第 3 章 铂金的故事 221004be3.docx 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发展治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 3 章 铂金的故事:从想象到新型抗癌药。 前两章讲述了烷化剂:一种通过与 DNA 碱基(尤其是鸟嘌呤)紧密(共价)结合来损伤 DNA 的抗癌药物。令人惊讶的是,某些以铂原子为中心的分子可以以与烷化剂非常相似的方式结合和损伤 DNA,尤其是通过攻击 DNA 的鸟嘌呤。铂配合物的抗癌活性是所有抗癌药物研究中最令人惊讶和影响深远的发现之一。这一里程碑式发现的取得方式尤为引人注目。第一个被发现的、结构最简单的铂络合物是顺铂,其改良形式成为癌症化疗的主要支柱。顺铂不可能在药物筛选项目中被发现,因为它是一种无机化学物质,而所有抗癌药物研究都属于有机化学领域,而有机化学是基于碳原子的。顺铂完全由重金属铂原子、2 个氯原子、2 个氮原子和几个氢原子组成;其中没有一个碳原子(图 3.1)。它也不会通过搜索动物、植物、真菌或微生物制成的天然产物而被发现,因为在任何天然生物系统中都没有发现铂。即使重金属络合物已经过抗癌活性筛选,顺铂也很容易被忽略,因为原子及其结构必须恰到好处。例如,顺铂和反铂由相同的原子和键组成,唯一的区别在于两个氯原子是相邻(顺式)还是跨式
第五章 甲氨蝶呤的故事 220719dj3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第五章 甲氨蝶呤的故事:叶酸类似物。 发现甲氨蝶呤作为抗白血病药物 二十世纪四十年代的急性白血病病情凶猛且致命,甚至没有办法减缓病情。这种可怕的疾病通常发生在儿童身上,是由异常白细胞不受控制地生长引起的:它们在骨髓中过度生长,阻碍了骨髓中正常的血细胞生成。结果导致红细胞消耗,从而导致贫血,抵抗感染所需的正常白细胞缺乏,以及防止出血所需的血小板减少。 1948 年 6 月,就在 Goodman、Gilman 及其同事报告氮芥具有淋巴瘤肿瘤溶解作用(Goodman 等人,1946 年)(见第 1 章)的两年后,哈佛医学院和波士顿儿童医院的 Sidney Farber 及其同事报告称,叶酸的类似物和拮抗剂氨基蝶呤能够减缓儿童白血病的进展(Farber 和 Diamond,1948 年)(图 5.1)。这是继氮芥之后加速癌症化疗时代的第二次突破。虽然它不是治愈方法,但它确实为治愈奠定了基础。氨基蝶呤是一种化学修饰的叶酸,已知可以抑制叶酸的作用。这种抑制会损害 DNA 和 RNA 合成构件的生产。因此,该药物会损害细胞生长和分裂的能力。
第 8 章 阿霉素的故事 220720az3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 8 章 阿霉素的故事:一颗有着致命缺陷的明星。 引言 阿霉素 (也称为阿霉素) 是一种 DNA 插入剂 (第 4 章) 和拓扑异构酶 II 阻滞剂 (第 10 章)。它成为最有用的抗癌药物之一;它被发现对许多癌症有效,虽然不能治愈。然而,它对心脏、脑、肝脏和肾脏的毒性作用阻碍了它的实用性。在这些毒性中,最严重的是损害心脏;如果所用药物的累积量超过一定限度,患者通常会死于充血性心力衰竭(Von Hoff 等人,1979 年)(图 8.1)。这种药物有时会导致癌症消失,但缓解仅持续几个月,之后肿瘤就会重新出现,然后对药物产生耐药性(Benjamin 等人,1974 年)。一些乳腺癌患者通过手术成功治愈,随后使用一段时间的阿霉素作为“辅助治疗”,但即使在 10 年后,心脏仍然受到一定程度的损伤(Murtagh 等人,2016 年)。因此,心脏损伤是不可逆的,而且可能非常严重,唯一的补救措施是移植新的心脏。对心脏的潜在致命损伤阻止了使用可能治愈癌症的更高剂量。因此,人们付出了巨大的努力来确切了解这种药物是如何损害心脏的。虽然心脏损伤的机制已经明确,但除了限制药物的用量外,没有发现其他预防措施。此外,尽管普遍认为阿霉素对拓扑异构酶 II 的作用是主要的治疗机制,但阿霉素抑制癌症的具体机制尚未完全确定。
新型航空风险评估:Kohonen 自组织映射在识别具有较大相关风险的巴西飞机方面的表现 作者:Marcell Bruno Sousa e Silva,巴西国家民航局 摘要 本文的目的是介绍一种使用 Kohonen 自组织映射 (SOM) 配置来评估航空风险的新方法,以识别最有可能发生航空事故的巴西飞机和风险最高的巴西飞机。根据 DOC 9859,所述技术被归类为用于管理航空风险的预测技术,可用于预防和调查航空事故/事件,以及保险业。使用这种技术,可以识别出发生航空事故概率最高的 147 架巴西飞机,以及相关风险最高的 180 架飞机。确定五年后,航空事故/事件的百分比分别为 34% 和 27%。应用该技术可以帮助航空界实现目标,即确定下一次航空事故和/或事件将在何时何地发生。本研究的另一个方面是证明巴西国家民航局收集的数据可用于实施民航安全管理的预测方法。简介 2020 年,航空运输占国际贸易的 35%,占全球 GDP 的 4.1%,是全球化的支柱之一 [1],被认为是全球最安全的运输方式。根据国际民用航空组织 [2] 的说法,民航领域基于两大支柱,即商业支柱和事故预防支柱。因此,航空服务提供商和各州民航当局不断研究如何不断提高航空安全。基于这些努力,在整个航空史上,已经开展了多项研究来改进航空事故模型以及事故预防和调查。本研究旨在通过提出一种新的航空风险建模方法来为这些努力做出贡献,从而更好地评估与巴西飞机相关的航空风险。巴西机队由各国生产的飞机组成,其航空业与世界航空最佳实践密切相关。目前,巴西拥有世界第二大飞机机队,拥有多家航空工业公司,包括世界最大的商用飞机制造商之一 Embraer 和直升机制造商 Helibrás [3]。语境化
C 第六章附录 217 C.1 (伪)完美张量和绝对最大纠缠态 . 217 C.2 (伪)完美张量和量子纠错码 . . . . . 218 C.3 Qudit 稳定器代码和状态 . . . . . . . . . . . . . . . . . 221 C.3.1 广义泡利群 . . . . . . . . . . . . . . . . 221 C.3.2 Qudit 稳定器代码 . . . . . . . . . . . . . . . . 221 C.4 稳定器(伪)完美张量 . ...
私营公司对面部图像的收集在全球范围内呈上升趋势,这对经济发展和隐私法都具有重大影响。本评论以面部识别技术公司 Clearview AI 和视频共享应用程序 TikTok 为案例研究,以研究这些做法引发的问题。在总结联合国 (U.N.) 和欧盟 (E.U.) 建立的相关法律制度后,将欧盟隐私制度应用于 TikTok 最新的隐私政策。该评论最后提出更新欧盟和联合国隐私制度,以更有效地规范 TikTok 的数据收集和类似的商业行为。这些拟议的更新包括将所有面部图像视为欧盟制度下的特殊类别生物特征数据,并修改联合国制度以专门涵盖数字隐私。
有人会说,中国关注的是海洋,苏联关注的是陆地,因此中苏面临的威胁特点不同。然而,比较一下两国的防御战略,就会发现它们有惊人的相似之处。苏联通过将东欧纳入东方集团,在自己与西方大国之间建立了一个缓冲区。同样,中国也打算在东海建立一个缓冲区。2010年,军事科学院高级理论家彭光建少将提出了解放军海军的“外线积极战略反击”概念。外线积极战略反击利用前沿防御的优势,对美军实施先发制人的打击。在美国,这种作战方式通常被称为反介入/区域拒止(A2/AD)战略。该战略包括两部分:反介入涉及阻止美军进入中国的作战区——第一岛链的西侧;区域拒止,即限制美国在中国作战区域内开展军事行动。
抽象目标创伤性脑损伤(TBI)是一个全球的健康问题,在脆弱的卫生系统中,在低资源环境中的管理和缺乏获得专业服务的访问所阻碍。改进是复杂的。我们旨在开发一种混合方法方法,以基于当地人的生活经验来了解TBI途径,并在定量方法中支持并确定潜在的改进目标。设计我们描述了一种基于叙事探索,参与式图表,数据收集和离散事件模拟(DES)的系统方法,该系统方法由国际研究合作组织进行。设置该研究是在2019 - 2020年(在SARS-COV2大流行之前)设置在缅甸仰光综合医院的第三纪神经病中心。参与者定性工作涉及40名研讨会参与者和64名受访者,以探讨包括员工,患者和亲戚在内的各种利益相关者的观点。1个月的回顾性入院快照涵盖了85个手术神经术的入院。结果概述了TBI途径,围绕TBI的管理定义了曾经接纳为神经外科单元的系统边界。回顾性数据显示,死亡率为18%,对家庭的71%出院和11%的转诊率。des用于调查该系统,显示其易于患者人数的小小费,关键点是CT扫描和观察病房的床。叙事访谈,参与式图解和DES代表了国际合作伙伴关系中可交付的一套可能的方法。这个探索模型表明,观察病房床至30的适度扩展将消除流量限制,并指出变化的可能后果。结论可以通过模拟来支持改善资源贫乏环境中TBI护理的系统方法,并通过定性工作来支持,以在相关人员的直接经验中扎根。调查结果可以支持有针对性的改进投资,尽管资源限制并存,同时表明风险随之而来。
国务院(离开耶鲁大学);欧洲安全与合作委员会委员;美国出席联合国大会(第三委员会)、联合国人权委员会、美洲国家组织、欧洲委员会、欧洲安全与合作组织、联合国禁止酷刑委员会、首次民主国家共同体会议(华沙 2000 年)的代表或代表团团长;联合国新的和恢复民主会议 (贝宁科托努 2000 年) 2004-09: 耶鲁大学法学院 Martin R. Flug ’55 国际法教授 (休假) 1993-2004: 耶鲁大学法学院 Gerard C. 和 Bernice Latrobe Smith 国际法教授 1998-2004: 耶鲁大学法学院 Orville H. Schell Jr. 国际人权中心主任 1990-93: 耶鲁大学法学院教授 1985-90: 耶鲁大学法学院副教授 1983-85: 美国司法部法律顾问办公室律师顾问 1982-83: 华盛顿特区 Covington & Burling 律师事务所律师 1981-82: 美国最高法院大法官 Harry A. Blackmun 先生的法律助理 1980-81:马尔科姆·理查德·威尔基 (Malcolm Richard Wilkey),美国哥伦比亚特区巡回上诉法院巡回法官 1978-79 年:哈佛法学院合同与民事诉讼助教 1979 年:华盛顿特区 Covington & Burling 律师事务所暑期助理 1978 年:哈佛法学院 Arthur R. Miller 教授暑期研究助理 访问职位:2021-22:乔治·伊士曼 (George Eastman) 访问研究员
位于保护区的北端 拥有两个湖泊之一(鲁阿湖) 鲁阿湖由以前的砾石坑组成 一条形成的堤道将鲁阿湖与塔希湖分隔开 湖的北侧有一块相对平坦的草坪 非正式的旺季使用与气候温暖的月份相吻合,特别是在学校假期期间,年轻人会游泳和玩投球。 夏季周末,这里是家庭休闲的热门场所,可以野餐和游泳。 在夏季高峰期,该地区可以接待数千名游客。 非正式和有组织的水上运动在工作日和周末都很受欢迎。 该地区举办有组织的水上运动赛事。 在学校上课期间,学校团体经常使用此区域学习航行。 设置了标识,试图鼓励使用安全的游泳区并保护野生动物。