引言抑郁症是初级保健环境中最诊断出的精神障碍之一[1]。到2030年,单极抑郁症被预计将是全球疾病负担的第二大促进者[2,3]。抑郁症与其他非传染病具有共同的病因因素,可以扩大疾病负担为合并症或结果,因此对个人,家庭和社会产生重大影响[4]。胆固醇的作用,无论是HDL还是“好”胆固醇,以及LDL或“坏”胆固醇,在某些心脏和神经系统疾病中都强调了,并且它们与情绪障碍的联系显而易见[5]。增加的体重指数(BMI)和肥胖症与情绪障碍有关,抑郁症或复发性抑郁等情绪障碍与肥胖有关[6]。此外,发现包括恐慌症,强迫症和恐惧症在内的焦虑症障碍症患者的血清胆固醇水平升高[7-9]。
ACL:三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶; ANGPTL3:血管生成素样蛋白 3; Apo:载脂蛋白; CETP:胆固醇酯转运蛋白; CoA:辅酶 A; HDL:高密度脂蛋白; HMGCR:羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶; IDL:中密度脂蛋白; LDL:低密度脂蛋白; LPL:脂蛋白脂肪酶; mRNA:信使RNA; MTP:微粒体甘油三酯转运蛋白; PCSK9:前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型; R:受体; VLDL:极低密度脂蛋白。
1 苏黎世大学药理学和毒理学研究所,瑞士苏黎世。2 Acuitas Therapeutics Inc.,加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华。3 Oncode 研究所,马克西玛公主儿科肿瘤中心,荷兰乌得勒支。4 苏黎世功能基因组学中心,苏黎世联邦理工学院/苏黎世大学,瑞士苏黎世。5 苏黎世联邦理工学院分子健康科学研究所生物系,瑞士苏黎世。6 苏黎世大学医院和大学病理学和分子病理学系,瑞士苏黎世。7 苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系,瑞士苏黎世。8 Synthego Corporation,美国加利福尼亚州雷德伍德城。9 苏黎世大学生物化学系,瑞士苏黎世。10 苏黎世联邦理工学院基因组工程与测量实验室,瑞士苏黎世。 11 宾夕法尼亚大学医学系,美国宾夕法尼亚州费城。12 苏黎世大学儿童医院代谢与儿童研究中心分部,瑞士苏黎世。13 苏黎世综合人体生理学中心,瑞士苏黎世。14 苏黎世神经科学中心,瑞士苏黎世。15 苏黎世大学分子生命科学研究所,瑞士苏黎世。✉ 电子邮件:ssemple@acuitastx.com;schwank@pharma.uzh.ch
Jennifer Kwon、Alec Knapp、Andrew Hill、Kristen Browoleit、Sai An、Stuart Sundsdeth、Tyler Goodwin、Michael Hefferan、Kendra Congdon、Charles Gersbach、Blythe Sather
作者的完整清单:本杰明·伯里(Bourrie);艾伯塔省大学,农业食品和营养科学原谅,安德鲁;艾伯塔省大学,亚历山大农业食品与营养科学Makarowski;艾伯塔省大学,保罗农业食品与营养科学科特; Teagasc Food Research Center Moorepark Richard,Caroline;艾伯塔省大学,本杰明,农业食品和营养科学愿意;艾伯塔大学,农业食品与营养科学
心血管疾病占波兰死亡的43%。COVID-19大流行将心血管死亡人数增加多达16.7%。脂质代谢疾病在约2000万极中观察到。脂质疾病通常无症状,会导致心血管疾病的风险显着增加。经历急性冠状动脉综合征(ACS)的患者中,多达20%的患者可能会在一年内复发心血管事件,其中多达40%的患者可能会重新住院。在心肌梗塞后的5年内,有18%的患者遭受第二名AC和13%的中风。降低脂质疗法是预防和次要预防的综合治疗的极为重要的要素,其主要目标是预防或延迟心脏或血管疾病的发作,并降低心血管事件的风险。由于动脉粥样硬化,具有ACS病史的患者属于该组,心血管事件的风险很高。在这组患者中,低密度脂蛋白胆固醇水平应保持在55 mg/dl(1.4 mmol/L)以下。许多科学指南定义了极端风险组,其中不仅包括两年内有两个心血管事件的患者,还包括具有ACS和其他临床因素的患者:周围血管疾病,多人疾病(多级动脉粥样硬化)(多重动脉粥样硬化),或多种冠状动脉疾病,或家族性超稳定性疾病,或者至少有一个diaberatial a lipotial a lipotial a lipo lipialemial a lipotial a lip lipialemal lipe: mg/dl或HS-CRP> 3 mg/l或慢性肾脏疾病(EGFR <60 mL/min/1.73 m 2)。在这组患者中,低密度脂蛋白胆固醇水平
血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 的主要可改变风险因素,其药物治疗仍是一个备受争议的问题,不仅在最合适的脂质水平治疗范围方面,而且在最佳策略和顺序方法(分步治疗与上游治疗)方面也存在争议。目前,血脂异常管理的治疗指南侧重于降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的强度,根据患 ASCVD 的风险进行分层。除他汀类药物和依折麦布外,监管机构最近还批准了具有潜在创新作用机制的针对 LDL-C 的不同药物,包括前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型调节剂(单克隆抗体,如 evolocumab 和 alirocumab;小干扰 RNA 分子,如 inclisiran)、ATP-柠檬酸裂解酶抑制剂(bempedoic acid)、血管生成素样 3 抑制剂(evinacumab)和微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂(lomitapide)。了解它们的药理学方面、效益-风险概况,包括对除降低 LDL-C 以外的硬性心血管终点的影响,以及从患者角度(例如依从性)的潜在优势(本循证审查的重点)对于各医学专业的从业者来说至关重要,以尽量减少治疗惰性并支持临床实践。© 2023 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/) 开放获取的文章。
- 普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin型(PCSK9)是一种蛋白质,靶向LDL受体降解并降低肝脏从血液中去除循环LDL的能力。循环PCSK9水平升高与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平升高,因此心血管结局恶化。PCSK9的抑制剂与循环PCSK9结合,并防止其与肝表面上的LDL受体结合并降解,从而导致更多的LDL受体从血液中去除循环的LDL。- FDA已批准的前两种完全人类的单克隆抗体,以治疗患有不当治疗水平的LDL -C患者是reptha(evolocumab)和Praluent(Alirocumab)。两者都通过与循环PCSK9结合并防止其与肝表面上的LDL受体结合并降解,从而导致更多的LDL受体从血液中去除循环的LDL。praluent和repatha已显示出同时汀类药物治疗的患者可降低高达60%的LDL-C,并显示出心血管结局的益处。两种产品均已批准以下指示:
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”,涉及重大风险和不确定性,包括有关公司正在进行的 Heart-2 临床试验的陈述;对公司 Heart-1 试验的预期;获得监管部门批准和启动 VERVE-201 临床试验的时间;公司 PCSK9 和 ANGPTL3 计划的临床数据的时间和可用性;以及公司的战略计划和前景。本演示文稿中包含的所有陈述(历史事实陈述除外),包括有关公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述,均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述,但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前预期,并受多种风险和不确定因素的影响,这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史相关的风险;公司及时提交和获得其候选产品的监管申请批准的能力;推进其候选产品的临床试验;在预期的时间表上或完全启动、招募和完成其正在进行的和未来的临床试验;正确估计公司候选产品的潜在患者人群和/或市场;在临床试验中复制 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE-201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果;在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其候选产品的开发;获得、维护或保护与其候选产品相关的知识产权;管理费用;并筹集实现其业务目标所需的大量额外资金。此外,本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿之日的观点,不应被视为代表公司截至本新闻稿之日之后任何日期的观点。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论,其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同,请参阅“风险因素”部分,以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。但是,虽然公司可以选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述,但公司明确表示不承担任何义务。
已显示几种可降低LDL胆固醇的药物,随后降低了心脏病发作和中风的风险。如果您的冠状动脉钙评分高于100,则应考虑服用药物以降低LDL水平。即使是LDL的少量减少也已显示可降低心脏事件的风险。LDL的理想水平小于70mg/dl。