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lnk/sh2b3是少年脊髓细胞的新型驱动器...
在近90％的少年脊髓细胞性白血病（JMML）的患者中，检测到五个规范RAS途径基因（NF1，NRAS，KRAS，PTPN11和CBL）的突变，这是早期童年的致命性恶性肿瘤。在本报告中，我们描述了七名被诊断为SH2B3突变的JMML的患者，其中包括5例被发现有启动，基因功能丧失突变的患者。SH2B3编码适配器蛋白LNK，这是RAS途径上游正常出血poiesis的负调节剂。这些突变被确定为种系，体细胞或两者的组合。在其他髓样恶性肿瘤中观察到的LNK功能的丧失，由于细胞因子超敏反应和JAK/STAT信号通路的激活而导致HE Matopoietic细胞的异常增殖。在诱导多能干细胞衍生的JMML样造血祖细胞中的体外研究也表明SH2B3-MU感染了造血祖细胞对JAK抑制作用的敏感性。 最后，我们描述了两名用JAK1/2抑制剂ruxolitinib治疗的JMML和SH2B3突变的患者。 本报告扩大了JMML中启动突变的频谱，并提高了针对SH2B3突变患者的JAK/STAT途径的可能性。在诱导多能干细胞衍生的JMML样造血祖细胞中的体外研究也表明SH2B3-MU感染了造血祖细胞对JAK抑制作用的敏感性。最后，我们描述了两名用JAK1/2抑制剂ruxolitinib治疗的JMML和SH2B3突变的患者。本报告扩大了JMML中启动突变的频谱，并提高了针对SH2B3突变患者的JAK/STAT途径的可能性。
全球威胁情报报告 - BlackBerry
技术，使用诱饵电子邮件。诱饵通常包含一个 LNK 超链接，该超链接会重定向到包含受密码保护的 ZIP 文件的恶意网页，该文件包含 ISO 文件。LNK 文件执行 JavaScript 文件，而 JavaScript 文件又执行带有 .DAT 扩展名的 Qakbot 恶意 DLL。Qakbot 的一个有趣功能是它使用现有的电子邮件线程作为传播手段。它“回复”收件人的能力可以让目标受害者相信现有电子邮件线程中的链接或附件是从受信任的来源发送的。Qakbot 经常被许多勒索软件组织使用，本季度与 Black Basta 有关联，这可能是 Conti 的品牌重塑，在 2022 年针对了大量美国公司。
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EURAMENT 2012 年 11 月 7 日 - EURAMET
EURAMET 充分利用其成员的丰富专业知识至关重要。从这个意义上说，董事会等不同组成部分之间的定期交流是成功的关键之一。当选的董事会新成员为 Zijad Džemi ć（波斯尼亚和黑塞哥维那）、Jan C. Petersen（丹麦）和 Maria Luisa Rastello（意大利）； José Angel Robles（西班牙）再次当选为 EURAMET 董事会成员，Janko Drnovšek（斯洛文尼亚）当选为 EURAMET 副主席。扩大组织网络使 EURAMET 能够继续发展。因此，两个指定机构：SCK ● CEN/LNK（比利时）和 UAL（土耳其）已被 EURAMET 接纳为合作伙伴。EURAMET 对此次合作感到非常高兴，相信这将造福于所有人。
一种新型遗传病、幼年型粒单核细胞白血病和骨髓增生性肿瘤中的 SH2B3 变异
造血是人类生命周期中不断发展的高度动态过程。胎儿期和围产期是特殊的生理变化和进化时期。在这些发育阶段，体质性遗传条件可能导致维持和分化干细胞和祖细胞的有效调节剂失衡，从而导致新生儿和幼儿出现特定的血液学表型。一个突出的例子是唐氏综合征，其 21 三体性介导的胎儿造血紊乱。大约 10% 的唐氏综合征新生儿出现暂时性异常骨髓造血，其特征是外周血原始细胞增多和转录因子 GATA1 的特异性体细胞突变。1 虽然 10% 至 20% 的病例在出生后 4 年内转变为全面性白血病，但大多数病例无需治疗即可痊愈。另一种常见的发育障碍是努南综合征，该综合征由 RAS/丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路的种系致病变异引起，可在出生后头几个月表现为暂时性骨髓增生性疾病 (MPD)。大多数努南综合征患者携带 PTPN11 种系突变。2 尽管唐氏综合征中暂时性异常髓系生成的突变情况至少已得到部分阐明，但努南综合征相关 MPD 的机制仍然很大程度上不清楚。Perez-Garcia 等人 3 和 Blombery 等人 4 报道了另一种暂时性 MPD，发生在 SH2B3 基因双等位基因种系突变的患者出生后不久。 SH2B3 编码淋巴细胞衔接子 LNK（也称为 SH2B3），是 SH2B 衔接子蛋白家族的成员，该家族还包括 APS（SH2B2）和 SH2B（SH2B1）（图 1）。SH2B 蛋白具有共同的结构，即 N 端二聚化结构域、中央 pleckstrin 同源性 (PH) 结构域和 C 端 Src 同源性