XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemKymriah
CRISPR/Cas9在CAR-T中的应用与探索...
癌症免疫疗法是继手术、化疗和放疗之后的第四大主流治疗方法。过继性T细胞免疫疗法，特别是嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，彻底改变了癌症治疗，尤其是在FDA批准Kymriah和Yescarta（用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤的CD19靶向CAR-T细胞）[1-3]之后。CAR是合成受体，通常含有抗体衍生的靶标结合胞外结构域、铰链区、跨膜结构域和能够激活T细胞的胞内信号传导部分[4,5]。用CAR编程的T细胞可以特异性识别和杀死表达抗原的细胞，而不受主要组织相容性复合体（MHC）的限制。临床数据表明，CAR-T 细胞疗法可使多种血液系统和实体肿瘤患者获得持久的完全缓解 (CR)，尤其是复发/难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和多发性骨髓瘤，缓解率高达 80-100% [ 6 - 8 ]。尽管 CAR-T 细胞疗法疗效显著，
主题：tafasitamab-cxix（Monjuvi®）IV输液
tafasitamab（Monjuvi）是2020年7月获得食品和药物管理局（FDA）批准的CD19定向的细胞溶解单克隆抗体，并与Lenalidomide结合使用，用于与Learapsed Blyapsity diffiped Blyply（否则）治疗（否则），否则未指定DLB（否则）。淋巴瘤，并且不符合自体干细胞移植（ASCT）的资格。根据总体响应率加速批准，此指示被批准，并且在确认试验中，持续批准可能取决于对临床福利的验证和描述。tafasitamab由Innovator Drug Company赞助，此前已在2014年12月获得孤儿药物来治疗DLBCL。tafasitamab在2021年1月还获得了孤儿指定以治疗卵泡淋巴瘤。tafasitamab的作用是通过与PRE-B和成熟B淋巴细胞表达的CD19抗原结合，从而通过凋亡和免疫效应机制引起B细胞裂解，包括抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞依赖性细胞依赖性细胞吞噬作用。在体外，与单独的Tafasitamab或Lenalidomide相比，Tafasitamab和Lenalidomide的组合增加了DLBCL肿瘤细胞中ADCC活性。针对CD19的其他DLBCL治疗包括Loncastuximab Tesirine（Zynlonta）和抗CD19抗CD19 CAR T-CELL疗法，例如Axicabtagene ciloleucel（Yescarta），Lisocababtagene Maraleucel（Breyanzi）（Breyanzi）和Tisagenlecelecelecelecel（kymyclecelecel（kymycelecel）。
评论文章 - CAR -T细胞疗法
具有多种形式以及无数的遗传和环境因素，癌症仍然是全球发病率和死亡率的主要原因。癌症研究的进展使人们对推动癌症进展的分子机制有了更深入的了解，从而促进了靶向疗法和免疫疗法的发展。嵌合抗原受体T细胞疗法，通常称为CAR-T细胞疗法，是癌症免疫疗法领域的一种开创性方法。这种创新的治疗方法涉及在基因上设计患者的T细胞，以表达针对特定癌细胞的嵌合抗原受体（CAR）。CAR-T治疗在治疗某些血液学恶性肿瘤方面取得了巨大的成功，尤其是B细胞恶性肿瘤，例如急性淋巴细胞白血病（ALL），慢性淋巴细胞性白血病（CLL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CAR-T细胞疗法也有挑战，例如管理副作用，例如细胞因子释放综合征和神经毒性，高治疗成本以及进一步研究以扩大其对实体瘤的适用性。CAR T细胞疗法，例如Kymriah和Yescarta，在复发或难治性癌症患者中表现出令人印象深刻的临床结果，为患有有限治疗方案的人提供了希望。在适度的情况下，反应的长期耐用性需要持续监测和研究。
应对供应商面临的挑战以实现 CAR T 的增长...
嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法代表了个性化癌症治疗的重大进步。作为免疫肿瘤学和基因疗法的交叉领域，患者自身的 T 细胞经过基因改造，可表达与肿瘤抗原结合的合成受体。然后扩增 CAR T 细胞用于临床应用，并注入患者体内以攻击和摧毁化疗耐药性癌症。2017 年，美国批准了首批两种 CAR T 细胞疗法——诺华公司的 Kymriah (tisagenlecleucel) 用于治疗患有 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的儿童和青年患者，吉利德/凯特制药公司的 Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 用于治疗患有复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的成人患者。这些产品的推出被誉为变革性的；是合成生物学和个性化细胞癌症疗法首次成功实现商业化的案例。然而，如今，美国只有不到 100 家医院获得提供 CAR T 细胞疗法的认证，而真正为患者实施治疗的医院则少之又少。本文我们将探讨限制提供 CAR T 细胞疗法的机构发展的挑战，重点关注联邦、州和商业付款人以及限制采用和发展的机构内部考虑因素。
罕见疾病基因治疗的临床应用：综述
摘要 罕见病数量庞大、患病率高，给社会造成了巨大损失。它们的异质性、多样性和性质对管理和治疗都提出了艰巨的临床挑战。在本综述中，我们讨论了罕见病基因治疗临床应用的最新进展，重点关注各种病毒和非病毒策略。在 Luxturna 的背景下讨论了腺相关病毒 (AAV) 载体的使用，Luxturna 获准用于治疗视网膜上皮中的 RPE65 缺乏症。Imlygic 是一种获准用于治疗难治性转移性黑色素瘤的疱疹病毒载体，它将成为针对罕见癌症开发的溶瘤载体的一个例子。Yescarta 和 Kymriah 将展示逆转录病毒和慢病毒载体在自体体外生产嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 中的应用，CAR-T 获准用于治疗难治性白血病和淋巴瘤。类似的逆转录病毒和慢病毒技术可应用于自体造血干细胞，例如 Strimvelis 和 Zynteglo，它们分别是获得许可的腺苷脱氨酶-严重联合免疫缺陷 (ADA-SCID) 和 β-地中海贫血治疗方法。反义寡核苷酸技术将通过 Onpattro 和 Tegsedi（获得许可用于家族性转甲状腺素蛋白 (TTR) 淀粉样变性的 RNA 干扰药物）和 Spinraza（一种用于脊髓性肌萎缩症 (SMA) 的剪接转换治疗方法）进行重点介绍。使用 Zolgensma（一种 AAV 血清型 9 载体）和 Spinraza 可以初步比较 AAV 和寡核苷酸疗法在 SMA 中的有效性。通过这些已上市的基因疗法和基因细胞疗法的例子，我们将讨论此类新技术在以前难以治愈的罕见疾病中的不断扩展的应用。
医院在输注抗CD19 CAR-T细胞的费用是多少？
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）有可能成为一种主要的创新作为一种新型的癌症治疗，但与价格极高和高度不确定性相关。本研究旨在评估法国抗CD19 CAR-T细胞的医院住院费用。数据是从法国医学信息系统计划（PMSI）收集的，所有医院都与编码9439938的管理药物相关（Tisagenlecleucel，kymriah®）或9440456（2019年1月和2020年1月2日之间）（axageabtagene cieloleucel，Yescarta®）。485医院与注射抗CD19 CAR-T细胞有关，其中44（9％），139（28.7％）和302（62.3％）用于急性淋巴细胞症（所有），tisagenleclecelene and diffbly limflb-cllbclly and difblbclly and difblbcly limplaplane and difblbly limplaplane（tisagenlecleucel） Cileleucel分别。全部Tisagenlecleucel的静置长度分别为37.9、23.8和25.9天，DLBCL中的Tisagenlecleucel和Axicabtagene Cileleucel分别为37.9、23.8和25.9天。tisagenlecleucel的平均每住院费用为372,400欧元，DLBCL的Tisagenlecleucel总共为342,903欧元，axigabtagene cileoleucel的平均费用为342,903欧元。汽车T细胞代表了这些成本的80％以上。n = 13家医院进行了CAR-T细胞注射，两家医院占注射总数的50％以上。本研究提供了有关接受CAR-T细胞治疗的患者住院费用的有限信息的有限信息。除了经济负担外，距离还可能是获得T细胞治疗的重要障碍。
人类生殖细胞基因组编辑：事实说明
基因编辑 基因编辑是通过插入、删除或修改 DNA 来改变生物体的特定遗传特征。新兴的基因编辑技术和工具（例如 CRISPR）可以以一定的精度编辑基因，从而扩大其在医疗、农业和工业领域的应用。这些突破性技术可能为治疗毁灭性的人类疾病和提供环境可持续的粮食生产系统提供一系列不同的选择，这些系统可以养活不断增长的世界人口，预计到 2050 年将超过 90 亿。目前，人类基因编辑的主要应用是非生殖细胞（“体细胞”），其中 DNA 的任何变化都不会传递给下一代。大多数人体细胞都是体细胞——肾脏、心脏、大脑、皮肤、骨骼、血液和结缔组织都是由体细胞组成的。1 体细胞基因改造正在带来传统疗法无法实现的变革性健康结果。 2 体细胞基因编辑程序的首次试验现已获得批准，人们普遍认为 CRISPR 可能有助于加速治疗以前无法治愈的疾病，例如血友病、囊性纤维化和杜氏肌营养不良症。 3 迄今为止，只有一种用于治疗视网膜营养不良症的基因疗法（Luxturna - Spark Therapeutics）和用于治疗淋巴细胞白血病的 Kymriah（Novartis）是基于细胞的基因疗法（“基因编辑”）的唯一例子。生殖细胞是指参与生殖的细胞（即精子或卵细胞），编辑这些细胞、它们的前体或早期胚胎的细胞意味着这些变化将传递给后代。
用于T细胞癌症免疫疗法的纳米材料-Mitchell Lab用于T细胞癌症免疫疗法的纳米材料-Mitchell Lab
2017年在收养T细胞治疗（ACT）的癌症治疗中见证了地标，而第一批批准的产品到达。 在那年的8月和10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Tisa-Genlecleucel（Kymriah）1和Axipabtagene Ciololeucel（Yescarta）2用于治疗某些B细胞白细胞emias和淋巴瘤。 两种药物都是针对B细胞上CD19抗原的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的例子。 虽然前两种汽车T细胞疗法仍在继续获得其他疾病适应症，年龄组和监管管辖区的批准，但大量额外的T细胞therapies的管道也在不断发展。 的确，在2020年7月，第三辆车T细胞疗法，Brexucabtagene Autoleucel（Tecartus）被批准用于地幔细胞淋巴瘤3。 The pipeline also includes a vari- ety of classes of therapeutic T cells, including CAR T and T-cell receptor engineered-T-cell (TCR-T) therapies against numerous antigens, tumour infiltrating lymphocyte (TIL) therapies derived from a patient's own surgically resected tumour tissue, and cyto- toxic T lymphocytes (CTL) such as those targeting Epstein–Barr病毒抗原用于治疗爱泼斯坦 - 巴尔 - 巴尔病毒阳性淋巴结菌4。 每类T细胞疗法具有其独特的特性（图 1和表1）在特定疾病，患者和治疗环境中使用或多或少具有优势。 在四种类型的T细胞疗法中，仅批准了CD19指导的CAR T细胞用于受限类型的B细胞相关的血液学罐1-3。2017年在收养T细胞治疗（ACT）的癌症治疗中见证了地标，而第一批批准的产品到达。在那年的8月和10月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Tisa-Genlecleucel（Kymriah）1和Axipabtagene Ciololeucel（Yescarta）2用于治疗某些B细胞白细胞emias和淋巴瘤。两种药物都是针对B细胞上CD19抗原的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的例子。虽然前两种汽车T细胞疗法仍在继续获得其他疾病适应症，年龄组和监管管辖区的批准，但大量额外的T细胞therapies的管道也在不断发展。的确，在2020年7月，第三辆车T细胞疗法，Brexucabtagene Autoleucel（Tecartus）被批准用于地幔细胞淋巴瘤3。The pipeline also includes a vari- ety of classes of therapeutic T cells, including CAR T and T-cell receptor engineered-T-cell (TCR-T) therapies against numerous antigens, tumour infiltrating lymphocyte (TIL) therapies derived from a patient's own surgically resected tumour tissue, and cyto- toxic T lymphocytes (CTL) such as those targeting Epstein–Barr病毒抗原用于治疗爱泼斯坦 - 巴尔 - 巴尔病毒阳性淋巴结菌4。每类T细胞疗法具有其独特的特性（图1和表1）在特定疾病，患者和治疗环境中使用或多或少具有优势。在四种类型的T细胞疗法中，仅批准了CD19指导的CAR T细胞用于受限类型的B细胞相关的血液学罐1-3。但是，人们普遍认为，针对B细胞成熟抗原的汽车T细胞疗法将很快被批准用于治疗多发性骨髓瘤5-7。此外，在实体瘤应用中还取得了进展，在该宫颈cer 8、9和肉瘤10的TCR-T疗法的TIL疗法中，两者都在最初的研究中显示了有希望的数据后，都开始了关键试验。如果这些试验成功，TIL和TCR-T治疗类别也可能具有批准的治疗方法。用于病毒驱动的癌症的抗病毒CTL在发育方面可能有些落后，但它们在淋巴瘤4和鼻咽癌11，12中表现出临床益处。一般而言，基于T细胞的癌症免疫疗法正在作为诊所13，14中的癌症治疗的强大工具。
RX.PA.048.MPC Actemra IV 本政策的目的是...
参考文献 1. Actemra ® 注射液，用于静脉输注 [处方信息]。加利福尼亚州南旧金山：Genentech；2019 年 6 月。 2. Schoels MM、van der Heijde D、Breedveld FC 等人。阻断白细胞介素 6 在类风湿关节炎和其他炎症性风湿病中的作用：系统文献综述和荟萃分析以形成共识声明。Ann Rheum Dis。2013；72(4)：583-589。 3. Yescarta™ 混悬液，用于静脉输注 [处方信息]。加利福尼亚州圣莫尼卡：Kite Pharma；2019 年 5 月。 4. Kymriah™ 混悬液，用于静脉输注 [处方信息]。新泽西州东汉诺威：Novartis Oncology； 2019 年 6 月。5. Lee DW、Gardner R、Porter DL 等人。细胞因子释放综合征诊断和管理的最新概念。血液。2014；124(2)：188-195。6. NCCN 肿瘤学免疫治疗相关毒性临床实践指南（2021 年 1 版 – 2021 年 2 月 1 日）。© 2021 美国国家综合癌症网络公司。网址为：http://www.nccn.org。2021 年 3 月 24 日访问。7. Ringold S、Angeles-Han ST、Beukelman T 等人。2019 年美国风湿病学会/关节炎基金会青少年特发性关节炎治疗指南：非系统性多关节炎、骶髂关节炎和肌腱炎的治疗方法。 Arthritis Care Res (Hoboken)。2019；71(6):717-734。8. Ringold S、Weiss PF、Beukelman T 等人。2013 年更新了 2011 年美国风湿病学会关于治疗幼年特发性关节炎的建议：对全身性幼年特发性关节炎儿童的药物治疗和对接受生物药物治疗的儿童进行结核病筛查的建议。关节炎风湿病。2013；65(10):2499-2512。9. Singh J、Saag K、Bridges Jr. SL 等人。2015 年美国风湿病学会关于治疗类风湿性关节炎的指南。Arthritis Care Res (Hoboken)。2016；68(1):1-25。 10. NCCN B 细胞淋巴瘤肿瘤学临床实践指南（2021 年第 3 版 – 2021 年 3 月 16 日）。© 2021
引用Breviglieri CNM，Gouveia RV，Ginani VC，Santos CN，De Oliveira MRS，Batalha ABW，De Alencar GS，Goto EH，Marques JF，Pupim MPV和Seber A（2
小儿急性白血病是资源有限国家的一个重要挑战，在这种情况下，由于财务，后勤和监管限制，可以使用诸如汽车T细胞和免疫疗法等疗法。尽管这种疗法改变了高收入国家的治疗结果，但替代策略对于解决造血干细胞移植（HSCT）在资源有限的地区的造血干细胞移植（HSCT）后的高风险至关重要。在巴西，由于与成本和基础设施相关的挑战，与美国成千上万的CAR T细胞疗法相比，T-Cell疗法的经验仅限于100名患者（1）（1）（2）。tisagenlecleucel（Kymriah®），第一个商用汽车T细胞产品，批准了患有复发或难治性B-cell急性淋巴细胞白血病（B-all）的儿童和年轻人，于2023年在巴西供应。一项全国调查报告说，在用tisagenlecleucel治疗的七个机构中，只有15例儿科患者，其中46％的患者在270天的中位随访后，有46％的儿科患者可实现持久的缓解和B细胞Aplasia（3）。高昂的笨蛋患者可以接受治疗，因此迫切需要更广泛的资金机制或进行研究。巴西卫生监管机构（ANVISA）已实施框架，以确保对先进疗法的安全和监测，从而促进了他们在该国的介绍。Oswaldo Cruz基金会（Fiocruz）致力于通过当地生产（包括汽车T细胞疗法）的当地生产来降低成本，以扩大公共医疗保健系统中的访问。圣保罗大学（USP）RibeirãoPreto在该国开创了T-Cell开发的开发，其本地生产的成本要低得多。最近在骨髓移植期刊上发表的研究中详细介绍了这些努力，证明了这些举措在治疗儿科所有方面的可行性和安全性，并产生有希望的结果（4）。这种举措强调了学术研究和本地生产在应对低收入和中等收入国家（LMIC）的经济挑战方面的重要性。在所有复发后HSCT的CAR-T细胞中，对于预防疾病复发更为重要。已探索了移植后维护，以减轻急性白血病的复发风险。在成人急性髓细胞性白血病（AML）中广泛研究了降压剂（例如，偶氮替丁和德替滨）与Venetoclax结合的，