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通过ZAP70信号通路的细胞免疫
摘要背景甲状腺甲状腺癌（PTC）的发生率在世界各地继续上升，10-15％的患者的预后较差。尽管已在临床实践中采用了免疫疗法，但其治疗功效远非令人满意，需要进一步研究PTC免疫重塑的机制和新型治疗靶标的探索。方法，该研究使用18例诊断为邻近组织，非促进性PTC或进行性PTC的患者采购的18例手术组织标本进行了单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）分析。通过空间转录组学，免疫组织化学，多重免疫组织化学以及包含502个样品的独立大量RNA-Seq数据集对关键发现进行了认证。结果总共151,238个单个细胞，这些细胞来自18个相邻组织，非促进性PTC和进行性PTC标本进行了SCRNA-SEQ分析。我们发现渐进式PTC表现出以下特征：总体免疫细胞的显着降低，增强的肿瘤细胞免疫逃避以及破坏抗原表现功能。此外，我们确定了溶酶体相关的膜蛋白3（LAMP3 +）树突状细胞（DC）的亚群，该细胞表现出逐渐渗透的PTC浸润增强，并且与晚期T期和PTC的晚期预后不良有关。LAMP3 + DCS促进CD8 + T细胞的衰竭（由Nectin2 tigit介导），并增加调节性T细胞的浸润丰度（由趋化因子（C-C型）配体17（CCL17） - 趋化因子（CCL17） - 趋化因子（C-C Motif）受体4（CCR4）建立不经意识的Micronemune-Micro-Micro-Speplimentimpres所通过。最终，我们揭露了进行性PTC肿瘤细胞通过Nectin3-Nectin2相互作用促进LAMP3 + DC在肿瘤微环境中的保留，从而使肿瘤细胞更容易受到免疫逃避的影响。结论我们的发现阐明了对LAMP3 + DC与T细胞亚群相互作用的作用的宝贵见解，并为进行性PTC的患者提供了新的有效思想和免疫疗法的策略。
生物医学，专利路径和前景分析中的反应式纳米材料
肝细胞癌（HCC）是全球与癌症相关死亡的第三大主要原因，到2040年，全球死亡人数和诊断的数量预计将增加55％以上（Marrero等人，2018年； Rumgay等人，2022年）。目前，主要治疗方法是肝切除和肝移植。然而，治疗后复发率保持较高，肝切除和肝移植后5年复发率分别为70％和35％（Xu等，2019）。近年来，对微血管侵袭（MVI）在HCC中的作用引起了显着关注。MVI定义为侵袭肿瘤细胞进入血管内皮细胞之间的空间，包括门静脉，肝动脉和淋巴管，是术后复发和HCC患者预后不良的独立危险因素（Gouw等人，2011年）。值得注意的是，对于直径小于5 cm的孤立小型HCC病变的患者，MVI的存在显着降低了无复发的生存率（RFS）和整体存活率（OS）（Sheng等，2020; Hong et al。，2021; Xiong et al。因此，迫切需要具有预后和治疗意义的更多特异性分子生物标志物。近年来单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）技术的快速发展彻底改变了对各种病理组织中细胞异质性的理解（Ramachandran等，2019; Kuppe等，2021）。SCRNA-SEQ导致肝癌研究中的显着发现。每个亚群在肝癌微环境中起着独特的作用。研究表明，肝癌中与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）与患者的预后差密切相关，并且它们在TAM的炎症反应中鉴定了关键基因，例如SLC40A1和GPNMB（Ma等，2019; Zhang等，2019）。此外，SCRNA-SEQ已用于绘制包括T细胞和树突状细胞在内的肝癌组织中的各种免疫细胞亚群。例如，LAMP3阳性树突状细胞介导免疫抑制，而TREM2-阳性TAM抑制了CD8 + T细胞的内化为肿瘤组织（Zhang等，2019; Zheng等，2017; Tan等，2023）。尽管发现了这些发现，但缺乏对肝细胞癌中恶性细胞的表达情况的全面理解，尤其是在MVI的进展过程中，缺乏，并且它们在肿瘤中的特定作用尚不清楚。本研究研究了肝细胞癌中恶性细胞的表达纤维，系统地分类了这些细胞，并详细介绍了与MVI相关的细胞异质性以及特异性恶性亚群的分子生物学特征。一种机器学习方法用于基于恶性细胞的签名基因构建预后模型，该模型不仅增强了签名基因的预后效用，而且还鉴定了先前未报告的分子，即Marcksl1。进一步的研究表明，MARCKSL1可以通过与PTN信号网络的相互作用来促进MVI的发展。目前的发现表明，Marcksl1是肝细胞癌和MVI进展的潜在治疗靶标，对于改善治疗策略和临床结果至关重要，尤其是对于MVI患者。