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对循环肿瘤DNA的动态监测揭示了接受CAR T细胞疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的结果和基因组改变
在接受CD19靶标的嵌合抗原受体（CAR19）T-Cell治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中，超过50％的抽象背景无法实现持久的缓解。 早期鉴定复发或进展仍然是一个重大挑战。 在这项研究中，我们在未进行的CAR19 T细胞疗法的R/R患者中，这是第一次，前瞻性地研究了动态循环肿瘤DNA（CTDNA）和遗传进化的预后价值。 方法在淋巴结序列前和在CAR19 T细胞输注后的多个时间点之前，纵向等离子体样品均被前瞻性收集。 使用基于捕获的下一代测序检测 ctDNA，该测序已在未处理的LBCL中验证。 结果该研究招募了23例R/R LBCL患者，并收集了101个CTDNA样品。 较高的预处理ctDNA水平与不较低的无进展生存率（PFS）（P = 0.031）和总生存期（OS）（P = 0.023）有关。 在第14天（D14）（D14）患有无法检测到的CTDNA阴性（CTDNA –）的患者的3个月完全缓解率为77.8％的3个月完全缓解率为77.8％，而可检测的CTDNA阳性（CTDNA+）患者的患者相似，d28的结果相似。 ctDNA– D28预测的1年PFS明显更长（90.9％vs 27.3％; P = 0.004）和OS（90.9％vs 49.1％; P = 0.003），而剩下的患者则为CtDNA+。 多个突变基因在进行性疾病的患者中表现出升高的患病率，包括TP53，IGLL5，PIM1，BTG1，CD79B，GNA13和P2RY8。抽象背景无法实现持久的缓解。早期鉴定复发或进展仍然是一个重大挑战。在这项研究中，我们在未进行的CAR19 T细胞疗法的R/R患者中，这是第一次，前瞻性地研究了动态循环肿瘤DNA（CTDNA）和遗传进化的预后价值。方法在淋巴结序列前和在CAR19 T细胞输注后的多个时间点之前，纵向等离子体样品均被前瞻性收集。ctDNA，该测序已在未处理的LBCL中验证。结果该研究招募了23例R/R LBCL患者，并收集了101个CTDNA样品。较高的预处理ctDNA水平与不较低的无进展生存率（PFS）（P = 0.031）和总生存期（OS）（P = 0.023）有关。在第14天（D14）（D14）患有无法检测到的CTDNA阴性（CTDNA –）的患者的3个月完全缓解率为77.8％的3个月完全缓解率为77.8％，而可检测的CTDNA阳性（CTDNA+）患者的患者相似，d28的结果相似。ctDNA– D28预测的1年PFS明显更长（90.9％vs 27.3％; P = 0.004）和OS（90.9％vs 49.1％; P = 0.003），而剩下的患者则为CtDNA+。多个突变基因在进行性疾病的患者中表现出升高的患病率，包括TP53，IGLL5，PIM1，BTG1，CD79B，GNA13和P2RY8。值得注意的是，这是第一次报告较短的ctDNA片段（<170个碱基对）与较差的PFS显着相关（D14的P = 0.031； D28的P = 0.002）和OS（D14的P = 0.013; D14; D14; D28; p = 0.008; p = 0.008 d28）在LBCL CARIVIVITIVED CAR PAIPET t t-CELL CAR PAIPE患者中。值得注意的是，我们观察到Igll5突变与下PFS（P = 0.008）和OS（P = 0.014）之间存在显着相关性。
AAV8基因治疗线粒体神经胃肠道...702。CAR-T细胞疗法侵略性B细胞淋巴瘤
•基于关键Zuma-1试验4，Axibabtagene Ciololeucel（AXI-CEL）是第一个针对LBCL的成年患者批准的嵌合抗原受体（CAR）T-CELL疗法，这些患者是复发/难治性（R/R）至2+疗法（众多）（众多）（大量）（众多）（美国）和欧洲（US）和欧洲（US）和欧洲（US）和欧洲（US）和欧洲（US）。5,6在Zuma-7试验7成功之后，美国食品和药物管理局和欧洲药品局将这种迹象扩展到2L使用。
epcoritamab（epkinly）
Evidence from 1 ongoing phase I/II open-label, single-arm study (EPCORE NHL-1, which included 157 patients with r/r LBCL) suggested that treatment with epcoritamab may result in clinically meaningful improvements in median overall survival (OS) (OS = 18.5 months; 95% confidence interval [CI], 11.7 to |||| ) and progression-free survival (PFS) (PFS = 4.4个月; 95％CI，3.0至8.8）。在12个月时对OS和PFS进行其他里程碑分析|||| |||||| ||| ||||||和18个月|||| |||||| ||| ||||||支持生存分析。epcoritamab与|||||的临床有意义的完整响应（CR）相关联||| ||| ||| || |||||和持久的响应（响应的中值持续时间[dor] = ||| ||||||; 95％CI，9.7 to |||||）。EPCORE NHL-1研究的结果表明，与健康相关的生活质量（HRQOL）没有损害。
tisagenlecleucel-新加坡
2.1。大B细胞淋巴瘤（LBCL）是非霍奇金淋巴瘤的侵袭性亚型，其中DLBCL是最常见的。每年在新加坡诊断出大约300例DLBCL患者。尽管许多患者可以用一线多药免疫化学疗法治愈，但经历了30-40％的经验复发或患有原发性难治性疾病，需要进一步治疗。2.2。In local practice, patients with relapsed or refractory DLBCL are typically treated with salvage chemotherapy at the third-line setting, using treatments such as R-DHAP (rituximab, dexamethasone, cisplatin, cytarabine), R-GDP (rituximab, gemcitabine, dexamethasone, cisplatin or carboplatin), and R-ICE （利妥昔单抗，ifosfomide，carboplatin，epoposide）。2.3。tisagenlecleucel是一种一次性的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗。委员会承认临床需要考虑tisagenlecleucel进行资金，以提高负担能力并确保适当的患者护理。
大型B细胞淋巴瘤的现成标准a tocareabtagene ciloleucel的五年随访：来自美国淋巴瘤CAR T Consortium
美国17个学术中心的美国淋巴瘤T细胞联盟先前报道了Leukapheresed（N 5 298）和Axi-Cel的基线特征和初始结果 - 注入了两种或多个先前治疗后患有R/R LBCL的患者（N 5 275）患者。2017年11月3日至2018年9月30日之间，有7名患者进行了liukapheres。在本研究中，收集到截至2023年7月15日的后续数据。批准了该研究的批准，并由知情同意书授予了每个机构的机构审查委员会的批准。在每个中心都可以追溯收集临床数据。OS和继发性恶性数据，而不论淋巴瘤的降低如何。在淋巴瘤复发或髓样恶性肿瘤的诊断之前，对免疫结构和感染数据进行了研究，此后被排除在外。
cp.phar.483 Lisocabtagene Maraleucel（Breyanzi）
有关重要的监管和法律信息，请参阅本政策结束时的重要提醒。**请注意：此政策是为了医疗益处**说明Lisocabtagene Maraleucel（Breyanzi®）是CD19定向的转基自体T细胞免疫疗法。FDA Approved Indication(s) Breyanzi is indicated for the treatment of: • Adult patients with large B-cell lymphoma (LBCL), including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not otherwise specified (including DLBCL arising from indolent lymphoma), high-grade B-cell lymphoma, primary mediastinal large B-cell lymphoma, and follicular lymphoma grade 3B，患有：O难治性疾病以在一线化学疗法或一线化学免疫性疗法的12个月内复发；或O难治性疾病，可对一线化学疗法或一线化学免疫性疗法后的一线化学免疫疗法或复发，并且由于合并症或年龄而导致的造血干细胞移植（HSCT）没有资格；或o两种或多种全身疗法后复发或难治性疾病。使用的局限性：未指示Breyanzi用于治疗原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者。•患有复发或难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小
18 F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 - 计算层析成像参数，用于预测儿童的预后和毒性
伯基特淋巴瘤（BL），弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBCL）是儿童和年轻人的常见肿瘤（1）。尽管化学疗法可以显着提高生存率，而无事件的生存率为5年，但对于那些对前线化学疗法复发或反应不佳的患者的预后较差[总生存率（OS）率≤25％]（2）。高剂量化疗可能会诱导延迟作用，包括继发性恶性肿瘤，慢性健康状况和不育（3,4）。作为一种新型的免疫治疗，嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在许多类型的恶性肿瘤中取得了显着的效果，尤其是在复发或难治性的大B细胞淋巴瘤（LBCL）中，并且治疗效应可以持续使用（5-7）。但是，大多数患者确实会经历复发（8,9）。细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应物细胞相关的神经毒性综合征（ICAN）是常见的与免疫相关的不良事件，必须密切监测，因为它们可能是致命的（10）。因此，重要的是要鉴定预后较差的患者，并且在服用T细胞治疗之前有严重不良反应的风险。作为形态和功能成像的组合，
用亚axabtagene ciloleucel和预防性皮质类固醇治疗的大B细胞淋巴瘤患者的长期结局
ZUMA-1 safety management cohort 6 investigated the impact of prophylactic corticosteroids and earlier corticosteroids and/or tocilizumab on the incidence and severity of cytokine release syndrome (CRS) and neurologic events (NEs) following axicabtagene ciloleucel (axi-cel) in patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma (R/R LBCL）。对随访有限的队列6进行了先前的分析，表明没有≥3级CR，NES较低率和高响应率，而没有负面影响AXI-CEL药代动力学。在此，报告了队列6（n = 40）的长期结局（中值随访，26.9个月）。自1年分析以来（Oluwole等人，血。2022; 138 [Suppl 1]：2832），没有新的CRS报告。两名患者发生了两个新的NE（2级痴呆症与Axi-Cel无关； 5级Axi-Cel - 相关的白细胞病变）。发生了六次新感染和八次死亡（五个进行性疾病；一种白血病；两次Covid-19）。客观和完整的响应率分别为95％和80％。分别在25.9和26.8个月时达到反应和无进展生存期的中位数。尚未达到总体生存的中位数。十八位患者（45％）仍在数据截止时持续反应。具有≥2年的随访，预防性皮质类固醇和早期的皮质类固醇和/或Tocilizumab的随访，继续证明CRS的改善，而不会损害效效结果，而效效结果仍然很高且耐用。
批准的CAR-T疗法在临床实践中具有可重复的功效和安全性
当前批准的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞产物是自体T细胞，经过基因设计，以表达“汽车”，可将T细胞重定向到杀死肿瘤细胞。1 In pivotal clinical trials, CAR-T cells have demonstrated unprece dented anti-tumor efficacy leading to a shift in the treatment paradigm for plasma cell and lymphoid malignancies including B-cell acute leukemia (B-ALL), large B-cell lymphomas (LBCL), mantle cell lymphoma (MCL), follicular lymphoma (FL), multi PLE骨髓瘤（MM）和慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性白血病（CLL/SLL）。迄今为止，美国食品和药物管理局（FDA）已批准了六种商用CAR-T细胞产品，用于各种类型的复发或难治性（R/R）血液学恶性肿瘤，如表1所示。尽管基于单臂注册研究获得了许多此类疗法的批准，但重要的是要注意，证明的功效表现出了惊人的效果，足以进行FDA批准。然而，这些研究的概括性标准的普遍性仍有待证明。除了确认疗效外，常规临床实践的研究还必须证明不符合试验指定纳入和排除标准的患者的安全性。即使在关键临床试验中，CAR-T细胞也会诱导严重和威胁生命的毒性，例如细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关的神经毒性（ICAN），需要在经验丰富的中心进行早期和专业的管理方案。2为此，迄今为止进行的现实结果（RWO）研究满足了稳定效力的重要需求，同时还建立了在临床试验之外注入CAR-T细胞的安全性。为此，迄今为止进行的现实结果（RWO）研究满足了稳定效力的重要需求，同时还建立了在临床试验之外注入CAR-T细胞的安全性。
Breyanzi®
嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）是一种免疫疗法，也可以称为收养T细胞疗法，试图对患者进行自身识别和攻击癌细胞的免疫系统进行编程。本疗法的第一步是通过格言从患者那里清除T细胞，该过程可去除体内的血液并去除一种或多种血液成分（例如白细胞，血浆或血小板）。然后将剩余的血液返回到体内。随后将T细胞发送到药物制造设施或实验室，在那里它们进行了基因设计，以在其表面产生嵌合抗原受体（CAR）。这些汽车允许T细胞在靶向肿瘤细胞上识别抗原。在实验室中生长了基因修饰的T细胞，直到有足够的（数百万）冻结并返回患者的中心。在那里，他们注入了受体，期望汽车T细胞将识别并杀死具有靶向抗原表面的癌细胞。由于进输注后很长时间后可能会保留手推车细胞，因此治疗可能会带来长期缓解。CART细胞疗法可用于治疗某些血液学恶性肿瘤，当时该疾病复发或难治性地治疗标准线。食品和药物管理（FDA）批准的适应症：Breyanzi（Lisocabtagene Maraleucel）是CD19指导的基因自体T细胞免疫疗法，用于治疗：•大型B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者（包括差异大的B细胞）（包括Diffuse diffuse diffuse diffuse diffuse diffiped dlbbl）（包括DLB）（包括DLB）（包括DLB）（包括DLB）（包括DLB）。淋巴瘤），高级B细胞淋巴瘤，原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和卵泡淋巴瘤，患有：