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可溶性α-klotho和肝素调节成纤维细胞生长因子23在慢性肾脏疾病中的病理心脏作用
我提出了一种新的方法来估计衰退对政府财政的影响。以大萧条和国家预算为一个经验的例子，我发现大量且延长的预算削减，但也增加了向需要人群的转移。拟议的方法可以轻松地转移到其他衰退，不同的支出类别以及接受州转移的地方政府，例如学区。
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RNA的开发和特定疾病调节...
由于不稳定的动脉粥样硬化颈动脉斑块引起的血栓栓塞引起的缺血性中风占所有缺血性中风的15-25％（1）。内部新血管形成（IPN）是斑块脆弱性的特征，与病变破裂的风险增加和随后的缺血性中风有关（2）。因此，用IPN鉴定颈动脉斑块对于靶向预防中风的治疗替代方法至关重要。病理IPN是因先前存在的Vasa dasorum Vasorum Vasculature的新形成的未成熟和漏水血管的发芽，它延伸到整个动脉壁并朝向斑块核（3）。这种新血管化被认为是由于氧气和慢性动脉粥样硬化病变中代谢活性增加而产生的营养需求增加而发生的（4）。仍然，尚未完全了解导致IPN的机制，并且使用标准多普勒超声方法检测这些微容器具有小血流信号是具有挑战性的。在最近的研究中，我们引入了一种新型的超声波化方法，即精美的微血管成像（SMI），该方法利用了一种算法，该算法有效克服了标准超声在IPN的可视化和量化中面临的挑战。我们证明SMI可与IPN评估的对比增强超声相媲美（5）。成纤维细胞生长因子（FGF）-23是一种骨分泌的激素，参与肾脏和维生素D代谢中的磷酸盐稳态（6）。klotho在肾小管中高度表达，在肾小管中下调 - 磷酸钠共转运蛋白（7）。FGF-23调节其共受体Klotho的表达；作为一个集体单位，他们将目标组织内的FGF受体（FGFR）汇总成三聚体信号传导复合物，从而促进了FGF-23的生理学以及病理生理功能的执行。升高的FGF-23是肾功能相对保存的患者末期肾脏疾病的独立危险因素，并且在各种慢性肾脏疾病（CKD）范围内死亡率（8）。然而，FGF-23的血清水平也与较高的心血管疾病风险（CVD）有关，例如心肌梗塞，缺血性中风和心力衰竭，并且这些关联不限于肾功能受损的患者（9，10）。的确，在一项基于人群的研究中，FGF-23水平升高的个体具有与CKD无关的颈动脉粥样硬化的显着负担（11）。虽然FGF-23的血浆水平升高与普通颈动脉的内膜膜厚度增加有关，但有关颈动脉斑块不稳定性的FGF-23的数据稀缺或缺乏（7）。基于其在动脉粥样硬化中的作用，我们假设FGF-23的血浆水平与IPN和斑块不稳定性的存在有关，如SMI评估所测量。在这项试验研究中，我们在我们的SMI研究队列中包括了29例颈动脉粥样硬化患者中测试了这一假设，这些患者曾在我们的SMI研究队列中包括用于生长因子分析的血浆。
淀粉样蛋白-β阳性在认知无损的klotho kl-vs杂合子中较少普遍抑制ALKB核酸脱甲基酶-UCL发现抑制ALKB核酸脱甲基酶-UCL发现
摘要：核酸脱甲基酶的ALKB家族目前具有强烈的化学，生物学和医学兴趣，因为它们在几个关键的细胞过程中具有关键作用，包括表观遗传基因调节，RNA代谢和DNA修复。新兴证据表明，ALKB脱甲基酶的失调可能是几种人类疾病的发病机理，尤其是肥胖，糖尿病和癌症。因此，对这些酶开发选择性抑制剂的浓厚兴趣是促进其机械和功能研究并验证其治疗潜力的兴趣。在这里，我们回顾了过去二十年来ALKB脱甲基酶抑制研究所取得的显着进步。我们讨论了报告的抑制剂的合理设计，它们的结合方式，选择性，细胞活性和治疗机会。我们进一步讨论了ALKB亚家族的未开发的结构元素，并提出了潜在的策略以实现亚家族选择性。希望这种观点能够激发新型抑制剂设计并推进该领域的药物发现研究。
通过靶向的无细胞DNA甲基化对神经内分泌前列腺癌的无创检测 先天性心脏病的力学 - UCL发现 通过单个... 评估心脏非编码转录组 社会参与和发展痴呆症的风险 进行测量：量化生命科学中显微镜数据的简介 提议的机会病原体的分类系统改善了医疗保健 阴极Zn底电位沉积-UCL Discovery 推进金属电池的金属阳极的生产 “不是火箭科学”和“不是脑外科手术” - “ 主动贝叶斯大脑和Rorschach任务 社论概述：学习和可塑性的神经生物学 淀粉样蛋白-β阳性在认知无损的klotho kl-vs杂合子中较少普遍 抑制ALKB核酸脱甲基酶-UCL发现
通过谱系可塑性和发散的克隆进化（3，5-7）。CRPC-NE患者通常通过类似于小细胞肺癌（SCLC）的化学疗法方案进行积极治疗，并且还在进行几项CRPC-NE指导的临床试验。当前CRPC-NE的诊断仍然存在，因为需要转移活检以及室内肿瘤异质性。浆细胞-FRE-FREDNA（CFDNA）的DNA测序是一种无创的工具，可检测CER中的体细胞改变（8）。但是，与CRPC-Adeno相比，癌症特异性突变或拷贝数的变化仅在CRPC-NE中适度富集（3，9）。相反，我们和其他人观察到与CRPC-NE相关的广泛的DNA甲基化变化（3，10），并且可以在CFDNA中检测到这种变化（11，12）。DNA甲基化主要是在CpG二核苷酸上进行的，并且与广泛的生物学过程有关，包括调节基因的表达，细胞命运和基因组稳定性（13）。此外，DNA甲基化是高度组织特异性的，并提供了强大的信号来对原始组织进行反v，从而允许增强循环中低癌部分的检测（16、17），并已成功地应用于早期检测和监测（18，19）。如前所述，可以用甲硫酸盐测序来测量基础分辨率下的DNA甲基化，该测序为每种覆盖的CpG提供了一小部分甲基化的胞质的β值的形式，范围为0（无甲基化）至1（完全甲基化）。低通序测序遭受低粒度，并以粗分辨率捕获所有区域。原则上，诸如全基因组Bisulfite CFDNA测序（WGB）之类的方法可以很好地了解患者的疾病状况，并具有最佳的甲基化含量信息。实际上，鉴于高深度全基因组测序的成本，WGB的低通型变种适用于大规模的临床研究。鉴于此上下文中的大多数CPG站点可能是非信息或高度冗余的，我们旨在将测序空间减少到最小设置
CETP和SGLT2抑制剂联合疗法改善血糖控制 新诊断为癌症儿童的生长分化因子15（GDF15）升高 与急性胰腺炎及其机制有关的糖尿病的招募和保留策略（梦）研究：急性胰腺炎联盟（T1DAPC）中的1型糖尿病 可穿戴技术如何促进外科视频的AI分析 大麻使用和发育的大脑 高级心力衰竭分配中的多组分实施策略的试点测试 多任务深度自动编码器，可以在外周血中使用时间DNA甲基化数据来预测阿尔茨海默氏病的进展 遗传学和精确基因组学方法肺高血压 f -IU印第安纳波利斯学者 挥发性有机化合物评估是筛查工具，用于早期检测胃肠道疾病 可溶性α-klotho和肝素调节成纤维细胞生长因子23在慢性肾脏疾病中的病理心脏作用 经济低迷对国家预算的影响：A ... 抑郁症的功能连接组学：疗法的见解 和心脏后移植：小儿的报告 口服耐受性在基因治疗中的潜在作用 在人类实验室酒精研究中注入或摄取
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