摘要 1 型和 2 型糖尿病相关的并发症,如糖尿病周围神经病变和糖尿病足溃疡,是一个日益严重的医疗保健问题。此外,随着糖尿病患者年龄的增长,这种担忧也随之增加,因为他们更容易出现并发症。为了解决这个日益严重的问题,了解导致与糖尿病代谢紊乱相关的病理变化的生理波动非常重要。我们的研究使用单细胞 RNA 测序探索了 12 周龄和 21 周龄健康和糖尿病小鼠后爪免疫细胞群的失调,以深入了解慢性糖尿病期间远端肢体发生的免疫紊乱。在 21 周龄的 Lepr db/db 小鼠中,肥大细胞/嗜碱性粒细胞、真皮 γδ T 细胞、异质性 T 细胞和 2 型先天淋巴细胞均有所增加。此外,巨噬细胞代表了最大的免疫细胞簇,并且与免疫特异性途径相关的基因数量增加最多。巨噬细胞亚群显示,21 周龄糖尿病小鼠后爪中血管生成 Lyve1 + MHCII lo 巨噬细胞偏向,这与组织学上 21 周龄糖尿病小鼠后爪中 Lyve1 + 巨噬细胞的增加相对应。我们的结果表明,在 2 型糖尿病中,多种免疫细胞类型的免疫功能和表型不仅会随着代谢紊乱而改变,还会随着疾病持续时间而改变,这可能解释了糖尿病患者对远端肢体病变的易感性增加的原因。
引言瘦素是一种蛋白质结构的激素,由脂肪组织释放的167种氨基酸组成。它是由人类中的ob/ob基因编码的(1)。这种激素对能量平衡和食物摄入具有重要影响(2)。已经表明,主要由体内脂肪组织合成的瘦素在某种程度上由胎盘,胃上皮,骨骼肌,垂体和乳腺分泌(3)。瘦素主要由脂肪组织合成和分泌,通过调节其在下丘脑中的特定受体来调节能量摄入和能量消耗之间的平衡,从而充当了一种抗生素因子。已经证明瘦素具有许多功能,例如繁殖,造血,胃肠道功能的调节,血管生成,交感神经系统激活的调节,确定骨密度,热生成和脑发育(3)。瘦素瘦素的结构具有四倍的螺旋结构,在结构上类似于1型螺旋家族的成员(4)。所有受体类型的瘦素类型均由LEPR基因编码,但它们以6种形式存在,即OBRA,OBRB,OBRC,OBRD,OBRD,OBRE和OBRF,具体取决于不同长度的细胞质结构域,这是不同长度的替代mRNA所用的替代mRNA所用中的替代mRNA所产生的。这些受体是1类细胞因子受体家族的成员(5)。瘦素受体在大脑和外周组织中表达。瘦素与其受体的结合导致刺激与Janus激酶2途径相关的受体,从而导致两个酪氨酸残基的磷酸化。(6)。在哺乳动物的所有组织中都可以看到瘦素受体(例如OBRA和OBRB)的表达,但OBRB仅在下丘脑中高度表达(4)。瘦素的三级结构。