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KO-2806，一种Farnesyl转移酶抑制剂，将KRAS G12C NSCLC肿瘤重新敏感为KRAS G12C突变体特异性抑制剂
KO-2806，一种Farnesyl转移酶抑制剂，将KRAS G12C NSCLC肿瘤重新敏感为KRAS G12C突变体特异性抑制剂
KRAS、BRAF、BRCA1 和 EGFR 突变特异性面板...
针对突变的疗法已成为一种变革性技术，在许多方面，它已成为癌症患者治疗的新范式。早期开发用于治疗非小细胞肺癌的厄洛替尼为 EGFR 治疗铺平了道路，无论肿瘤适应症亚型如何。最近推出的用于治疗 KRAS G12C 突变的 Sotorasib 标志着曾经无法用药的突变的转折点。基因特异性治疗的出现需要重新配置临床前模型，以更有效地代表不同背景和肿瘤适应症人群中的上述突变。3D 模型能够重现癌症的主要特征 - 例如生长、侵袭、免疫浸润和抑制、基质转化、药物扩散以及基因突变特征 - 对于推动快速和可扩展的化合物功效筛选具有重要意义。
glecirasib（kras g12c抑制剂）与jab- ...
1. Medical肿瘤学，中国医学科学院和北京联合医学院 - 国家癌症医院，北京，北京，北京，2。北京癌症医院，北京癌症医院，北京，北京癌症医院。 5.Medical Oncology Dept., Harbin Medical University Cancer Hospital, Harbin, China, 6.Medical Oncology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou, China, 7.Medical Oncology, The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China, 8.Medical Oncology, Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center, Shenzhen,中国，北京，北京医学院，北京，北京，9，呼吸道肿瘤学，呼吸病房1，亨南癌症医院/郑州大学癌症医院，中国，中国，中国，中国，中国，中国，第12期。中国北京，医学科学与北京联合医学院，13。
如何治疗KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌...
在包括 NSCLC 在内的所有肿瘤类型中，约 98% 的致癌 RAS 突变发生在 Switch I 的 G12 或 G13 密码子上，或 Switch II 区域的 Q61 密码子上。24 这些突变的获得导致 KRAS 活性改变，从而维持不受控制的 KRAS 信号网络并促进肿瘤形成和进展（图 1A、B）。KRAS 中的 G12 突变是最常见的突变，占肺癌中所有 KRAS 突变的近 90%，其次是密码子 13 和 61 的突变。24 新兴证据表明，不同的 KRAS 异构体在临床特征、并发基因组变异和基因表达谱方面高度异质，凸显了不同 KRAS 突变体潜在的异构体依赖性治疗脆弱性。 16 KRAS G12C 突变与烟草暴露密切相关，据报道，与其他 KRAS 亚型和 KRAS 野生型 NSCLC 相比，KRAS G12C 突变具有更高的肿瘤突变负担和较高的基因同时突变率，例如 STK11 、 KEAP1 、 SMARCA4 和 ATM 。16,17 此外，具有 KRAS G12C 突变的 NSCLC 倾向于上调免疫逃逸标志物，例如 PD-L1 和 PD-L2，从而部分解释了在该患者群体中观察到的对 ICI 的敏感性增加。16,25
Sotorasib 用于治疗先前治疗过的 KRAS G12C 突变……
3.1 KRAS 致癌基因是肺癌中最常见的突变基因。KRAS G12C 突变是最常见的突变，在英国占非小细胞肺癌 (NSCLC) 肿瘤的 12%。这种突变在非鳞状 NSCLC 中更常见，通常不会与其他已知突变（如 EGFR、ALK 和 ROS-1）同时发生。这些其他已知突变可能有可用的靶向治疗，但目前没有针对 KRAS G12C 突变的靶向治疗。KRAS G12C 突变阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者通常接受化疗，这是一种非靶向治疗，会产生影响健康相关生活质量的不良反应。临床专家强调，KRAS G12C 突变阳性 NSCLC 患者的预后较差。临床和患者专家指出，该人群对有效且可耐受的治疗存在未满足的需求。他们还强调，缺乏靶向治疗方案可能会产生心理影响。这种疾病伴有难以治疗的症状，患者专家提交的意见强调了这些症状对患者及其护理人员的心理影响。临床和患者专家表示，针对非小细胞肺癌中 KRAS G12C 突变的靶向治疗将受到欢迎。委员会得出结论，针对 KRAS G12C 突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的靶向治疗存在尚未满足的需求，这些治疗将带来身体和心理上的益处。
Sotorasib 用于治疗先前治疗过的 KRAS G12C 突变……
最终评估文件 – Sotorasib 治疗既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变阳性晚期非小细胞肺癌 第 10 页，共 19 页
adagrasib用于先前处理过的KRAS G12C突变 -
对于未经治疗的转移性非质量NSCLC，可以提供pembrolizumab的pembrolizumab，伴有Pemetrexed和Platinum化学疗法（TA683）或Pemetrexed和Platinum化学疗法，而无需PD-L1表达。如果非量子NSCLC在少于50％的肿瘤细胞上表达PD-L1，则可以向人们提供Atezolizumab Plus bevacizumab，carboplatin和paclitaxel（TA584）或Platinum Doublet Chemothapy。如果非量子NSCLC在超过50％的肿瘤细胞上表达PD-L1，则可以提供pembrolizumab（TA531）或atezolizumab（TA705）单一疗法。
靶向治疗非小细胞肺癌的 KRAS
Kirsten 大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 (KRAS) 是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中最常见的致癌基因。KRAS 突变肿瘤构成了一组异质性疾病，在生物学和治疗反应方面不同于其他致癌基因衍生的肿瘤，这阻碍了针对 KRAS 的有效药物的开发。因此，几十年来，尽管在开发旨在抑制 KRAS 或其信号通路的药物方面投入了巨大的努力，但 KRAS 仍被认为是无法用药的。最近，在 KRAS G12C 的效应结合开关 II 区下发现了一个新口袋，这使得直接 KRAS 抑制剂的开发成为可能，例如 FDA 批准的首个针对 KRAS G12C 的药物 sotorasib 或 adagrasib，开启了一个激动人心的新时代。然而，靶向 KRAS G12C 抑制剂治疗也会导致耐药性，了解耐药性的可能机制以及哪些药物可能有助于克服耐药性是关键。其中，KRAS G12C (ON) 三重复合物抑制剂和不同的联合治疗策略正在临床试验中进行分析。另一个令人感兴趣的领域是共同突变在治疗选择中的潜在作用，尤其是免疫疗法。最佳的一线策略仍有待确定，由于 KRAS 的异质性，很可能基于联合疗法。
针对癌症中的KRAS：有希望的治疗策略
1美国德克萨斯州安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦市，美国德克萨斯州休斯顿市的表观遗传学和分子癌变系，美国2美国2癌症表观遗传学中心，德克萨斯大学安德森癌症中心，德克萨斯州休斯敦，德克萨斯州77030，美国，美国3号，妇产科，穆尼尔·马克西米尔大学。 achelariu@mdanderson.org 4基因组建筑与重组研究小组，生物化学与分子生物学系MTA-DE势头，医学院，杜布雷森大学医学院，匈牙利4002 DEBRECEN； lorantsz@med.unideb.hu 5基因组医学系，德克萨斯大学马里兰州大学癌症医学系，美国东部时间为77030，美国6号，美国6黑色素瘤医学肿瘤学系，德克萨斯大学MD Anderson癌症中心癌症医学系，美国德克萨斯州休斯敦癌症中心，美国德克萨斯州77030，美国 *通讯 *：）; jroszik@mdanderson.org（J.R.）;电话。： +1-832-750-4367（L.M.M.M.）; +1-713-745-2641（J.R.）
自愿公告-KRAS G12C抑制剂“ Garsorasib ...
The board of directors (the “ Board ”) of Sino Biopharmaceutical Limited (the “ Company ”, together with its subsidiaries, the “ Group ”) announced that KRAS G12C Inhibitor “Garsorasib Tablet (D- 1553)”, which is jointly developed by the Group, has been included in the Breakthrough Therapeutic Designation (BTD) process by the Center for Drug Evaluation (CDE) of the National Medical Products Administration中国。总共有两个指示：1）用于治疗一线治疗失败的患者的局部晚期或转移性胰管导管腺癌和KRAS G12C突变；和2）与二妥昔单抗注射术治疗KRAS G12C突变阳性和外科手术无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌的患者（包括二线标准疗法失败的患者）（包括oxaliplatin，Irinotecan，Irinotecan，5-fluorouraracil，5-氟尿嘧啶，5-氟尿嘧啶，抗vegfff Monoclonal Antoclonal antibody）。