由学院编辑 - 编辑:Szczepan BILIŃSKI(发育生物学、胚胎学、细胞骨架、细胞间连接 - 雅盖隆大学动物研究所,30-060 克拉科夫,ul. Ingardena 6)、Jerzy KAWIAK(免疫学、细胞计数、血液学、癌症生物学 - CMKP 临床医院细胞学系,01-813 华沙,ul. Marymoncka 99),Wincenty KILARSKI(肌肉、肌肉收缩、细胞运动 - 雅盖隆大学动物学研究所,30-060 克拉科夫,ul. Ingardena 6), Jacek KUŹNICKI(分子生物学、生物化学 -波兰科学院实验生物学研究所,以 M. Nencki 命名,02-097 华沙,ul. Pasteur 3)。 Jan MICHEJDA(信息通路、细胞膜、细胞能量学 - 亚当密茨凯维奇大学生物能量学系,61-701 波兹南,ul. Fredry 10),Maria OLSZEWSKA(植物细胞、植物和动物细胞中的遗传信息 - 植物细胞学和细胞化学,生理学和细胞学研究所,90-237 Łódź,ul. Banacha 12/16),Maciej ZABEL(普通组织学,内分泌学,组织化学(免疫细胞化学,杂交细胞化学),细胞超微结构 - 弗罗茨瓦夫医科大学组织学系,50 -368 弗罗茨瓦夫,ul. Chałubińskiego 6a)
编辑:Szczepan BILIŃSKI(发育生物学、胚胎学、细胞骨架、细胞间连接 - 雅盖隆大学动物学研究所,30-060 克拉科夫,ul. Ingardena 6)、Jerzy KAWIAK(免疫学、细胞计数、血液学、癌症生物学 - CMKP 临床细胞学系,01-813 华沙,ul. Marymoncka 99)、Wincenty KILARSKI(肌肉、肌肉收缩、细胞运动 - 雅盖隆大学动物学研究所,30-060 克拉科夫,ul. Ingardena 6)、Jacek KUŹNICKI(分子生物学、生物化学 - 波兰科学院实验生物学研究所,02-097 华沙,ul. Pasteura 3)。 Jan MICHEJDA(信息通路、细胞膜、细胞能量学 - 亚当密茨凯维奇大学生物能量学系,61-701 波兹南,ul. Fredry 10),Maria OLSZEWSKA(植物细胞、植物和动物细胞中的遗传信息 - 罗兹大学生理学和细胞学研究所植物细胞学和细胞化学系,90-237 罗兹,ul. Banacha 12/16),Maciej ZABEL(普通组织学、内分泌学、组织化学(免疫细胞化学、杂交细胞化学)、细胞超微结构 - 罗兹医科大学组织学系,50-368 弗罗茨瓦夫,ul. Chałubińskiego 6a)
真核细胞与原核细胞(细菌、古菌)不同,具有高度复杂的内部结构。真核生物具有细胞核,细胞核由核膜包围,含有 DNA、一套复杂的膜细胞器系统:光滑内质网 (SER) 和粗面内质网 (RER)、高尔基体、内体和溶酶体(它们共同构成细胞的分泌途径)、以及线粒体、质体(植物细胞)和过氧化物酶体。由于细胞内生物膜系统的存在,决定了细胞内存在单独的区室(所谓的区室化),真核细胞能够同时且彼此靠近地进行大量不同的(通常是相反的)生化过程。传统光学显微镜的分辨率较低(0.2 μm),限制了对细胞内结构进行精确观察的可能性,因此电子显微镜常用于此类研究,其分辨率为 0.2 nm,为了解细胞器的超微结构提供了更大的可能性。这种复杂技术的替代方法是基于特定抗原抗体反应的免疫细胞化学反应,其特点是灵敏度高,能够检测到低于传统光学显微镜分辨率的信号。使用与抗体结合的各种荧光染料使得可以在这种类型的研究中使用荧光显微镜,但是这种分析通常是在固定被检查的细胞及其相当复杂的处理之后才有可能的。近年来,人们获得了许多荧光染料,它们一方面可以特异性地与某些细胞器的膜结合,从而可以确定它们在细胞中的可能位置,另一方面适合于“活体”染色。这些包括与高尔基体 (BodipyCeramide) 膜、线粒体 (Miyo-Tracker、Rhodamine 123)、光滑内质网 (ER-Tracker) 和溶酶体 (Lyso-Tracker) 膜结合的染料。
glikosfingolipids(GSL)是细胞膜的关键组成部分,需要维持膜的功能和流动性,并且还参与了许多重要的细胞过程,包括凋亡和耐药性。癌症的进展通常与GSL表达的变化有关,但是关于大多数GSL物种的分子机制的详细研究仍然有限。早期的研究表明,半乳糖酰二酰胺(Galcer)及其合成酶,陶瓷半乳糖替代酶(UGT8)在乳腺癌(BC)和耐药性(Sheepdog等人 dival。 div al。 div al。2013)。ugt8是肿瘤侵袭性的关键指标,也是预测乳腺癌肺转移酶的潜在标志物(Dziegiel等人。2010)。Galcer充当抗遗传分子,增加了化学疗法诱导的乳腺癌细胞对凋亡的抗性。然而,从galcer到凋亡调节的确切信号通路尚不清楚。先前发现,Galcer的积累与促凋亡蛋白的表达降低相关,而mRNA TNFR1B/CD120B和TNFR9/CD137以及抗凋亡mRNA和BCL2蛋白的表达增加。为了进一步研究Galcer和这些凋亡基因之间的调节轨迹,使用了两个细胞模型:一种过表达模型,其中MCF.7细胞被UGT8和Galerce隔离了,以及使用三重阴性细胞系MDA-MB-231的功能丧失模型,其中UGT8和Galcer与CRIRPR/Cerpr/cers9沉默了。我们的结果表明,在两个细胞模型中,TNFRSF1B和TNFRSF9的mRNA水平的变化是Galcer变化这些基因启动子活性变化的结果。在过表达模型中,增加的Bcl2 mRNA是启动子活性增加的结果,而在模型损失模型中,Bcl2水平的降低与mRNA稳定性降低有关。这些转录变化与关键转录因子和凋亡调节剂的变化有关,p53。在负细胞系中,观察到p53水平升高,p53的生长有助于凋亡的严重程度,通过治疗阿霉素的治疗证实,在总p53水平及其磷酸化时观察到变化。通过使用siRNA抑制mRNA p53表达并测试这些基因的启动子和mRNA水平的活性,还通过抑制mRNA p53表达来调节BCl2,TNFRSF1B和TNFRSF9基因的直接参与。p53表达调控是通过MDM2蛋白发生的,MDM2蛋白在阳性细胞系中相对于Galcer过度氧化。反过来,MDM2受该法案的调节,该行为在含有galcer的细胞系中激活。最终发现,通过与表皮生长因子(EGFR)受体的直接或间接相互作用,Galcer以独立于配体的方式激活该受体。这种激活导致了文件跟踪的激活,这导致对阳性细胞系中的凋亡和药物相对于galcer的抗性。
在HER2成瘾的癌症的情况下,医生可能建议使用曲妥珠单抗。此制剂属于一组称为靶向药物的药物。是攻击癌细胞的药物。曲妥珠单抗阻止HER2蛋白刺激癌细胞的生长。曲妥珠单抗通常每3周一次服用一年。它可以自己使用,即没有其他药物,或与化学疗法结合使用。这可能发生在手术和放疗之前或之后。
结直肠癌是男性类型的第三个通常被诊断出来的,是女性的第二种。结直肠癌患者的死亡率是由于诊断时的进步和当前使用的细胞抑制剂的选择性低而引起的。寻找新的抗癌物质的最重要方向之一是对自然起源的研究。该组的一种有希望的物质,其特征是与毒性低毒性的结直肠癌细胞有关。根据评估这一活动方向提供的研究涉及COL2,SW707,DLD-1,HT29和HCT116癌细胞的人类线。确定结直肠癌细胞中该三萜的分子机制也很重要。
3.1 Research area: LS1 Basic life processes at the cellular level: biological mechanisms, structures and functions ...........................................................................................................................................................................................................................
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由T淋巴细胞遗传修饰组成的治疗,导致抗原受体(CAR)的芝华表达(CAR)最近已成为血液学癌症治疗的最有前途的方法之一。重编程的T淋巴细胞识别靶细胞表面上的特定抗原,因此,这与组织兼容系统无关。适当的抗原选择性和细胞内信号传导用于杀死癌细胞。在大型B细胞溢出的淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病的情况下,使用CAR-T抗CD19淋巴细胞的使用彻底改变了对淋巴结癌治疗的治疗。遗传转导不仅包括通过逆转录病毒或慢病毒修饰的融合蛋白CAR,还包括综合域,自杀基因,自杀基因,用于产生额外效应分子的过渡,双斑 - 近膜状TSAR和控制点抑制剂。现代基因工程技术也用于编辑基因,例如Talen或CRISPR / / CAS9。这些现代技术的目的是增加反应的百分比,并延长缓解持续时间,将重点治疗对新疾病实体,降低毒性并产生“通用CAR-T细胞”。CAR-T淋巴细胞失败的潜在机制包括肿瘤从免疫监督中逃脱(例如 通过失去CD19的表达),免疫抑制微型,CAR-T淋巴细胞疲惫或减少其活性。CAR-T淋巴细胞失败的潜在机制包括肿瘤从免疫监督中逃脱(例如通过失去CD19的表达),免疫抑制微型,CAR-T淋巴细胞疲惫或减少其活性。这项工作还描述了CAR-T的毒性以及预防或治疗危险或威胁生命的不良事件的潜在方法。