A. LSAR-019 任务分析摘要 – 提供执行维护任务所需的支持项目和技能专业要求的列表。设计用于准备维护手册和物理拆卸物流演示 (PTLD) 期间,以记录 PTLD 的结果数据并根据 LSAR 数据库审查 PTLD 的结果。 B. LSAR-068 任务代码到 SMR 验证 – 显示所有任务,其中映射了任务配置项目,按 LCN (XB) 记录细分。允许用户通过视觉参考将零件的 SMR 代码与其映射到的任务的任务代码进行比较。 C. LSAR-070 支持设备推荐数据 (SERD) – 描述一件支持设备的要求和使用。包括管理数据、设备描述、分配数据、设计数据和 ILS。配置数据 1. 配置:
1 LDAC (2023). 给新任司法部长的简报,第 12-13 页 2 生产力委员会 (2014). 监管机构和实践,第 224 页
LDAC 帮助台 - 呼叫中心:商业:256-955-7716 免费电话:1-866-211-3367 CONUS DSN:645-7716 OCONUS DSN:312-645-7716 电子邮件:usarmy.redstone.ldac.mbx.service-desk@army.mil
BCL-2 抑制剂和常规化疗联合治疗急性髓系白血病:从不适合治疗的 AML 患者转变为适合治疗的 AML 患者 Gert Ossenkoppele 医学博士、哲学博士1 和 Paresh Vyas 哲学博士 近 50 年来,蒽环类和阿糖胞苷为基础的强化联合化疗一直是急性髓系白血病 (AML) 患者的主要治疗方法。经典的 7 1 3 组合于 20 世纪 70 年代试行,并于 1981 年作为一项随机研究报告,1 是大多数诱导方案的基础。此后,许多研究测试了柔红霉素和阿糖胞苷的不同剂量和给药方案,2-11 并且添加或替代了干扰 DNA 复制的药物(例如依托泊苷、硫鸟嘌呤、氟达拉滨、氯法拉滨、克拉屈滨)。8,12-15 不幸的是,这些方法迄今为止尚未取得突破性成果,无法获得监管机构的药物批准。然而,情况正在开始改变。研究表明,在强化蒽环类-阿糖胞苷化疗方案中加入靶向疗法可使特定的遗传/生物学 AML 亚组受益。目前一致认为,吉妥珠单抗奥佐米星(一种与细胞毒性抗生素衍生物卡奇霉素连接的人源化鼠抗 CD33 抗体)可提高预后良好且可能为中等风险的 AML 患者的生存率。16-19 同样,多激酶抑制剂米哚妥林(包括 FMS 相关酪氨酸激酶 3,FLT3)在诱导和巩固蒽环类药物-阿糖胞苷组合中添加后,可提高 FLT3 突变型 AML 患者的生存率。20 最后,柔红霉素和阿糖胞苷的脂质体制剂21通过脂质清道夫受体进入细胞,已被证明可以提高继发性和治疗相关 AML 患者的生存率。靶向药物也已被证明对复发/难治性患者有益。22 在这篇社论的随附文章中,Chua 等人23 报告了 CAVEAT 研究的结果,该研究是一项 Ib 期剂量递增试验,研究口服 BCL-2 抑制剂维奈克拉与化疗联合用于新诊断的 AML 患者,这些患者年龄在 65 岁以上,或 60 岁以上,且具有单体核型,适合进行强化化疗。这项研究的重要背景是,在不适合治疗的老年 AML 患者中,将维奈克拉添加到低甲基化药物 (HMA) 或低剂量阿糖胞苷 (LDAC) 中取得了令人印象深刻的结果。在 II 期研究中,维奈克拉与 HMA24 或 LDAC25 联合使用,可将完全缓解 (CR) 和不完全计数恢复的完全缓解 (CRi;CR 1 CRi) 率分别提高至 67% 和 54%,而 HMA26,27 的 CR 率为 24.6% 和 27.8%,LDAC 的 CR 率为 18%。28 这促使美国食品药品管理局批准将维奈克拉-HMA 和维奈克拉-LDAC 用于不适合强化化疗的新诊断 AML 患者。维奈克拉加 LDAC 与 LDAC 加安慰剂的 III 期研究(VIALE-C 研究)现已公布。29 这证实了维奈克拉加 LDAC 的高 CR 1 CRi 率 (48%)。然而,虽然维奈克拉-LDAC 提高了中位总生存期 (OS),但这种增加并不具有统计学意义。维奈克拉-阿扎胞苷与阿扎胞苷加安慰剂 (VIALE-A 研究) 的 III 期数据刚刚以摘要形式在线报告,30 再次证实了接受维奈克拉 HMA 治疗的患者的 CR 1 CRi 率高达 66%,但显示出高度统计学和临床意义的生存期延长,从对照组的 9.6 个月延长至 14.5 个月。鉴于此,基于维奈克拉的联合治疗很可能成为不适合强化化疗的 AML 新诊断患者的新标准治疗方法。鉴于此背景,研究在适合患者的强化 AML 治疗中添加维奈克拉的潜在益处非常及时。一个自然的起点是研究适合强化化疗的老年患者,因为老年患者 AML 的遗传学和生物学差异导致的治疗结果与年轻患者相比较差。CAVEAT 研究报告了 51 名新诊断的 AML 患者的数据,这些患者包括初治患者(28 名患者)或
什么是 COMPASS?用于预测和分析支持结构的计算机优化模型 ( COMPASS ) 是一种维修级别分析 (LORA) 建模工具。确定最佳维修位置是每个 DoD 系统都必须面对的问题。寻找军事系统的最佳支持结构由 LORA 流程指导。COMPASS 模拟导致系统无法运行的因素、执行维修所需的人员和支持设备以及系统将在其中运行的物流环境。使用这些数据,COMPASS 可以告知领导层和决策者执行纠正性维护措施的最佳位置、支持资源(人员和支持设备)的数量和放置规划以及优化目标可用性和成本所需的备件。COMPASS 由 USAMC LDAC 开发和维护,可免费提供给 DoD 实体和相关承包商。
摘要:Venetoclax是一种强有效的B细胞淋巴瘤-2抑制剂(BCL-2),能够选择性地恢复癌细胞的凋亡潜力。已经证明,与免疫疗法,靶向疗法以及诸如甲基化剂(HMAS)或低剂量细胞酸酯(LDAC)等较低强度疗法结合使用,该药物可以改善成人急性髓样白血病(AML),慢性淋巴细胞瘤的成年患者的整体结果血液学恶性肿瘤,但其对小儿血液学的好处尚不清楚。随着许多临床前和临床试验的出现,最新的发现表明,在许多年轻患者中,即使经常导致严重的感染。研究旨在确定Bcl-2抑制剂在治疗原发性和难治性急性白血病中的活性,并结合标准和高剂量化学疗法。需要进行更多的研究来确定儿科人群的最佳基于威尼诺克拉抗体的方案及其对患者结局的长期影响,但它可能成为儿科肿瘤学的潜在治疗剂。