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klotho：抗衰老基因与2型糖尿病有关
2型糖尿病（T2DM）是一种广泛的慢性病，具有重大的全球影响。虽然诸如暴饮暴食和身体不活动之类的生活方式因素是T2DM发展的贡献者，但也有大量的科学努力旨在识别遗传危险因素。与T2DM发病机理相关的众多遗传突变涉及与葡萄糖代谢和胰岛素信号传导不可或缺的基因[1]。在广泛研究其在T2DM中的作用的基因中是抗衰老基因Klotho（KL）。尽管有精确的机制尚不清楚，但积累的证据却突显了K Lotho与T2DM开发之间的密切关联。KL编码I型跨膜蛋白，该蛋白充当成纤维细胞生长因子23（FGF23）的共受体，并用作具有β-葡萄糖醛酸酶活性的糖蛋白。在K lotho（kl-/kl-）小鼠中，k l otho的抗衰老功能很明显，这些小鼠表现出与人类观察到的相似的骨质疏松和动脉粥样硬化等过早衰老表型，例如骨质疏松和动脉粥样硬化[2]。kl otho通过充当与FGF23受体的共同受体来调节钙和磷酸盐稳态。动物模型表明，kl otho的耗竭会导致血管钙化，可以用kl otho补充来逆转[3]。KL OTHO的这种缺乏诱导小鼠的高血压，这是一种与血管钙化密切相关的年龄相关疾病[2]。
klotho和年龄/rage-wnt/β-catenin信号传导途径的作用
1骨和矿物Reesarch单位，底漆研究所中央大学阿斯图里亚斯医院，西班牙33011 Oviedo，4个细胞疗法和再生医学单位，血液学和血液疗法服务，Asturias公国卫生研究所（ISPA）（ISPA），阿斯特里亚州中央大学医院，33011 Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo，Oviedo 33011，西班牙5研究院，5。西班牙Tenerife 6肾脏学服务，NuestraSeñorade Candelaria大学医院，38010 Santa Cruz de Tenerife，西班牙7分泌学，代谢和脂质研究部，华盛顿大学医学院，圣路易斯医学院，圣路易斯，密苏里州63110西班牙9 Oviedo大学心理生物学系33003 Oviedo，西班牙 *通信：mnaves.huca@gmail.com（M.N.-D。）; jlfernandez.huca@gmail.com（J.L.F.-M。）†SE作者为这项工作做出了同样的贡献。 div>•SE作者也同样为这项工作做出了贡献。 div>
APOE、Klotho 和性别对衰老引起的认知能力下降的影响
载脂蛋白 E ( APOE ) 和 Klotho 基因均与衰老有关，它们对人类认知能力与性别和年龄的关系的影响尚未明确。本文，我们在迄今为止研究的最大队列（N = 320,861）中表明，与 ε 3 携带者（ε 3/ε 4 和 ε 3/ε 3）相比，APOE 纯合 ε 4 携带者的认知能力随着年龄增长下降得更厉害，海马体和杏仁核也较小（N = 29,510）。至关重要的是，性别和年龄对认知能力下降的影响不同。较年轻（40 至 50 岁）的女性纯合 ε 4 携带者比女性 ε 3 携带者具有认知优势，但男性并不存在这种优势。相比之下，无论 APOE 基因型、性别或年龄如何，Klotho - VS 杂合性都不会影响认知或脑容量。这些认知随年龄增长的轨迹表明 APOE ε 4 具有明显的性别依赖性拮抗性多效性作用，但 Klotho 基因型对认知和脑容量没有影响。
循环成纤维细胞生长因子-23和Klotho对血液透析患者蛋白质能量消耗的预测价值
背景：作为一种代谢和营养紊乱的状态，蛋白质能量消耗 (PEW) 在血液透析患者中非常普遍，并且与发病率和死亡率的增加有关。成纤维细胞生长因子 23 (FGF-23) 和 Klotho 已被证明会导致血液透析患者的慢性肾病 - 矿物质和骨骼疾病 (CKD-MBD)。先前的证据表明 FGF-23 和 Klotho 也可能导致这些患者的营养不良状态；然而，FGF-23-Klotho 轴与 PEW 之间的相互关系仍不清楚。因此，我们进行了这项横断面研究，以评估血液透析患者血浆 FGF-23 和 Klotho 水平与 PEW 之间的关联，并探讨这些标记物是否可以预测 PEW 的存在。
Klotho和FGF23在慢性肢体威胁性缺血的糖尿病患者心血管结局中的作用：一项前瞻性研究
下肢血运重建后（LER）后的心血管并发症在糖尿病患者（PAD）和慢性肢体威胁性缺血（CLTI）中很常见。klotho-fibroslast生长因子23（FGF23）轴与内皮损伤和心血管风险有关。我们旨在分析Klotho和FGF23血清水平以及在患有PAD和CLTI的糖尿病患者中LER之后的主要不良心血管事件（MACE）和主要不良肢体事件（男性）之间的关系。基线水平的Klotho和FGF23及其与随后的MACE和男性发生的相关性在一项前瞻性非随机研究中分析了需要LER的PAD和CLTI的糖尿病患者人群。LER后总共跟踪220例患者。在随访期间记录了六十三个狼牙棒和122名男性。基线较低的klotho血清水平（295.3±151.3 pg/ml vs. 446.4±171.7 pg/ml，p <0.01），而血清水平升高FGF23（75.0±11.8 pg/ml vs. 53.2±15.2±15.2±15.4 pg/ml，pg <0.0.0.4 p <0.01。接收器操作特征（ROC）分析证实了Klotho和FGF23基线水平的预测能力。此外，klotho水平降低与LER后雄性的发生有关（329.1±136.8 pg/ ml vs 495.4±183.9 pg/ ml，p <0.01）。我们发现，在患有PAD和CLTI的糖尿病患者的LER后，Klotho和FGF23基线水平是增加心血管风险的潜在生物标志物。
揭示 klotho 蛋白化疗的相互作用——......
癌症是全球普遍存在的健康挑战，它促使人们采取积极的治疗措施，其中化疗是针对不受控制的细胞生长的主要方法。虽然化疗药物（尤其是烷化剂、抗代谢物和其他药物）对肿瘤有效，但它们会对健康组织（尤其是肾脏）造成附带损害。本文探讨了化疗对肾脏蛋白质和酶的复杂影响，尤其是 Klotho 蛋白，它是衰老和长寿的关键因素。烷化剂通过氧化应激引起肾毒性，影响 Klotho 的合成和抗氧化防御。抗代谢物会破坏 DNA 合成，可能损害肾功能。抗肿瘤抗生素、拓扑异构酶抑制剂、有丝分裂抑制剂和激素疗法都会导致肾毒性。由于 Klotho 缺乏症成为癌症患者寿命缩短的一个关键因素，本文讨论了 GLP-1 激动剂（如 Ozempic）在刺激 Klotho 生成方面的潜在作用。这种双重作用方法可以减轻化疗引起的肾毒性，为提高癌症患者的健康和寿命提供了一种新策略。关键词：化疗；肾毒性；肾蛋白；Klotho 蛋白；烷化剂；抗代谢物；Glp-1 激动剂；Ozempic；癌症寿命
挥发性有机化合物评估是筛查工具，用于早期检测胃肠道疾病
成纤维细胞生长因子（FGF）23是一种磷酸盐调节的激素，在慢性肾脏疾病患者中升高，与心血管死亡率有关。实验研究表明，FGF23水平升高通过通过FGF受体同工型4（FGFR4）靶向心肌细胞来诱导心脏肥大。最近的结构分析表明，肾脏中的生理FGF23受体FGF23和FGFR1的复合物包括可溶性α -klotho（klotho）和肝素，它们都是FGF23/FGFR1信号传导的辅助因素。在这里，我们研究了可溶性klotho是一种具有心脏保护特性的循环蛋白和肝素，这是在血液透析过程中通常注入肾衰竭患者的因素，调节FGF23/FGFR4的信号传导和心脏肌细胞的影响。我们开发了一种基于板的结合测定法，以量化特定FGF23/FGFR相互作用的亲和力，发现可溶性klotho和肝素介导FGF23结合与不同的FGFR同工型结合。肝素专门介导的FGF23与FGFR4结合，并增加了对孤立心肌细胞肥厚性生长和收缩性的FGF23刺激作用。重复注入两个不同的小鼠模型时，血清FGF23水平升高时，肝素加剧了心脏肥大。我们还开发了一种新的程序，用于合成和纯化重组可溶性klotho，该过程在FGF23治疗的心肌细胞中表现出抗神经性效应。因此，血清FGF23水平极高的患者血液透析期间的肝素注射是否有助于其心血管事件和死亡率的高率尚待研究。因此，可溶性klotho和肝素充当独立的FGF23共肽，对FGF23的病理作用有相反的影响，可溶性Klotho还原和肝素增加了FGF23诱导的心脏肥大。
klotho和间充质干细胞：慢性肾脏疾病和急性肾脏疾病的细胞和基因治疗的综述
摘要：慢性肾脏疾病（CKD）和急性肾脏损伤（AKI）是公共卫生问题，随着人群的衰老，其患病率也增加了。它们与合并症的存在有关，尤其是糖尿病和高血压，从而给卫生系统带来了高财务负担。研究表明，克洛索是针对这些疾病的有希望的治疗方法。klotho减少了炎症，氧化应激和纤维化，并对肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统进行了反调节。在CKD和AKI中，Klotho表达从早期阶段下调，与疾病进展相关。因此，通过外源或内源性途径的恢复其水平具有肾脏保护作用。使用klotho的重要策略是通过间充质干细胞（MSC）。总而言之，这篇综述包括对Klotho治疗CKD和AKI的治疗潜力的体外和体内研究。
自愿公告重组完全人类抗βklotho单克隆抗体药物（JMT202）获得临床试验批准
该产物是FGFR1C/βKlotho受体激动剂，它通过与βKlotho蛋白结合并特别激活FGFR1C/βKlotho受体复合物，从而调节糖脂代谢，从而模仿其天然叶子，FGFF21蛋白质的作用。该产品可能可用于治疗代谢相关疾病，例如血脂异常，非酒精性脂肪性肝炎（NASH），2型糖尿病和肥胖症。此外，它具有与调节糖脂代谢的其他靶向药物（例如GLP-1）结合使用的潜力。这项临床试验批准的指示是高甘油三酸酯患者的甘油三酸酯水平降低。临床前研究表明，该产品具有良好的安全性，长时间的时间间隔，甘油三酸酯水平的显着降低以及对肝脏的降低症的影响，从而提供了有希望的临床发育价值。
社论概述：学习和可塑性的神经生物学
淀粉样蛋白-β阳性在认知无击中的Kloho kl-vs杂合子中的普遍性较小Gwednlyn Bolmorgen K，Clara Quijano-Rubio L阿尔茨海默氏病研究中心和医学，威斯康星大学 - 马达，美国威斯康星州马登，美国威斯康星州b。威斯康星大学医学与公共卫生学院人口健康科学系，美国威斯康星州麦迪逊市c。威斯康星州麦迪逊市威斯康星州威斯康星州的威斯康星州研究所。美国威斯康星州麦迪逊市威廉·S·米德尔顿医院的老年研究教育与临床中心e。瑞典哥德堡大学Sahlgrenska学院神经科学与生理学研究所精神病学和神经化学系。瑞典MölndalSahlgrenska大学医院临床神经化学实验室。 UCL神经病学研究所神经退行性疾病系，英国伦敦皇后广场h。英国伦敦UCL的英国痴呆研究所I。香港神经退行性疾病中心，中国香港清水湾J.威斯康星大学医学与公共卫生学院，威斯康星州麦迪逊分校，威斯康星大学医学与公共卫生学院，威斯康星州麦迪逊分校，美国威斯康星州麦迪逊，美国威斯康星州，美国威斯康星州。 Roche Diagnostics GmbH，德国Penzberg，L。 Roche Diagnostics International Ltd，Rotkreuz，瑞士M。美国加利福尼亚州旧金山大学神经科学和威尔神经科学研究所，美国加利福尼亚州旧金山，跑步标题：地位不同。或Ira Driscoll，博士医学系和威斯康星州阿尔茨海默氏病研究中心威斯康星州麦迪逊大学600 Highland Avenue Madison，美国威斯康星州53792，美国威斯康星大学医学与公共卫生学院人口健康科学系，美国威斯康星州麦迪逊市c。威斯康星州麦迪逊市威斯康星州威斯康星州的威斯康星州研究所。美国威斯康星州麦迪逊市威廉·S·米德尔顿医院的老年研究教育与临床中心e。瑞典哥德堡大学Sahlgrenska学院神经科学与生理学研究所精神病学和神经化学系。瑞典MölndalSahlgrenska大学医院临床神经化学实验室。 UCL神经病学研究所神经退行性疾病系，英国伦敦皇后广场h。英国伦敦UCL的英国痴呆研究所I。香港神经退行性疾病中心，中国香港清水湾J.威斯康星大学医学与公共卫生学院，威斯康星州麦迪逊分校，威斯康星大学医学与公共卫生学院，威斯康星州麦迪逊分校，美国威斯康星州麦迪逊，美国威斯康星州，美国威斯康星州。 Roche Diagnostics GmbH，德国Penzberg，L。 Roche Diagnostics International Ltd，Rotkreuz，瑞士M。美国加利福尼亚州旧金山大学神经科学和威尔神经科学研究所，美国加利福尼亚州旧金山，跑步标题：地位不同。或Ira Driscoll，博士医学系和威斯康星州阿尔茨海默氏病研究中心威斯康星州麦迪逊大学600 Highland Avenue Madison，美国威斯康星州53792，美国