z , Jinbao Lyu is , Jong-Lyel Roh bb , Enyong Dai cc , Gabbor Juhasz dd,ee , Wei Leu's , Jai' Piacentini mm,n , Wen-Xing Ding' Zhivotovsky xx,yy,ys , Sébastein Besteiro horror , Dmitry I. Gabrilovich bbb , Do-Hyung Kim CCC,Valerian E. Kagan DDD,HülyaBayiree,Guang-Cho Chen FF,Skot Ayton Ggg',Masaki Comatsu,Stefan Krautwadd JJJ Michael Thumm,Martin Campmann vv,Martin Campmann VV, BBBB,Helbert J. Zeccc Guido Croemer’
致病细菌造成许多医疗保健和安全问题,包括传染病(He等,2023),食物中毒(Hussain,2016年)和水污染(Some等,2021)。由于其感染性和快速增殖,需要快速,准确的细菌检测和鉴定方法,以减少决策的时间段,从而最大程度地减少医疗保健风险,生态系统影响以及与微生物病原体相关的经济损失。基于琼脂平板上细菌细胞培养的病原体检测和鉴定已经存在不同的方法(Van Belkum和Dunne,2013年),免疫学检测(例如,酶联免疫吸附测定法) ),DNA微阵列(Colle等,2003),生物传感器(Boehm等,2007; Ahmed等,2014),或使用特定试剂敏感的使用,例如,细菌代谢(Ghatole et al。,2020; Hsieh等人,2018年)或lie of eDeNos of AdeNose(Et) ),等(Chen等,2018; Dietvorst等,2020)。然而,由于其简单性,低成本,稳健性和可靠性,传统的板块培养方法仍然是病原体检测和识别的金标准(Rohde等,2017),是细菌污染评估法规中的一种(Word Health Organisation,2017年)。实际上,板培养涉及琼脂平板的细菌生长,直到可以观察到单克隆菌落的形成为止。因此,板块培养在某种程度上容易受到人类错误的影响。菌落在形态,颜色,光泽和不透明度上等等,在仔细观察之后,有时在显微镜下,专家可以区分专家。除此之外,这项技术的主要限制是其持续时间。通常,直到菌落形成的细菌增殖需要超过18小时,对于缓慢增殖的细菌而言,必须超过3 - 4天(Franco-Duarte等,2023; Rajapaksha等,2019; Lee等,2020)。一种极端情况是军团菌,它需要非标准治疗和第二盘培养以进行适当的诊断,从而将细菌识别延迟到几周内(Tronel和Hartemann,2009; McDade,2009)。减少测量时间和加速决策的一种可能性是实施能够检测菌落并在形成的早期阶段识别的先进成像系统(Wang等,2020)。从这个意义上讲,高光谱成像是有利的,因为它以3D数据矩阵或超立方体格式提供了高分辨率图像,其中二维对应于空间信息(x,y坐标),而第三个维度对每个单独的像素(λ坐标)的光谱数据(Gowen等,2015,2015,2015; arrigoni; arrigoni et al arrigoni; arrigoni et al and arrigoni; arrigoni et al and arrigoni et al and arrigoni et al and arrigoni et al and arrigy and and and and。通常使用化学计量学来处理大量信息,以识别数据集中的模式,这些模式在裸眼中并不明显,并创建了能够对新数据进行分类的预测模型(Huang,2022)。然后可以使用这些PC进行基于PCA的判别分析(PCA-DA)(UDDIN主成分分析(PCA)通常与高光谱成像结合使用,以将光谱图像数据集减少为称为主成分(PCS)的代表变量(Abdi和Williams,2010年)。
概述 • PI3K α 是最常见的突变致癌基因之一,在约 13% 的人类癌症和 29% 的乳腺癌中发现 1 • 目前批准的 PI3K α 抑制剂靶向野生型和突变型,导致显著的靶向毒性,包括高血糖、皮疹、疲劳和腹泻 2,3 • OKI-219 是一种强效、脑渗透性、口服、高度突变选择性 PI3K α H1047R 抑制剂 • OKI-219 在 PI3K α H1047R 突变癌症的临床前模型(包括中枢神经系统疾病模型)中具有高度活性,但没有与野生型抑制相关的毒性 • 我们假设 OKI-219 作为一种高度选择性 PI3K α H1047R 抑制剂,与选择性较低的 PI3K α 抑制剂相比,可以实现更大的突变靶标覆盖率和更宽的治疗窗口
o 外地邮件将根据现有情况尽快运送。外地邮件货件的运输时间(发件人 - 运营区域 - 收件人,反之亦然)取决于多种因素,例如安全状况、天气状况、运输机械的技术缺陷、边境清关(海关)问题、邮局/航空运输公司的罢工。o 服务范围可以根据位置进行更改/调整。o 国内邮资条件适用于往返德国的信件和包裹。o BW 作战区域内(包括特种战地邮局和训练演习期间的战地邮局)内免费,随战地邮件提供,仅适用于普通标准信件和不超过 50 克的紧凑信件和明信片(无商品,无附加服务)。o 用于发送数据载体(例如B. USB 记忆棒; SD 卡等)和其他较小的对象(例如B. 项链、戒指等)有衬垫外包装或使用指定运输袋。o 现场邮件运输基本上须遵守 DP DHL 的一般条款和条件(GTC DHL 国内和国际信件和包裹)。这些可能是可以在互联网上查看(参见第 5.a 点下的链接)或在最近的 DP DHL 办事处查看。d) 限制
o 根据现有情况,尽快运输野外哨所。野外邮件运输(发件人 - 作业区 - 收件人,反之亦然)的运送时间取决于各种因素,例如安全状况、天气条件、运输机器的技术缺陷、边境清关(海关)问题、邮局或航空运输公司的罢工。 o 服务范围可根据情况改变/调整。 o 对于邮政投递,往返德国的信件以及包裹和包裹适用国内邮资条件。 o 在德国联邦国防军作战区域内(包括训练演习期间的专门野战邮局和野战邮局),通过野战邮件提供的免费邮资仅适用于重量不超过 50 克的普通标准信件和紧凑型信件以及明信片(无商品,无附加服务)。 o 对于运输数据存储设备(例如 USB 记忆棒、SD 卡等)和其他较小物品(例如项链、戒指等),必须使用指定用于此目的的带衬垫的外包装或运输袋。 o 现场邮政运输一般遵守DP DHL的一般条款和条件(DHL信件和包裹国内和国际一般条款和条件)。您可以在互联网上查看这些信息(参见第 5.a 点下的链接)或在最近的 DP DHL 办事处查看。 d) 限制
o 根据现有情况,尽快运输野外哨所。野外邮件运输(发件人 - 作业区 - 收件人,反之亦然)的运送时间取决于各种因素,例如安全状况、天气条件、运输机器的技术缺陷、边境清关(海关)问题、邮局或航空运输公司的罢工。 o 服务范围可根据情况改变/调整。 o 对于邮政投递,往返德国的信件以及包裹和包裹适用国内邮资条件。 o 在德国联邦国防军作战区域内(包括训练演习期间的专门野战邮局和野战邮局),通过野战邮件提供的免费邮资仅适用于重量不超过 50 克的普通标准信件和紧凑型信件以及明信片(无商品,无附加服务)。 o 对于运输数据存储设备(例如 USB 记忆棒、SD 卡等)和其他较小物品(例如项链、戒指等),必须使用指定用于此目的的带衬垫的外包装或运输袋。 o 现场邮政运输一般遵守DP DHL的一般条款和条件(DHL信件和包裹国内和国际一般条款和条件)。您可以在互联网上查看这些信息(参见第 5.a 点下的链接)或在最近的 DP DHL 办事处查看。 d) 限制
CL 中存在许多逻辑,例如命题逻辑、一阶逻辑 (FOL)、时间逻辑、道义逻辑等,每种逻辑都针对特定领域。例如,时间逻辑能够推理时间中的事件,道义逻辑支持推理许可/禁止及其情况,而 FOL 则是通用的。此外,不同的逻辑存在不同的推理规则。一些是演绎的——从前提中得出结论,一些是归纳的——从几个前提——结论示例中寻找一般规则,而另一些是溯因的——推测哪些前提导致了某些结论。最后,当某些推理规则存在解决策略时,它可以转换成某种软件结构,并用于为智能系统提供自动推理能力。这种软件通常被称为逻辑编程 (LP) 范式的一部分。