在当前的翻译癌症研究中,AI等人。提供了有关当今最坏情况的洞察力:大细胞神经内分泌(LCNEC)和小细胞肺癌(SCLC)(3)的共同存在,两种肿瘤类型具有衰退的预后和中间的总生存期(OS)不超过1年(4,5)。组合LCNEC/SCLC的第一个挑战是准确的诊断,尤其是在转移性疾病的情况下,由于小型活检可用的材料有限。这被LCNEC和SCLC的低频加重,肺部恶性肿瘤中分别为15%和3%,而其共存非常罕见,<1%的肺癌和LCNEC的1/4 <1%(6)。两者的特征在于神经内分泌分化,即CD56,CLOMOGRANIN A或Synaptophysin的免疫组织化学表达,高增殖速率> 10丝分裂/ 2 mm div>
肺的大细胞神经内分泌癌(LCNEC)是一种相对较少且高度侵略性的神经内分泌肿瘤,约占原发性肺癌的3%[1],预后较差,远处转移率很高,并且对5年的总体生存率(OS)的率很高,大约15%至25%至15%至25%,LCN,LCN,LCN ii ii lcnii ii lc ni ii lc nii ii lcniv an晚期患者的5年OS率几乎为零。免疫时代的出现改变了非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗模式,并使其生存率受益。但是,LCNEC仍然由化学疗法主导。但是,最佳化疗方案仍然存在争议。小细胞肺癌(SCLC)化学疗法方案可能是一个更好的选择,但是在不同的研究中,OS益处很差,大约8至16个月[2]。免疫疗法近年来一直是NSCLC治疗的突破性疗法,并且已成为晚期NSCLC的护理标准,无论是单独还是与化学疗法结合使用[3,4]。但是,免疫疗法是否对LCNEC患者具有生存益处,LCNEC的最佳治疗模式尚不清楚,并且需要更多的研究来得出结论。
背景肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗策略根据多个驱动癌基因进行细分。然而,神经内分泌肺癌,特别是大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的治疗并未改善。由于 LCNEC 的发生率低,其基因状态和体细胞突变检测在日常实践中的意义尚不清楚。2013 年,日本开展了全国性的个体化医疗肺癌基因组筛查项目(LC-SCRUM Japan),旨在为携带稀有基因的 NSCLC 患者开发分子靶向治疗方法。自 2019 年起,Onco-mine Dx Target test 多 CDx 系统已在日本晚期肺癌的多重基因检测中用于日常实践。因此,肺癌患者很可能接受体细胞突变检测。我们报告了一例携带 BRAF V600E 突变的 LCNEC 病例,该病例对达拉非尼和曲美替尼 (DT) 有反应。该病例证明了体细胞突变检测在 LCNEC 中的重要性。
混合性大细胞神经内分泌癌(CLCNEC)是一种少见的神经内分泌癌,约占大细胞神经内分泌癌(LCNEC)的10%,主要由共存的腺癌成分组成,侵袭性强,预后差。CLCNEC的治疗方案主要指早期以完整手术切除为首选,Ⅱ期以上患者需辅助治疗。目前对CLCNEC的研究多为小样本、回顾性研究,对于是否进行分子分型和治疗尚无共识,对于其应作为小细胞肺癌(SCLC)还是非小细胞肺癌(NSCLC)治疗存在较大争议。因此,为解决CLCNEC治疗方案选择混乱的问题,同时兼顾治疗效果,该文在总结分析前人研究基础上,充分寻求证据,大胆提出新的治疗见解:以依托泊苷-铂类(EP)方案作为辅助治疗的基础;此外,可根据RB1及TP53共突变是否存在来区分SCLC/NSCLC-CLCNEC,对NSCLC-CLCNEC可联合或序贯使用靶向治疗或包括铂类+吉西他滨或紫杉类(NSCLC-GEM/TAX)的NSCLC型化疗。
缩写 AUC τ ,给药间隔内浓度-时间曲线下面积;BLRM,贝叶斯逻辑回归模型;CD3,分化簇;C max ,最高血浆浓度;CRS,细胞因子释放综合征;CTCAE,不良事件常用术语标准;DCR,疾病控制率;DLL3,delta 样典型 Notch 配体;DLTs,剂量限制性毒性;ECOG PS,东部肿瘤协作组体能状态;epNEC,肺外神经内分泌癌;IgG,免疫球蛋白 G;IV,静脉内;LCNEC,肺大细胞神经内分泌癌;MTD,最大耐受剂量;RECIST 1.1,实体肿瘤疗效评价标准 1.1 版;SCLC,小细胞肺癌;PD-1,程序性细胞死亡蛋白-1;PD-L1,程序性死亡配体-1; PK,药代动力学;PR,部分缓解;q1w,每周;q3w,每三周;TRAE,治疗相关不良事件
神经内分泌肿瘤(NEN)是来源于肽能神经元和神经内分泌细胞的相对罕见的肿瘤。NEN 具有高度异质性,可发生于身体的任何部位,在消化系统尤为常见。NEN 包括多种肿瘤类型,其生物学行为表现出明显差异。NEN 分为高分化神经内分泌肿瘤(NET)和低分化神经内分泌癌(NEC)。NET 可进一步分为以下三类:低级别 NET,1 级(NET G1);中级别 NET G2;高级别 NET G3。NEC 包括大细胞型 NEC(LCNEC)和小细胞型 NEC(SCNEC),均被认为是高级别。目前晚期NEN的治疗主要有生物治疗、靶向治疗、化疗以及仍在研发中的免疫治疗、肽受体放射性核素治疗(PRRT)等新疗法。但由于NEN较为罕见,药企投入有限,针对晚期NEN的Ⅲ期临床研究较少,目前的研究多为研究者发起的Ⅰ、Ⅱ期临床试验或大规模回顾性研究。NEN治疗方案繁琐复杂,应谨慎选择,如上所述。本文对晚期NEN治疗方案的临床应用现状及研究进展进行全面总结,尤其是针对晚期NET的治疗方案,可能对临床治疗具有指导意义。
神经内分泌肿瘤(NENS)是由肽基神经元和神经内分泌细胞引起的相对罕见的tum tum。nens是高度异质的,可以发生在身体的任何部位,并且在挖掘系统中具有特殊的流行。nens由一系列肿瘤类型组成,生物行为表现出显着差异。nens被分为差异化的神经内分泌tum- OR(NETS)和分化差的神经内分泌摄影症(NEC)。网可以进一步分类并分为以下三类:低级网,1级(net G1);中级净G2;和高级净G3。NEC包括大型细胞类型NEC(LCNEC)和小细胞类型NEC(SCNEC),它们都被认为是高级的。目前,晚期NEN的主要治疗方法是生物学疗法,靶向疗法,化学疗法以及仍在发育中的新疗法,例如免疫疗法和肽受体受体放射性核素治疗(PRRT)。然而,由于尼斯的稀有性,制药公司的投资有限,很少有III期研究针对高级NENS。大多数目前的研究包括研究者引起的I期和II期临床试验或大规模回顾性研究。NEN处理,因为它繁琐且复杂。在此,我们全面总结了高级NEN治疗方案的临床应用状况和研究进度,尤其是对于可能的高级网络,这可能会