抽象的干细胞通常位于促进其行为调节的专门物理和生化环境中。因此,理想地研究干细胞在维持这种精确构建的微环境的情况下,同时仍允许实时成像。在这里,我们描述了果蝇的长期器官文化和造血的成像策略,它吸收了该系统中可用的强大遗传和转基因工具。我们发现,蝇血后代会经历对称细胞分裂,并且它们的分裂都与细胞大小相关,并且在空间上是定向的。使用定量成像同时跟踪祖细胞中干性和差异的标记,我们确定了两种表现出不同动力学的分化类型。此外,我们发现感染引起的造血激活是通过调节细胞分化动力学的调节而发生的。总体而言,我们的结果表明,即使是增殖和不同动力学的微妙变化也可能具有较大的骨料作用,以使血祖从静止状态转化为活化状态。
抗体-药物偶联物 (ADC) 是新兴的抗癌靶向药物。目前对 ADC 的研究是在单层培养物上进行的,无法模拟肿瘤的生物物理特性。因此,需要能够更好地预测 ADC 在体内疗效的体外模型。在本研究中,我们旨在优化保留肿瘤结构特征的 3 维癌症球体系统,以测试两种 ADC(T-DM1 和 T-vcMMAE)的疗效。首先,建立了一组使用上皮性卵巢癌细胞系的可重复球体模型。随后,在 ADC 处理后表征了球体的表型变化。还研究了 ADC 渗透到 3D 肿瘤结构中的动力学。我们的数据显示,与单层培养相比,球体对 ADC 的敏感性较低。有趣的是,与单层培养相比,ADC 的小分子成分——细胞毒性有效载荷——在球体中的功效也显示出类似的下降。此外,我们还对 ADC 渗透动力学有了新的认识,并表明 ADC 可以在 24 小时内完全渗透到类似肿瘤的球体中。结果表明,尽管 ADC 作为大分子生物药物,其渗透动力学可能比小分子化合物(例如其细胞毒性有效载荷)更慢,但它们在 3D 结构中杀死癌细胞的能力相当。这可以通过以下事实来解释:每个抗体上都结合了多个细胞毒性有效载荷,这弥补了大分子的渗透缺陷。总之,我们的工作证实了肿瘤 3D 结构可能会限制 ADC 的治疗效果。不过,优化 ADC 设计(例如调整药物与抗体的比例)可以帮助克服这一障碍。
摘要:在大规模生产 LiNi x Mn 1 − x − y Co y O 2 (NMC) 正极的过程中,N-甲基-2-吡咯烷酮 (NMP) 溶剂的蒸发通常发生在对流烤箱中。本文旨在缩小工业对流干燥方法与实验室规模通常使用的传统真空烤箱之间的差距。多项研究侧重于模拟对流干燥机以降低能耗,但很少有研究通过实验研究其对正极质量的影响并将其与真空干燥的正极进行比较。开发了一种专为 LIB 电极干燥而设计的对流烤箱,以研究干燥动力学对小电极表面裂纹 (< 1400 µm 2 ) 形成和粘合剂迁移的影响。通过热重分析 (TGA) 揭示了干燥温度为 50 和 100 °C、热风速度为 0.5 和 1 m/s 时的干燥动力学。即使在这些相对较低的干燥速率下,比较两种干燥方法时仍检测到结构差异,这说明了在实验室中实施代表工业过程的干燥条件的重要性。表面裂纹随干燥速率增加而增加,压延后出现多处裂纹的阴极在放电电流 > C/2 时获得更高的放电容量。样品制备较少的替代表面分析足以确定粘合剂迁移的相对变化。
1 Max Planck复杂技术系统动态研究所,德国Magdeburg 39106 2系统微生物学,莱布尼兹生物工程系,莱布尼兹农业工程和生物经济研究所科学,柏林TechnischeUniversität,Ernst-Reuter-Platz 1,10587柏林,德国4研究所4农业和城市生态项目,柏林洪堡大学(IASP),Philippstr。 13,13,10115德国柏林5个生物系统工程部,洪堡大学,伯林大学,阿尔布雷希特 - 阿尔布雷希特--weg 3,3,14195柏林,德国6柏林6号糖科学司,化学科学工程科学学院化学科学,化学,生物技术和健康(CBH)的化学科学学院,鲁斯(CBH)。 21, 10691 Stockholm, Sweden 7 Bioprocess Engineering, Otto von Guericke University Magdeburg, Universitätsplatz 2, 39106 Magdeburg, Germany 8 Applied Biosciences and Process Engineering, Anhalt University of Applied Sciences, Bernburger Straße 55, 06366 Köthen, Germany * Correspondence: benndorf@mpi-magdeburg.mpg.de†这些作者对这项工作也同样贡献。Max Planck复杂技术系统动态研究所,德国Magdeburg 39106 2系统微生物学,莱布尼兹生物工程系,莱布尼兹农业工程和生物经济研究所科学,柏林TechnischeUniversität,Ernst-Reuter-Platz 1,10587柏林,德国4研究所4农业和城市生态项目,柏林洪堡大学(IASP),Philippstr。 13,13,10115德国柏林5个生物系统工程部,洪堡大学,伯林大学,阿尔布雷希特 - 阿尔布雷希特--weg 3,3,14195柏林,德国6柏林6号糖科学司,化学科学工程科学学院化学科学,化学,生物技术和健康(CBH)的化学科学学院,鲁斯(CBH)。 21, 10691 Stockholm, Sweden 7 Bioprocess Engineering, Otto von Guericke University Magdeburg, Universitätsplatz 2, 39106 Magdeburg, Germany 8 Applied Biosciences and Process Engineering, Anhalt University of Applied Sciences, Bernburger Straße 55, 06366 Köthen, Germany * Correspondence: benndorf@mpi-magdeburg.mpg.de†这些作者对这项工作也同样贡献。Max Planck复杂技术系统动态研究所,德国Magdeburg 39106 2系统微生物学,莱布尼兹生物工程系,莱布尼兹农业工程和生物经济研究所科学,柏林TechnischeUniversität,Ernst-Reuter-Platz 1,10587柏林,德国4研究所4农业和城市生态项目,柏林洪堡大学(IASP),Philippstr。 13,13,10115德国柏林5个生物系统工程部,洪堡大学,伯林大学,阿尔布雷希特 - 阿尔布雷希特--weg 3,3,14195柏林,德国6柏林6号糖科学司,化学科学工程科学学院化学科学,化学,生物技术和健康(CBH)的化学科学学院,鲁斯(CBH)。 21, 10691 Stockholm, Sweden 7 Bioprocess Engineering, Otto von Guericke University Magdeburg, Universitätsplatz 2, 39106 Magdeburg, Germany 8 Applied Biosciences and Process Engineering, Anhalt University of Applied Sciences, Bernburger Straße 55, 06366 Köthen, Germany * Correspondence: benndorf@mpi-magdeburg.mpg.de†这些作者对这项工作也同样贡献。Max Planck复杂技术系统动态研究所,德国Magdeburg 39106 2系统微生物学,莱布尼兹生物工程系,莱布尼兹农业工程和生物经济研究所科学,柏林TechnischeUniversität,Ernst-Reuter-Platz 1,10587柏林,德国4研究所4农业和城市生态项目,柏林洪堡大学(IASP),Philippstr。 13,13,10115德国柏林5个生物系统工程部,洪堡大学,伯林大学,阿尔布雷希特 - 阿尔布雷希特--weg 3,3,14195柏林,德国6柏林6号糖科学司,化学科学工程科学学院化学科学,化学,生物技术和健康(CBH)的化学科学学院,鲁斯(CBH)。 21, 10691 Stockholm, Sweden 7 Bioprocess Engineering, Otto von Guericke University Magdeburg, Universitätsplatz 2, 39106 Magdeburg, Germany 8 Applied Biosciences and Process Engineering, Anhalt University of Applied Sciences, Bernburger Straße 55, 06366 Köthen, Germany * Correspondence: benndorf@mpi-magdeburg.mpg.de†这些作者对这项工作也同样贡献。Max Planck复杂技术系统动态研究所,德国Magdeburg 39106 2系统微生物学,莱布尼兹生物工程系,莱布尼兹农业工程和生物经济研究所科学,柏林TechnischeUniversität,Ernst-Reuter-Platz 1,10587柏林,德国4研究所4农业和城市生态项目,柏林洪堡大学(IASP),Philippstr。13,13,10115德国柏林5个生物系统工程部,洪堡大学,伯林大学,阿尔布雷希特 - 阿尔布雷希特--weg 3,3,14195柏林,德国6柏林6号糖科学司,化学科学工程科学学院化学科学,化学,生物技术和健康(CBH)的化学科学学院,鲁斯(CBH)。 21, 10691 Stockholm, Sweden 7 Bioprocess Engineering, Otto von Guericke University Magdeburg, Universitätsplatz 2, 39106 Magdeburg, Germany 8 Applied Biosciences and Process Engineering, Anhalt University of Applied Sciences, Bernburger Straße 55, 06366 Köthen, Germany * Correspondence: benndorf@mpi-magdeburg.mpg.de†这些作者对这项工作也同样贡献。
摘要:纳米颗粒制剂是一种最近开发的具有增强靶向潜力的药物输送技术。纳米颗粒封装所选药物,并通过位于纳米颗粒表面的靶向分子(例如抗原)将其输送到目标。纳米颗粒甚至可以靶向深层穿透组织,并且可以模拟通过血脑屏障输送药物。这些进步为癌症和阿尔茨海默氏症等疾病提供了更好的靶向性。各种聚合物都可以制成纳米颗粒。本文研究的聚合物是聚己内酯 (PCL)、聚(乳酸) (PLA)、聚(乳酸-共-乙醇酸) (PLGA) 和聚(乙醇酸) (PGA)。本研究的目的是分析这些聚合物的机械性能,以确定药物输送趋势并模拟药代动力学和生物运输。我们发现,一般来说,随着熔点、弹性模量和拉伸强度的增加,降解率也会增加。 PLA复合材料由于其良好的降解控制,可能成为药物输送的理想聚合物。
癌症是全球主要死亡原因之一,根据世界卫生组织的数据,2020 年报告的死亡病例接近 1000 万 [1]。在各种癌症治疗方式中,化疗通常用作主要治疗或在其他主要治疗(如手术)之后/之前进行,后者被称为辅助疗法和新辅助疗法。根据恶性程度和细胞毒药物的疗效等多种因素,化疗可以发挥不同的作用,如治愈癌症并抑制复发、在无法完全治愈时控制癌症以延长患者生存期、缓解症状以改善患者的生活质量 [2]。化疗通过干扰细胞周期的阶段来抑制癌细胞的生长和增殖。细胞毒化疗针对所有快速生长的细胞,包括正常细胞和恶性细胞,这会导致许多副作用,如脱发、恶心、呕吐和各种器官功能障碍。此外,肿瘤可能在治疗前就对化疗药物产生内在耐药性,也可能在治疗后获得耐药性,从而使药物无效。耐药性被认为是 90% 以上转移性癌症患者治疗失败的主要原因 [3]。临床上避免耐药性的一种方法是使用化疗药物鸡尾酒疗法,例如用于治疗霍奇金淋巴瘤的氮芥、长春新碱、甲基苄肼和泼尼松 (MOPP) 组合 [4];环磷酰胺、
这是被接受出版的作者手稿,并且已经进行了完整的同行评审,但尚未通过复制,排版,分页和校对过程,这可能会导致此版本和记录版本之间的差异。请引用本文为doi:10.1002/aenm.202202906。本文受版权保护。保留所有权利。
对包含两种链长的聚乙二醇化脂质和封装的荧光标记钙黄绿素的脂质体进行了表征,并与非聚乙二醇化囊泡进行了对比。在三种 pH 条件下,对三种脂质体制剂(<200 nm)的体外钙黄绿素释放进行了跟踪,即非聚乙二醇化(pH-Lip)和聚乙二醇化、pH-Lip–PEG750 和 pH-Lip–PEG2000,以证明 pH 响应性。使用流式细胞术和共聚焦显微镜在体外 GL261 胶质母细胞瘤细胞系中测定了脂质体封装标记物的细胞内递送。与 pH-Lip 和 pH-Lip750 相比,在脂质体制剂中加入 PEG2000 导致体外 pH 响应性降低。与非 pH 响应性脂质体相比,所有三种 pH 响应性脂质体制剂均提高了 GL261 细胞内的细胞内摄取,PEG 长度方面的差异可以忽略不计。建议的制剂应在胶质母细胞瘤模型中进一步评估。
摘要:基于纳米载体的药物输送系统的开发是药理学,有希望的靶向递送和药物毒性降低的主要突破。在细胞水平上,药物的封装显着影响纳米载体 - 膜相互作用引起的内吞过程。在这项研究中,我们合成并表征了由N-乙烯基-2-吡咯酮的两亲寡聚组组装的纳米载体,并与末端硫代二烷基(PVP-OD)组成。发现PVP-OD的溶解自由能线性地取决于其亲水性部分的分子质量至M n = 2×10 4,从而导致临界聚集浓度(CAC)对摩尔质量的指数依赖性。将一种模型疏水化合物(DII染料)加载到纳米载体中,并以18小时的比例表现出缓慢的释放到水相中。使用胶质母细胞瘤(U87)和纤维细胞(CRL2429)细胞比较了负载的纳米载体和游离DII的细胞摄取。尽管DIV> DII/PVP-OD纳米载体和自由DII均被Dynasore抑制,这表明在存在Wertmannin的情况下观察到了自由DII的摄取率的降低。这表明,虽然巨细胞增多症在摄取低分子成分中起作用,但通过将DII掺入纳米载体中可以避免这种途径。
为了对溶液中的卤化物钙钛矿加工产生详细的理解,在Mapbi 3对Mapbi 3的自旋涂层和插槽-DIE涂层中进行了不同的蒸发速率,以不同的蒸发速率进行了研究。基于光学参数的时间演变,发现两种处理方法最初都形成了溶剂 - 复合结构,然后是钙钛矿结晶。后者分为两个阶段进行自旋涂层,而对于插槽涂层,仅发生一个钙钛矿结晶阶段。对于两种处理方法,发现随着蒸发速率的增加,溶剂复合物结构的结晶动力学和钙钛矿结晶在相对时间尺度上保持恒定,而第二次钙钛矿结晶的持续时间在自旋涂层中增加。第二个钙钛矿结晶由于溶剂 - 复合相形态的差异而受到限制,钙钛矿形成了。工作强调了确切的前体状态特性对钙钛矿形成的重要性。进一步证明,多模式光学原位光谱的详细分析允许对卤化物钙钛矿溶液处理过程中发生的结晶过程进行基本了解,而与特定的处理方法无关。
