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IL-6 细胞因子家族中具有更多多效性 - -ORCA
另一层调节。早期对 OSM 信号的研究提供了这种复杂性的一个例子。人类 OSM 可以通过由 OSMR 或 LIFR 组成的 gp130 受体盒发出信号，当通过 LIFR 发出信号时，OSM 可以控制通常与 LIF 相关的活动（例如造血、全能性）。同样，CNTF 与 IL-6R 的结合亲和力较低，可能通过由 IL-6R 和 LIFR 组成的 gp130 受体盒在中枢神经系统内引发类似 IL-6 的活动（图 2）。思考为什么存在这些共同的关系很重要。这些相互作用是否会导致信号传导潜力的差异，如研究描述 IL-11 激活细胞外信号调节激酶/丝裂原活化蛋白激酶 (ERK/MAPK) 信号所示，据称这比报道的 IL-6 更为突出 [8]。根据 Weitz 等人的数据，Il6ra/小鼠在伤口愈合过程中表现出增强的 ERK/MAPK 信号传导 [9] 。如果 IL-6 信号传导和 IL-11 信号传导确实不同，那么当 IL-6 通过 IL-11R 起作用时，从分子上定义信号转导途径将会很有趣。
白血病抑制因子（LIF）受体的手稿...
相互竞争的利益声明：CPH报告了36 Health，Alpha-1基金会，Boehringer-Ingelheim，Takeda和Vertex的赠款支持，以及来自Astrazeneca，Sanofi，Sanofi和Takeda的咨询费用37。LMS报告咨询：38阿斯利康，礼来，Genentech；和研究资金：Genentech，Bristol Myers Squibb。EYK 39从Roche Pharma Research和早期开发中获得了研究资金。 eyk从拜耳（Bayer AG）获得了40份无关的薪水和研究资金，并从10x 41基因组学获得了无关的研究资金。 eyk在诺华AG中具有无关的财务利益。 MBB是Mestag 42 Therapeutics的创始人，也是GSK，第三摇滚乐公司和4F0 Ventures的顾问。 hnn，yj，eyk，43和MBB（铅）是PCT专利应用的共同发明器（US2022/075673），该方法是通过靶向LIFR来治疗纤维化的44方法，该方法是该手稿的主题。 其他作者无需声明45个。 46EYK 39从Roche Pharma Research和早期开发中获得了研究资金。eyk从拜耳（Bayer AG）获得了40份无关的薪水和研究资金，并从10x 41基因组学获得了无关的研究资金。eyk在诺华AG中具有无关的财务利益。MBB是Mestag 42 Therapeutics的创始人，也是GSK，第三摇滚乐公司和4F0 Ventures的顾问。hnn，yj，eyk，43和MBB（铅）是PCT专利应用的共同发明器（US2022/075673），该方法是通过靶向LIFR来治疗纤维化的44方法，该方法是该手稿的主题。其他作者无需声明45个。46
一种新的有效策略，是从人多能干细胞中产生肝窦内皮细胞
肝脏正弦内皮细胞（LSEC）是高度专业的内皮细胞（EC），在肝发育和再生中起着重要作用。此外，它参与了各种病理过程，包括脂肪变性，炎症，纤维化和肝细胞癌。然而，培养后LSEC的快速去分化极大地限制了其在生物医学应用中的体外建模。在这项研究中，我们开发了一种高效的方案，用于仅在8天内诱导人类诱导的多能干细胞（HIPSC）的LSEC像细胞。使用单细胞转录组分析，我们确定了几种新型LSEC特异性标记，例如EPAS1，LIFR和NID1，以及几种先前揭示的标记物，例如CLEC4M，CLEC1B，CRHBP，CRHBP和FCN3。这些LSEC标记在我们的LSEC样细胞中特异性表达。此外，HIPSC衍生的细胞表达LSEC特异性蛋白，并表现出与LSEC相关的功能，例如乙酰化低密度脂蛋白（AC-LDL）和免疫复杂的内吞作用。总体而言，这项研究证实了我们的新规程允许HIPSC迅速在体外获得LSEC样表型和功能。有效，迅速生成LSEC的能力可能有助于在肝特异性多细胞微环境中更精确地模仿肝发育和疾病进展，从而为新的治疗策略的发展提供新的见解。