorylation (OXPHOS), a main metabolic program in cancer (3), glucose-6-phosphate dehydrogenase, a critical enzyme in the antioxidant-generating pentose phosphate pathway (PPP) (4), and polo-like kinase-1 (PLK1) (5), an enzyme主要与细胞周期调节有关。这些关键的肿瘤途径如何参与获得的抗药性
Raf激酶抑制剂对肿瘤转移的调控...
摘要 针对转移信号通路（例如受体酪氨酸激酶 (RTK) 触发的通路）的靶向治疗在预防肿瘤进展方面具有良好的前景。然而，基于 RTK 的靶向治疗经常遭受耐药性，因为多种生长因子受体共同表达可能会引发补偿性次级信号传导和治疗后获得性突变。一种替代策略是操纵 RTK 信号的常见负调节剂。其中，Raf 激酶抑制蛋白 (RKIP) 是本文的重点。RKIP 可以与 Raf-1 结合，从而抑制下游丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 级联。RKIP 还负向调节其他转移信号分子，包括 NF- κ B、STAT3 和 NOTCH1。一般而言，RKIP 通过结合和阻断上述通路上游关键分子的活性来实现此任务。一种新的 RKIP 相关信号传导涉及活性氧 (ROS)。在我们最近的报告中，我们发现 PKC δ 介导的 ROS 生成可能通过肿瘤启动子 12-O-十四烷酰-佛波醇-13-乙酸酯引发的 HSP60 氧化来干扰 RKIP 与热休克蛋白 60 (HSP60)/MAPK 复合物的结合。RKIP 的离开可能在两个方面影响下游 MAPK。一是触发与 MAPK 偶联的 HSP60 从 Mt→胞质溶胶转位。二是改变 HSP60 的构象，有利于胞质溶胶中上游激酶更有效地激活相关的 MAPK。值得研究的是，能够产生 ROS 的各种 RTK 是否可以通过以相同的方式影响 RKIP 来驱动转移信号。
小分子抑制剂靶向蛋白激酶D
蛋白激酶D（PKD）家族是丝氨酸 - 苏氨酸激酶的家族，是钙/钙调蛋白依赖蛋白依赖性激酶（CAMK）超家族的成员。PKD越来越多地与多个关键的细胞过程和病理条件有关。PKD失调与多种疾病有关，包括癌症，炎症和肥胖。在过去的几年中，小分子抑制剂已成为替代靶向治疗，其不良副作用比当前可用的化学疗法少，并且这些特定靶向靶向的抑制剂限制了非特异性毒性。PKD抑制剂的成功发展将显着抑制各种癌症的生长和增殖，并抑制其他疾病的发展。在临床前环境中已经研究了各种PKD抑制剂。在这种情况下，我们总结了正在研究的PKD抑制剂及其对各种疾病的应用。