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可吸毒的蛋白质影响心脏结构和功能
右心室或左心室功能障碍会导致心力衰竭（HF）以及随后的发病率和死亡率。我们进行了全基因组关联研究（GWAS）的16个心脏磁共振（CMR）成像测量的双室功能和结构。顺式孟德尔随机化（MR）来鉴定与CMR性状相关的血浆蛋白以及与以下任何心脏结果：HF，非缺血性心肌病，扩张的心肌病（DCM），胸膜纤维化或心脏病。总共将33个血浆蛋白优先考虑，包括重新利用DCM和/或HF：IL18R（IL18的间接证据），I17RA，GPC5，LAMC2，LAMC2，PA2GA，CD33，CD33和SLAF7。此外，可以将25种药物蛋白（52％; 95％置信区间，0.31至0.72）中的13个映射到具有已知肿瘤学指示或副作用的化合物。这些发现提供了促进心脏病的药物发育的导致，并表明几种癌症治疗的心脏毒性可能代表基于机制的不良反应。
了解TKI诱导的肿瘤免疫微环境变化的动态以改善治疗效果
摘要 背景 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 与肿瘤免疫微环境 (TME) 之间的动态相互作用在非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗轨迹中起着至关重要的作用。了解 TKI 的功能动力学和耐药机制对于推进 NSCLC 的治疗至关重要。方法 本研究评估了短期和长期 TKI 治疗对 NSCLC TME 的影响，特别是针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 突变。我们分析了免疫细胞组成、细胞因子谱和参与免疫逃避的关键蛋白质（例如层粘连蛋白亚基 γ-2 (LAMC2)）的变化。我们还探讨了使用阿司匹林作为辅助疗法来调节 TME 和抵消 TKI 耐药性。结果 短期 TKI 治疗增强了 T 细胞介导的肿瘤清除率，减少了免疫抑制性 M2 巨噬细胞浸润，并下调了 LAMC2 表达。相反，长期 TKI 治疗会形成免疫抑制性 TME，导致耐药性并促进免疫逃逸。在各种致癌突变之间观察到不同的反应，与 EGFR 靶向疗法相比，ALK 靶向疗法可引发更强的抗肿瘤免疫反应。值得注意的是，我们发现阿司匹林有可能通过调节 TME 和增强 T 细胞介导的肿瘤清除来克服 TKI 耐药性。结论这些发现为 TKI 诱导的 TME 变化的动态提供了新的见解，提高了我们对 NSCLC 挑战的理解。该研究强调了 TME 在 TKI 耐药性中的关键作用，并表明像阿司匹林这样的辅助疗法可能提供增强 TKI 疗效和克服耐药性的新策略。