已知瘦素受体基因(LEPR)的多态性发生在该基因的多个部位,并被认为在引起肥胖症的瘦素耐药性中起作用。在密码子223中发现了最广泛研究的单核苷酸聚合物Phism,这通过将腺嘌呤(a)转换为鸟嘌呤(g),从而导致谷氨酰胺(CAG)转化为精氨酸(CGG)。然而,它与肥胖的人体测量学和代谢参数的关系尚不清楚。LEPR上的遗传变异可能会改变受体的结构和功能,从而影响肥胖症中的脂肪含义。但是,它可能会在不同年龄,性别和种族的个体中提供各种结果。本综述旨在确定世界上几个人群中GLN223ARG LEPR多态性和肥胖之间的关联,以及对口腔健康的见解,尤其是炎症性口服疾病。作为本评论文章的结果,LEPR多态性与肥胖之间的关系(包括其代谢变化)在人群之间有所不同,这可能是由于基因到基因的交流或与环境的基因相互作用所致。马来西亚医学与健康科学杂志(2024)20(SUPP12)156-165。 doi:10.47836/mjmhs.20.s12.22马来西亚医学与健康科学杂志(2024)20(SUPP12)156-165。 doi:10.47836/mjmhs.20.s12.22
代谢异常,例如糖尿病和肥胖症,会影响骨骼数量和/或骨骼质量。在这项工作中,我们在结构和组成方面表征了骨骼材料的特性,在新型的大鼠模型中,具有先天性瘦素受体(LEPR)缺乏症,严重的肥胖症和高血糖(2型糖尿病样的疾病)。股骨和来自20周龄的雄性大鼠的钙瓦里亚(顶部区域)被检查以探测由内软骨内和膜内骨化形成的骨骼。与健康对照相比,当通过微型计算的X射线断层扫描(Micro-CT)分析时,LEPR缺陷的动物在股骨微体系结构和钙形态学上显示出显着改变。特别是,骨体积减小的股骨较短,结合较薄的顶骨和较短的矢状缝合线,指向LEPR缺陷啮齿动物的骨骼开发延迟。另一方面,LEPR缺陷的动物和健康的对照表现出类似的骨基质组成,通过微观CT进行了组织矿物质密度,通过微CT的组织矿物质密度评估,通过数量的反向散射电子成像矿化程度,以及从拉曼低估图像中突破的各种指标。一些特定的微观结构特征,即股骨中的矿化软骨岛和顶骨的高矿化区域,在两组中也显示出可比的分布和特征。总体而言,尽管骨基质成分正常,但LEPR缺陷动物的骨微结构改变表明骨质质量受损。延迟的发育也与具有先兆LEP/LEPR缺乏症的人类的观察者一致,这使该动物模型成为转化研究的合适候选者。
19:55-20:20 FTO,MC4R,Clock,GHSR,GHRL,LEP,LEP,LEPR,RETN和ADIPOQ基因在人体测量,代谢和激素指示剂上与饮食频率的遗传多态性之间的相互作用:与肥胖女性的随机营养试验。Eliane Lopes Rosado。里约热内卢联邦大学
19:55-20:20 FTO,MC4R,Clock,GHSR,GHRL,LEP,LEP,LEPR,RETN和ADIPOQ基因在人体测量,代谢和激素指示剂上与饮食频率的遗传多态性之间的相互作用:与肥胖女性的随机营养试验。Eliane Lopes Rosado。里约热内卢联邦大学
抽象的骨髓基质/干细胞代表了一个静止的细胞群,该细胞种群随着年龄的增长和响应损伤,维持骨骼质量和修复而补充成骨细胞骨形成细胞库。在体内体外和骨形成的基质/干细胞分化的有效介质是物理负荷,但仍不清楚负载诱导的骨形成是否需要对这些常驻基质/干细胞的成骨分化。因此,在这项研究中,我们利用瘦素受体(LEPR)来识别和追踪骨髓基质细胞对体内骨骼的机械加热的贡献。十二周龄的LEPR-CRE; TDTOMATO小鼠接受以11 n峰值负载的压缩胫骨负载,用于40个循环,每隔一天,每天持续2周。组织学分析表明,LEPR-CRE; TDTOMATO +细胞在血管周围围绕围绕骨骼出现,并将骨表面填充为衬里细胞或成骨细胞,然后再经历骨细胞生成。lepr-cre; tdtomato +基质细胞在骨髓中随着年龄的增长而增加,但不遵循胫骨压缩负荷的应用。机械载荷会引起骨骼质量和骨骼锻炼参数的增加,但不会引起LEPR-CRE的增加; TDTOMATO +成骨细胞或成骨细胞。为了研究LEPR细胞中的腺苷酸环化酶6(AC6)是否有助于这种机械适应性反应,LEPR-CRE; TDTOMATO小鼠被进一步交叉
• Alex Biryukov,教授 • Pascal Bouvry,教授 • Jean-Sébastien Coron,教授 • Thomas Engel,教授,COMSYS 负责人 • Dov Gabbay,客座教授 • Nicolas Guelfi,教授 • Pierre Kelsen,教授,LASSY 负责人 • Franck Leprévost,教授,LACS 负责人 • Luis Leiva,助理教授 • Sjouke Mauw,教授,DCS 负责人 • Yves Le Traon,教授 • Volker Müller,副教授 • David Naccache,名誉教授 • Nicolas Navet,教授,DCS 副负责人 • Henderik Proper,兼职教授 • Peter YA Ryan,教授 • Steffen Rothkugel,副教授 • Jürgen Sachau,教授 • Christoph Schommer,副教授,ILIAS 负责人 • Ulrich Sorger,教授 • Bernard Steenis,副教授 • Martin Theobald,教授 • Leon van der Torre,教授 • Denis赞普尼埃里斯 (Zampunieris) 教授
图2人骨髓(BM)中不同间充质干细胞(MSC)种群的空间分布和身份。人类BM包含许多不同的MSC种群,这些群体显示了细胞表面标记的亚集特异性组合的表达。这些差异反映在其BM内的时空组织中。造成支持的MSC主要定位于正弦/血管壁ne中,调节造血干细胞(HSC)/造血的干细胞和祖细胞和祖细胞(HSPC)的quiescct和差异。在人类BM中已经确定了许多其他人群;但是,它们在造血微环境中的特定功能尚不清楚。在此图中,我们基于最常见的细胞表面标记突出显示MSC种群。CD,分化簇; CXCL12,C - X - C型趋化因子配体12; gd2,dialoganglioside gd2; HS(P)C,造血茎(和祖细胞)细胞; LEPR,瘦素受体; PDGFRα,血小板衍生的生长因子受体α; PDGFRβ,血小板衍生的生长因子受体β。使用biorender.com
通过宿主遗传学,基因组学,微生物和环境的复杂网络摘要微生物组对健康和疾病的影响。识别这些相互作用的机制仍然具有挑战性。实验室小鼠(Mus musculus)中的系统遗传学可以使数据驱动的生物网络组件和宿主的机制 - 基于疾病表型的微生物相互作用的机制。为了检查整个宿主基因组,转录组和微生物组之间的相互作用,我们绘制了QTL并与高度多样化的协作交叉育种种群中的cecal Messenger RNA,Luminal Micro -limla,生理学和行为相关联。这种关系是由7号染色体上的变体调节的,是气形(细菌 - 卵形)丰度和睡眠表型的关联。在BKS.CG-DOCK7 M + / + LEPR DB / J小鼠肥胖和糖尿病模型的测试中,已知有异常的睡眠和抗生素定植,用抗生素治疗抗生素在基因型型方式中改变了睡眠。从这项研究中提取的许多其他关系可用于询问其他疾病,微生物和机制。
肝细胞癌(HCC)是最致命的癌症之一。索拉非尼目前是FDA批准HCC的唯一可用的第一线分子靶向药物。但是,经常用索拉非尼治疗遇到一级和次要抵抗。HCC中发现的基因组改变代表了针对这种类型癌症开发新药物或新组合策略的潜在靶标。在这里,我们分析了HCC样品的TCGA数据库和诊所可用的相应靶向药物的基因组改变,以鉴定与索拉非尼结合使用时可能有希望的候选药物。我们的结果表明,在HCC中,IL6,JAK1,LEPR和RAF1相关途径通常会改变,这些途径针对医学实践中可用的药物。14个具有可用靶向药物的基因经常在HCC中改变。具有各自靶向药物的途径和基因靶标需要在临床试验中进一步评估,以确定其单独或与索拉非尼联合治疗HCC治疗中的治疗价值。总而言之,TCGA的分析确定了一系列具有靶向药物的途径,这些途径在HCC中改变了。与特定靶向药物的组合处理,具体取决于个体中发现的改变的途径,可以提供更好的治疗策略,最终将改善个体患者的生存。
摘要:水产养殖为世界食品市场提供了大量有价值的蛋白质。利用基因组编辑方法可以获得高产的水产养殖鱼类,主要问题是选择目标基因以获得理想的表型。本文综述了五种主要水产养殖鲑科和鲤科物种,例如虹鳟鱼 ( Onchorhynchus mykiss )、大西洋鲑鱼 ( Salmo salar )、鲤鱼 ( Cyprinus carpio )、金鱼 ( Carassius auratus )、银鲫 ( Carassius gibelio ) 和模型鱼斑马鱼 ( Danio rerio ) ,对控制身体发育、生长、色素沉着和性别决定的基因进行基因组编辑的研究。在研究的基因中,最适合水产养殖的是 mstnba 、 pomc 和 acvr2 ,敲除这些基因可增强肌肉生长;runx2b ,其突变体不会在肌隔中形成骨骼; lepr ,其功能缺失使鱼生长迅速; fads2 、 ∆ 6abc/5Mt 和 ∆ 6bcMt ,影响鱼肉中脂肪酸的组成; dnd mettl3 和 wnt4a ,其突变体不育;以及疾病易感基因 prmt7 、 gab3 、 gcJAM-A 和 cxcr3.2 。获得仅由大型雌性组成的鲤鱼种群的方案有望用于水产养殖。固定化和未着色的斑马鱼系对实验室用途很有吸引力。