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Loewe研究计划报告
我们的生活越来越受气候变化的影响。除其他外，极端的环境和天气状况变得更加频繁，对我们的健康越来越多。在那里，Loewe Research Cluster栖息地将自己的目标设定为开发一个可以用天气预报的健康风险来警告人们的系统的目标。即使已经有许多警告系统，例如德国气象服务的“警告湿应用”，科学知识的现状并没有为预测个人健康风险提供必要的信息。栖息地科学家最初研究了天气和环境条件对健康的影响如何取决于个人特征和处置。
RAF二聚体抑制剂lifirafenib增强了MEK抑制剂米尔德梅尼在RAS突变肿瘤中的抗肿瘤活性
lifirafenib和mirdametinib在具有多种KRAS突变的癌细胞系中表现出具有统计学意义的协同抑制作用。使用8×8剂量基质在22个KRAS突变癌细胞系中评估了Lifirafenib和Mirdametinib的协同作用，并具有发光细胞活力测定能力读数。对于每种剂量组合，使用具有最高单药物无效模型的生化直觉的概括性LOEWE方法来评估两种药物之间的协同作用。p值<0.05被评分为具有统计学意义的协同作用，而22个细胞系中有14个达到了该阈值。在具有各种KRAS突变等位基因的细胞系中观察到了统计学上显着的协同活性，包括G12C，G12V，G13D，Q61R和Q61K。示例细胞系如上所述。
复杂疾病需要新的治疗策略
摘要 对于许多多基因或多因素疾病，抑制特定分子靶点的单一药物疗法通常不如联合治疗有效。通常，药物联合疗法是多靶点的，因此其机制甚至相互作用通常是互补的。这些药物相互作用可能促使一种药物的药代动力学或药效学活性被另一种药物改变。其他相互作用可能通过多态性改变药物的预期效果，从而改变药物介导的酶和细胞信号级联的表达或活性，例如药物-基因相互作用和药物-药物-基因相互作用。可能存在的相互作用数量需要适当的研究方法。在这篇综述中，我们总结了癌症以及病毒、心血管和神经系统疾病的联合疗法。在这里，我们还重点介绍了已知的方法，例如基于 Loewe 和 Bliss 的先驱模型的体外方法和基于在线可用数据的计算机模拟方法。随着方法越来越复杂、结果越来越可靠，通过药物组合进行的多靶点治疗可能会越来越多地使患有复杂疾病的患者受益。
GSH_年度报告_2024.pdf
此外，这一年还发生了多项人事变动。今年年初，Dr. Melanie Tichet 开始在我们这里担任小组组长。在 LOEWE 中心 FCI 的资助下，她将在未来几年内研究抑制细胞群在肿瘤微环境中的作用和调节，特别关注所谓的肿瘤相关巨噬细胞，以调节黑色素瘤、胰腺癌和脑瘤等实体肿瘤的免疫反应。夏天的时候，Dr.迈克泰勒 (Mike Tyler) 博士的慷慨支持。 Rolf M. Schwiete 基金会将致力于我们研究所尚未考虑的“计算生物学”领域，并将解决单细胞水平上各种数据模式的整合问题。他将利用不同肿瘤阶段的相应数据集来确定肿瘤形成的一般原则以及肿瘤微环境随时间的重要性。我们与歌德大学的良好合作也得到了进一步加强。 Sina Oppermann 教授于春季接受了里德贝格校区第 14 系药理学和临床药学研究所的职位，将获得实验室空间，专注于功能分析
探索动物毒素研究中的大数据资源
Giulia Zancolli，洛桑大学生态与进化系，瑞士洛桑1015。电子邮件：giulia.zancli@gmail.com; Agostinho Antunes，CIIMAR/CIMAR，海洋与环境研究跨学科中心，Porto de Leix其他Porto de LeixThes Cruise Terminal，AV。 诺顿·德·马托斯将军，S/N，4450-208 Porto，葡萄牙。 电子邮件：aantunes@ciimar.up.pt†第一名合着者。电子邮件：giulia.zancli@gmail.com; Agostinho Antunes，CIIMAR/CIMAR，海洋与环境研究跨学科中心，Porto de Leix其他Porto de LeixThes Cruise Terminal，AV。诺顿·德·马托斯将军，S/N，4450-208 Porto，葡萄牙。电子邮件：aantunes@ciimar.up.pt†第一名合着者。电子邮件：aantunes@ciimar.up.pt†第一名合着者。