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针对蛋白激酶 C 治疗胶质母细胞瘤
1 加的斯大学医学院人体解剖学和胚胎学系，西班牙加的斯 11003； noelia.geribaldi@uca.es（NG-D.）; ricardo.pardillo@uca.es (RP-D.) 2 加的斯生物医学研究与创新研究所 (INiBICA)，11009 加的斯，西班牙； ihervas91@gmail.com（IH-C.）； ricardo.gomez@gm.uca.es (RG-O.)； samuel.dominguez@uca.es（SD-G.）; felix.ruiz@uca.es（法语）； ilirene27@gmail.com（II-L.）; livia@us.es（LC）; jlgilsalu@hotmail.com（JLG-S.）; pnunez@us.es (PN-A.) 3 加的斯大学医院 Puerta del Mar 研究部门，11009 加的斯，西班牙 4 加的斯大学医学院生理学领域，11003 加的斯，西班牙 5 加的斯大学医学院营养学领域，11003 加的斯，西班牙 6 塞维利亚大学药学院生理学系，41012 塞维利亚，西班牙 7 目前在阿利坎特卫生和生物医学研究所（ISABIAL）工作，03010 阿利坎特，西班牙 * 通讯地址：valor_lui@externos.gva.es (LMV); carmen.castro@uca.es (CC) † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
伴有Janus激酶抑制剂介导的炎症性疾病
抽象目标Janus激酶抑制剂（JAKI）已被批准用于各种免疫介导的炎症性疾病。有了五个已许可的代理商，及时总结了基于系统文献综述（SLR）对疗效和安全性的当前对Jaki使用的理解。方法由指导委员会评估现有数据，随后由29个人专家委员会进行了审查，导致提出共识声明，一旦决定开始Jaki，可以帮助临床医生，患者和其他利益相关者。委员会包括患者，风湿病学家，胃肠病学家，血液学医生，皮肤科医生，传染病专家和卫生专业人员。SLR通知了工作组的受控和开放临床试验，注册表数据，第4阶段试验和荟萃分析。此外，考虑了SLR搜索日期结束后发出的新化合物的批准，并考虑了监管机构的警告。结果工作队同意并制定了四个一般原则，并总共考虑了26点，并将其分为六个领域，这些领域涉及指示，治疗剂量和喜剧，禁忌症，预处理筛查和风险，实验室和临床随访检查以及不良事件。根据SLR确定了证据和建议的优势水平，并在每个点进行了对协议水平的投票，在10分制中达到8.8至9.9之间的范围。结论共识评估了重要治疗类别的有效性和安全性的证据，并在实践管理问题的指导下进行了评估。
RET 激酶在癌症靶向治疗中的改变
摘要 转染过程中重排 (RET) 基因编码蛋白酪氨酸激酶。在多种癌症中都发现了由点突变和基因融合引起的 RET 改变。RET 融合导致致癌激酶的异常表达和激活，而在人类癌症中发现的 RET 点突变中只有少数是已知的致癌驱动因素。早期对 RET 靶向治疗的研究利用了具有 RET 抑制剂活性的多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。这些多靶点 TKI 通常会导致高级别不良事件，并且容易受到守门人突变引起的耐药性的影响。最近，开发了两种强效且选择性的 RET TKI，即 pralsetinib (BLU- 667) 和 selpercatinib (LOXO-292)。临床试验中观察到这些选择性 RET 抑制剂对不同类型的癌症中多种形式的 RET 变异具有较高的反应率，表明携带这些 RET 病变的人类癌症具有 RET 依赖性。Pralsetinib 和 selpercatinib 可有效抑制 RET V804L/M 守门突变体。然而，已发现在溶剂前沿 RET G810 残基处导致对 pralsetinib 或 selpercatinib 产生抗性的适应性突变，这表明需要开发下一代 RET TKI。
第三届激酶靶向药物研发峰会
• Lumit 免疫测定细胞系统是一种均质生物发光免疫测定，它将免疫检测与酶亚基互补相结合，可直接在细胞裂解物中测量目标分析物 • 蛋白质磷酸化检测：Lumit 免疫测定能够快速、无需清洗地检测激酶信号通路（如 RAS-MAPK/ERK）中的磷酸化，以进行抑制剂评估和分析 • 靶向蛋白质降解 (TPD)：Lumit 免疫测定能够有效分析多种细胞系中 PROTAC 介导的蛋白质降解，支持靶向激酶降解 • 高通量筛选 (HTS)：Lumit 免疫测定针对可扩展的 HTS 进行了优化，能够有效筛选 384 孔和 1536 孔格式的激酶途径调节剂
靶向 Unc51 样自噬激活激酶 1 (ULK1)...
尽管有有效的新疗法，但适应性耐药性仍然是 AML 治疗的主要障碍。自噬诱导是适应性耐药性的关键机制。与正常造血细胞相比，诊断时患有白血病的母细胞表达更高水平的顶端自噬激酶 ULK1。化疗和靶向药物可上调 ULK1，因此我们假设开发 ULK1 抑制剂可能为自噬抑制的临床转化提供独特的机会。因此，我们证明，通过遗传和药理学手段抑制 ULK1 可抑制治疗诱导的自噬，克服适应性耐药性，并与化疗和新兴的抗白血病药物如维奈克拉 (ABT-199) 产生协同作用。该研究的下一步目标是探索潜在机制。从机制上讲，ULK1 抑制会下调 MCL1 抗凋亡基因，损害线粒体功能并下调 CD44-xCT 系统的成分，导致活性氧 (ROS) 缓解受损、DNA 损伤和细胞凋亡。为了进一步验证，我们生成了几种 AML 小鼠模型。在这些小鼠模型中，ULK1 缺乏会损害白血病细胞归巢和植入，延迟疾病进展并提高生存率。因此，在研究中，我们验证了我们的假设，并确定 ULK1 是适应性抗治疗的重要介质，也是 AML 联合治疗的理想候选药物。因此，我们
环状肉芽肿中的 Janus 激酶抑制 - EliScholar
致谢 我无法用言语完全表达我对在医学院学习期间给予我鼓励和支持的人的感激之情，但我会尽我所能。首先要感谢 William Damsky 博士，他是世界各地所有有抱负的学术皮肤科医生的不知疲倦的导师和灵感源泉。没有您，这项工作根本不可能完成，我永远感激我有机会在这些项目中为自己开辟一席之地。感谢 Nicole Olszewski LPN，她和 Damsky 博士组成了我们的三人团队，在各个房间之间奔波看望我们的试验参与者，并做了难以量化的幕后工作以推动临床试验的进展。感谢耶鲁临床研究中心团队的其他成员，他们参与了这些试验，让耶鲁的临床研究顺利进行，并且始终把患者放在第一位。感谢学生研究办公室为我的研究工作提供指导和资金。感谢 TWI Biotechnology 和辉瑞公司对这些试验的赞助和支持。还要感谢这些临床试验的参与者，他们不求回报地抽出时间与我们分享他们的生活故事，以推动科学发展并改善对其他患有环状肉芽肿的人的治疗。我还要感谢那些陪伴我一生的人。如果没有我的家人，我就不会有今天的成就，他们是我最无条件的支持，我把他们当作自己的家。妈妈和爸爸——你们为孩子们经历了这么多，但你们给予的爱却是无限的。我们永远都不会感激。菲比和奥黛丽——我从出生以来最好的朋友。菲比，你的个人经历和我的职业轨迹交织在一起，我对你的性格、身份和价值观的力量感到敬畏。奥黛丽，你是我们家庭的中心，你给我们的生活带来了欢笑、文化和恰到好处的态度。尽管我们三人可能会争吵打架，但我们的姐妹情谊从未动摇，我知道你们俩会为我出力，毫无疑问。还要感谢我的表弟卡尔文，他在医学领域开辟了道路。谢谢卢卡斯，你从未动摇对我的支持，看到我的本来面目，并站在我身边。感谢凯瑟曼一家。最后，感谢那些我在耶鲁大学和纽黑文的朋友；我无法一一列举，但特别感谢格洛丽亚·陈、迈克尔·凯姆、斯里贾·科达利、穆兹·穆罕默德·希图、凯里·格林和瑞安·范。
Rho激酶抑制剂在青光眼管理中的应用
摘要：青光眼是一种慢性神经退行性疾病，在全球范围内构成了不可逆转的盲目威胁。目前的青光眼治疗方法集中于减少眼内压（IOP），这是唯一可修改的危险因素。传统的抗乳明剂，包括碳酸酐酶抑制剂，β受体阻滞剂，Alpha-2激动剂和前列腺素类似物，可以改善葡萄球菌流出或减少幽默的产生。Rho激酶（岩石）抑制剂代表了一种新型的抗乳珠药物，在过去的十年中，它们从长凳到床边出现，提供了多功能特征。与常规的媒体不同，岩石抑制剂直接瞄准小梁网流出途径。本综述旨在讨论岩石抑制剂在减少IOP，提供神经保护和预防纤维化方面的机制。我们还重点介绍了评估岩石抑制剂功效和安全性的最新研究和临床试验，将其与其他临床抗良肿的药物进行比较，并概述了青光眼治疗中岩石抑制剂的未来前景。
cevidoplenib，脾酪氨酸激酶的选择性抑制剂...
免疫血小板减少症（ITP），自身免疫性疾病是由靶向血小板的自身抗体引起的，导致血小板计数低。这可能导致瘀伤并可能威胁生命的内部出血。迫切需要采取更安全，更有效的治疗选择，因为许多ITP患者对包括血小板素受体受体激动剂（TPO-RAS）的当前标准疗法难治性。cevidoplenib（Ski-O-703）是脾脏酪氨酸激酶（SYK）的高效和选择性抑制剂。通过抑制B细胞和FC受体下游的信号传导，SYK抑制剂有望在包括ITP在内的自身驱动病理中有效。特别是，靶向SYK可能是通过减少B细胞驱动的自身抗体产生以及改善巨噬细胞介导的血小板破坏来增加血小板计数的有效方法。
PB2603标题：第二个酪氨酸激酶抑制剂...
在现实生活中可行的选项。第二TKI中断后仍保留在TFR中的PT的高百分比应得到更长的随访。TFR1失败后TKI治疗的持续时间（比另一个系列中报道的时间长）可能是第二成功的TRF的有利因素。
全基因组DNA和蛋白质从Omni珠子破裂4珠磨机均质器上从大肠杆菌K12细胞中提取。
图5：抑制剂化合物表征：星形孢菌素，达沙替尼和dabrafenib在5 nm fgfr1- btn上以不同浓度的痕迹，并使用Motulsky-Mahan程序通过全局拟合进行分析。通过将10μL的FGFR1-BTN和链霉亲和素欧元（15分钟的预孵育）添加到含有5μLStaurosporine-RED（21 nm终浓度）的混合物中（21 nm最终浓度）和4x抑制剂（96-sv-well板）的混合物中获得。非特异性数据。使用配备注射器系统的板读取器在每个浓度2孔上使用0.5 s的测量间隔和每次测量两个闪光灯生成数据。错误栏被省略，以清晰。