a ticabtagene cileoleucel对复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的效率,包括原发性纵隔B细胞胞淋巴瘤(PMBCL);但是,只有很少的PMBCL报告。的目的是评估PMBCL患者的Axabtagene Cileleucel与其他LBCL患者相比,该患者参加了意大利前瞻性观察Cart-Sie研究。PMBCL(n = 70)年轻,与其他LBCL相比,较大和难治性疾病的百分比更高(n = 190)。注入患者的中位随访时间为12.17个月(IQR 5.53,22.73)。 桥接后的总体(完全 +部分)响应率(ORR,CR + PR)为PMBCL的41%,其他LBCL为28%,P = 0.0102。 30天的ORR为78%(53/68),PMBCL为50%(34),在其他LBCL中为75%(141/187),p = 0.5457,为53%(100)Cr。 90天的ORR为69%(45/65),PMBCL为65%(42),在其他LBCL中为47%(76)CR,为54%(87/162); PMBCL的进行性疾病为21%,其他LBCL为45%,P = 0.0336。 在PMBCL中为62%(95%CI:51 - 75)为62%(95%CI:51 - 75),而其他LBCL的48%(95%CI:41 - 57),P = 0.0386。 在PMBCL中为86%(95%CI:78 - 95)的总生存期为71%(95%CI:64 - 79),其他LBCL为p = 0.0034。 所有等级细胞因子释放综合征为88%(228/260);所有等级的神经毒性均为34%(88/260),在PMBCL中为6%的致命事件。 非释放死亡率为3%。 总而言之,PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。注入患者的中位随访时间为12.17个月(IQR 5.53,22.73)。桥接后的总体(完全 +部分)响应率(ORR,CR + PR)为PMBCL的41%,其他LBCL为28%,P = 0.0102。30天的ORR为78%(53/68),PMBCL为50%(34),在其他LBCL中为75%(141/187),p = 0.5457,为53%(100)Cr。90天的ORR为69%(45/65),PMBCL为65%(42),在其他LBCL中为47%(76)CR,为54%(87/162); PMBCL的进行性疾病为21%,其他LBCL为45%,P = 0.0336。在PMBCL中为62%(95%CI:51 - 75)为62%(95%CI:51 - 75),而其他LBCL的48%(95%CI:41 - 57),P = 0.0386。在PMBCL中为86%(95%CI:78 - 95)的总生存期为71%(95%CI:64 - 79),其他LBCL为p = 0.0034。所有等级细胞因子释放综合征为88%(228/260);所有等级的神经毒性均为34%(88/260),在PMBCL中为6%的致命事件。非释放死亡率为3%。总而言之,PMBCL的响应和存活率比其他LBCL的响应率要好得多。
大B细胞淋巴瘤(LBCL)会影响B细胞。它们变得异常,比正常人大,在淋巴结或人体其他部位形成肿瘤。LBCL最常见的亚型是扩散的大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。还有其他形式的LBCL,例如高级B细胞淋巴瘤(HGBCL),原发纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)和卵泡淋巴瘤3B(FL3B)。症状不同,具体取决于受淋巴瘤影响哪种器官或组织的影响。nhl通常以颈部,腋窝或腹股沟的无痛肿块(淋巴结肿大)表示,但它可以从身体的其他部位开始,例如胃或肠子(外疾病外疾病)。人们可能会失去食欲,疲倦或夜汗。
抽象背景大约三分之二的复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)在抗CD19嵌合抗原受体T(CAR T) - 细胞疗法后不反应或复发,导致较差的结果。先前的研究表明,增强的淋巴结凝集和血液学干细胞输注可以促进T细胞扩张,从而增强抗肿瘤作用。因此,我们进行了一项I/II期临床试验,其中CNCT19(抗CD19 CAR T细胞)在骨髓全剂量的高剂量化学疗法和自体干细胞移植(HDT/ASCT)后对R/R LBCL患者进行。招募了对一线免疫化学疗法难治性的LBCL符合符合人物资格的LBCL患者,或在挽救化疗后经历了R/R状态。该研究旨在评估这种组合疗法的安全性和功效。此外,该试验中的冷冻血液单核细胞样品和CNCT19 R/R LBCL的单药治疗研究用于评估联合疗法对CNCT19细胞体内行为的影响。结果总共有25例R/R LBCL患者参加了这项研究。总体响应和完整响应率分别为92.0%和72.0%。2年无进展的生存率为62.3%,在中位随访27.0个月后,总生存率为68.5%。未观察到意外毒性。所有细胞因子释放综合征的病例均为低级。两例(8%)经历了3级或更高的CAR T细胞相关脑病综合征。CNCT19在体内行为的比较表明,组合治疗组中的患者表现出增强的CNCT19细胞体内扩张,并减少了长期衰竭的形成,而不是接受CNCT19单一疗法的患者。
数据截止日期:2024年7月1日。*LBCL患者必须接受抗CD20 MAB和含蒽环类药物的化学疗法方案,并且失败或没有资格接受高剂量的化学疗法和ASCT; INHL患者必须接受抗CD20 MAB和烷基化剂。†环磷酰胺300 mg/m 2和氟达拉滨30 mg/m 2。AE,不利事件; ASCT,自体干细胞移植; INHL,懒惰的非霍奇金淋巴瘤; LBCL,大B细胞淋巴瘤; LDC,淋巴结障碍化疗; mAb,单克隆抗体。
Real-World Data • 470 RW Outcomes of Lisocabtagene Maraleucel As Second-Line Therapy in Patients with R/R LBCL: First Results from the CIBMTR Registry – Odstrcil Bobillo MS, et al • 472 RW Outcomes of Lisocabtagene Maraleucel in Patients with R/R LBCL and Secondary CNS Involvement from the CIBMTR Registry – Ahmed S,等•607 Tisagenlecleucel用于管理R/R DLBCL患者:由EBMT - Montoto S等人进行的欧洲后验证后安全研究的临时报告A等人•610次临时关联和风险窗口car t - Cho H等人•612个侵袭性B细胞淋巴瘤患者的生存模式,该模式用CD19指导的手推车治疗为第二与后来的治疗线 - Elisworth BL等人 - Elisworth BL等人
a ticabtagene cileoleucel(AXI-CEL)是一种自体抗CD19嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗,用于复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL;参考1)基于Zuma-1的结果,在≥2条全身治疗后的难治性LBCL中的轴Cel和Zuma-7(NCT03391466;参考>2–4),一项III期随机研究,研究AXI-CEL与护理标准(SOC; SAL-VAGE化学疗法,以及在二线复发/冷冻LBCL的反应中,高剂量化学疗法和自体干细胞移植)。在Zuma-7中,Axi-cel降低了SOC [无事件生存(EFS)HR,0.398的优势; p <0.0001; EFS中位数分别为8.3个月和2.0个月]。AXI-CEL具有可控制的毒性和≥3级细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统释放事件(NE)的毒性(NE),在数值上低于Zuma-1(同龄人1 + 2;参考文献4)。尽管Zuma-7的总体积极结果仍然存在抗毒性,毒性和毒性(CRS和NES)的风险,在CAR T细胞干预后,保证对产品与治疗耐药性和毒性的关系进行保证研究和患者特征。
第 1 阶段 TRANSCEND NHL 001 研究的 5 年总生存率数据支持 Breyanzi 在复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 患者中实现了深度和持久的反应,中位总生存期 (OS) 为 27.5 个月,估计五年 OS 率为 38%。Breyanzi 继续展示既定的安全性,没有新的安全信号。此外,第 3 阶段 TRANSFORM 研究的新循环肿瘤 DNA (ctDNA) 支持 Breyanzi 优于二线 LBCL 的先前标准治疗,可实现更深层次的反应。监管 Breyanzi EMA 的 CHMP 建议批准 Breyanzi 用于治疗已接受过两种或两种以上全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 成人患者。该建议基于第 2 阶段 TRANSCEND FL 研究的数据。欧盟委员会现在将审查 CHMP 的意见。心血管
摘要超过60%的复发/难治性(R/R)大细胞淋巴瘤(LBCL)患者接受嵌合抗原受体(CAR)T细胞会经历疾病的进展。在这种情况下,没有标准的下一步治疗和信息是稀缺和异质的。我们分析了387 R/R LBCL患者,他们从2018年7月至2022年3月在西班牙和英国进行了CAR T细胞的进展。中位总生存期(OS)为5.3个月,根据输注和进展之间的间隔(<2个月[1.9个月],2-6个月[5.2个月],> 6个月[未达到])。进展后,237名(61%)患者接受了治疗。着重于首次治疗,Polatuzumab - Bendamustine - Rituximab(Pola)(Pola),双特异性抗体(BSAB)(BSAB)的总体(38%)为67%(38%),45%(35%)的51%(36%),用于放射线疗法(RADI),IIF(26%),33%(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26%(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26% (0%)为列纳莱度胺(LENA),化学疗法(CT)的25%(14%)。在生存方面,Pola的12个月进行生存,OS为36.2%和51.0%,BSAB为32.0%和50.1%,RT为30.8%和37.5%,ICI为29.9%和27.8%,ICI为7.3%和20.8%,Lena和6.1%和6.1%和18.3%的CT占CT。三十二名(14%)患者接受了同种异体造血细胞移植,其中位数后中位数为15.1个月后未达到中位OS。总而言之,在CAR T细胞疗法后的前2个月内进展的R/R LBCL患者会出现惨淡的结局。新型的靶向剂,例如polatuzumab和bsabs,可以在CAR T细胞治疗衰竭后长期生存。
摘要超过60%的复发/难治性(R/R)大细胞淋巴瘤(LBCL)患者接受嵌合抗原受体(CAR)T细胞会经历疾病的进展。在这种情况下,没有标准的下一步治疗和信息是稀缺和异质的。我们分析了387 R/R LBCL患者,他们从2018年7月至2022年3月在西班牙和英国进行了CAR T细胞的进展。中位总生存期(OS)为5.3个月,根据输注和进展之间的间隔(<2个月[1.9个月],2-6个月[5.2个月],> 6个月[未达到])。进展后,237名(61%)患者接受了治疗。着重于首次治疗,Polatuzumab - Bendamustine - Rituximab(Pola)(Pola),双特异性抗体(BSAB)(BSAB)的总体(38%)为67%(38%),45%(35%)的51%(36%),用于放射线疗法(RADI),IIF(26%),33%(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26%(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26%)(26% (0%)为列纳莱度胺(LENA),化学疗法(CT)的25%(14%)。在生存方面,Pola的12个月进行生存,OS为36.2%和51.0%,BSAB为32.0%和50.1%,RT为30.8%和37.5%,ICI为29.9%和27.8%,ICI为7.3%和20.8%,Lena和6.1%和6.1%和18.3%的CT占CT。三十二名(14%)患者接受了同种异体造血细胞移植,其中位数后中位数为15.1个月后未达到中位OS。总而言之,在CAR T细胞疗法后的前2个月内进展的R/R LBCL患者会出现惨淡的结局。新型的靶向剂,例如polatuzumab和bsabs,可以在CAR T细胞治疗衰竭后长期生存。
