XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemLAT1
L 型氨基酸转运蛋白 1 作为药物输送靶标
摘要 我们对膜转运蛋白及其底物特异性的了解日益加深，为靶向药物输送领域开辟了新途径。L 型氨基酸转运蛋白 1（LAT1）是研究最广泛的跨生物屏障药物输送转运蛋白之一。该转运蛋白主要在大脑皮层、血脑屏障、血视网膜屏障、睾丸、胎盘、骨髓和几种癌症中表达。它的生理功能是介导 Na + 和 pH 独立的必需氨基酸交换：亮氨酸、苯丙氨酸等。已经开发出几种作为 LAT1 底物的药物和前体药物，以改善向大脑和癌细胞的靶向输送。因此，临床使用的抗帕金森病药物左旋多巴、抗癌药物美法仑和抗癫痫药物加巴喷丁都利用 LAT1 到达其目标部位。这些例子为 LAT1 介导的 (前体) 药物靶向递送的实用性提供了支持证据。本综述全面总结了 LAT1 介导的靶向药物递送的最新进展。此外，还对 LAT1 的使用进行了严格评估，并讨论了该方法的局限性。
转运蛋白在未来化疗中的作用
摘要：与相应的健康细胞相比，癌细胞中的膜转运蛋白表达通常会发生改变。这些蛋白质分为溶质载体 (SLC) 和 ATP 结合盒 (ABC)，它们不仅可以携带内源性化合物、营养物质和代谢物，还可以携带药物穿过细胞膜，因此它们在药物暴露和化疗药物的临床结果中起着至关重要的作用。奇怪的是，SLC 的上调可用于递送化疗药物、其前体药物和诊断放射性示踪剂，以实现癌细胞选择性靶向，例如 L 型氨基酸转运蛋白 1 (LAT1)。还可以抑制 SLC 以限制癌细胞的营养吸收，从而限制细胞生长和增殖。此外，LAT1 可用于选择性地将 ABC 抑制剂递送到癌细胞中，以阻止其他化疗药物的流出，这些化疗药物患有获得性或内在性流出转运相关的多药耐药性 (MDR)。考虑到目前的文献，能够以癌细胞选择性方式影响转运蛋白上调或下调的化合物可能是一种有价值的工具，并且是未来有前途的化疗形式。