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用于诊断DNA损伤修复（DDR）功能丧失（LOF）（LOF）（LOF）和TRESR和ATTACC试验中的响应监测
我们感谢参加TRESR和/或ATTACC的患者的无私和愿意参加临床研究。我们感谢整个Camonsertib研究团队对TRESR RP-3500-01和ATTACC RP-3500-03的贡献。我们还要感谢我们的合作伙伴实验室，《守护者》（Guardant Health）为这项研究提供的技术帮助和数据生成。我们感谢全球主要公司Onyx在排版和准备海报方面的支持。E.R是一名研究研究者。 J.S.R-F是一名研究研究员；并收到了高盛，Paige.ai，Repare Therapeutics和Persantis的咨询费；是Volition RX，Paige.ai，Repare Therapeutics，Personis和Bain Capital的科学咨询委员会的成员；是Grupo Oncoclinicas董事会成员；并且是Roche Tissue Diagnostics，Ventana Medical Systems，Astrazeneca，Daiichi Sankyo和Merck Sharp＆Dohme的科学咨询委员会的临时成员。 B.A.C已通过阿斯利康，Abbvie，Actaute Therapeutics，Astellas，Bayer，Draginfly Therapeutics，Pfizer和Repare and then the Pepepeutics获得了Astrazeneca，Actaute Therapeutics，Actaute Therapeutics，Actaute Therapeutics，Actautics Therapeutics，并获得了研究资金。 s.l已从默克，阿斯利康，雷金伦，罗氏，雷神治疗，葛兰素史克林和西根获得了其机构的赠款或合同； Novocure，Merck，Astrazeneca，Glaxosmithkline，Eisai和Shattuck Labs获得的咨询费；付款或荣誉奖，以进行讲座，演讲，发言人的局，手稿写作或来自阿斯利康，葛兰素史克林和Eisai/Merck的教育活动；并参与Astrazeneca的数据安全监控委员会或顾问委员会。 A.Y. ，E.L。 ，M.CA.E.R是一名研究研究者。J.S.R-F是一名研究研究员；并收到了高盛，Paige.ai，Repare Therapeutics和Persantis的咨询费；是Volition RX，Paige.ai，Repare Therapeutics，Personis和Bain Capital的科学咨询委员会的成员；是Grupo Oncoclinicas董事会成员；并且是Roche Tissue Diagnostics，Ventana Medical Systems，Astrazeneca，Daiichi Sankyo和Merck Sharp＆Dohme的科学咨询委员会的临时成员。B.A.C已通过阿斯利康，Abbvie，Actaute Therapeutics，Astellas，Bayer，Draginfly Therapeutics，Pfizer和Repare and then the Pepepeutics获得了Astrazeneca，Actaute Therapeutics，Actaute Therapeutics，Actaute Therapeutics，Actautics Therapeutics，并获得了研究资金。s.l已从默克，阿斯利康，雷金伦，罗氏，雷神治疗，葛兰素史克林和西根获得了其机构的赠款或合同； Novocure，Merck，Astrazeneca，Glaxosmithkline，Eisai和Shattuck Labs获得的咨询费；付款或荣誉奖，以进行讲座，演讲，发言人的局，手稿写作或来自阿斯利康，葛兰素史克林和Eisai/Merck的教育活动；并参与Astrazeneca的数据安全监控委员会或顾问委员会。A.Y. ，E.L。 ，M.CA.A.Y.，E.L。 ，M.CA.，E.L。 ，M.CA.M.CE已获得国家癌症研究所（NCI）指导的临床科学家研究职业发展奖；拜耳制药，DAVA肿瘤学，Taiho Pharmaceuticals，Seattle Genetics，Macrogenics和Daiichi Sankyo的个人费用；并持有Parthenon Therapeutics的股票期权。B.H已从Eisai获得酬金；曾在Amgen担任咨询或咨询角色；并从：Repare Therapeutics（Inst），Ideaya Biosciences（Inst），Amgen（Inst），Revolution Medicines（Inst），Astellas Pharma（Inst）获得研究资金。和S.Z.是监护人的雇员。D.U. ，I.K。 ，I.M.S。 ，J.D.S，J.Y，K.F，M.K，P.N，S.S，V.R和Y.X是Repare的员工，可能会持有股票和/或股票期权。 联系人：Ian Silverman（Isilverman@reparerx.com）缩写D.U.，I.K。 ，I.M.S。 ，J.D.S，J.Y，K.F，M.K，P.N，S.S，V.R和Y.X是Repare的员工，可能会持有股票和/或股票期权。 联系人：Ian Silverman（Isilverman@reparerx.com）缩写，I.K。，I.M.S。 ，J.D.S，J.Y，K.F，M.K，P.N，S.S，V.R和Y.X是Repare的员工，可能会持有股票和/或股票期权。 联系人：Ian Silverman（Isilverman@reparerx.com）缩写，I.M.S。 ，J.D.S，J.Y，K.F，M.K，P.N，S.S，V.R和Y.X是Repare的员工，可能会持有股票和/或股票期权。联系人：Ian Silverman（Isilverman@reparerx.com）缩写
使用局部异常因子 (LOF) 进行适应性强且稳健的 EEG 坏通道检测
摘要：脑电图 (EEG) 数据通常会受到伪影的影响。检测和去除坏通道（即信噪比较差的通道）是至关重要的初始步骤。由于数据质量、伪影性质和所采用的实验范式存在内在差异，从不同人群获取的 EEG 数据需要不同的清理策略。为了处理这些差异，我们提出了一种基于局部离群因子 (LOF) 算法的稳健 EEG 坏通道检测方法。与大多数现有的寻找通道全局分布的坏通道检测算法不同，LOF 相对于通道的局部集群来识别坏通道，这使其适用于任何类型的 EEG。为了测试所提算法的性能和多功能性，我们在从三个人群（新生儿、婴儿和成人）获取的 EEG 上进行了验证，并使用了两个实验范式（事件相关和频率标记）。我们发现，在校准其主要超参数（LOF 阈值）后，LOF 可应用于所有类型的 EEG 数据。我们利用现有的最先进 (SoA) 坏通道检测方法对该方法的性能进行了基准测试。我们发现，LOF 通过将 F1 分数（我们选择的性能指标）提高到新生儿和婴儿的约 40%，将成人的 F1 分数提高到 87.5%，从而超越了所有方法。
与化学施肥相比，真菌 - 细菌生物膜，堆肥和LOF的潜力在支持Pakcoi（Brassica rapa rapa var chinensis）
Abltrak。过多的化肥可以增加碳排放量并加速土地退化。要克服这一挑战，需要缓解努力，例如使用生物膜形成的微生物减少蒸发和家庭废物作为堆肥和液体有机肥料，以提高土壤降解的土壤质量。这项研究旨在确定生物膜生物肥料，堆肥和液体有机肥料（LOF）对Pakcoi植物生长的影响。This study used a three-factor (fertilizer type, inorganic fertilizer doses, and organic fertilizer doses) with a Complete Group Randomized Design with 14 treatments (N0: Control, N1: 100 % NPK + 0 Organic fertilizer, NB 2: 75% NPK + 25% BFBF, NB 3: 50% NPK + 50% BFBF, NB 4: 25 % NPK + 75% BFBF，NB 5：0％NPK + 100％BFBF，NP 2：75％NPK + 25％LOF，NP 3：50％NPK + 50％LOF，NP 4：25％NPK + 75％LOF，NP 5：0 25％NPK + 75％堆肥，NR 5：0％NPK + 100％堆肥）。这项研究中的观察参数包括植物高度，叶子数量和宽度。数据分析是使用ANOVA进行的，并继续使用DMRT进行。结果表明，与对照相比，Pakchoi植物的50％NPK + 50％生物肥料治疗可以增加植物的身高，叶片宽度和新鲜重量，而100％LOF的叶子数量比对照组高16,69％。这些发现通过减少有助于碳排放的化肥，同时采用可持续的农业实践，利用生物膜和有机材料来提高生产力，同时维持生态系统健康，从而支持气候变化策略。
MAP3K15的代谢作用：来自23andMe研究数据库和遗传驱动招募的遗传和表型见解
MAP3K15先前与2型糖尿病（T2D）的保护相关联，促使人们对MAP3K15抑制剂的发展感兴趣，这是糖尿病的潜在治疗选择。全面基因组跨基因组关联研究（GWAS）荟萃分析和功能丧失（LOF）负担测试方法，牵涉到与T2D的关联大大受益于大型样本量。直接面向消费者的基因测试公司23andMe，Inc。是世界上最大的研究同意基因数据库。我们利用各种遗传分析方法利用23andMe数据库进一步告知MAP3K15的代谢作用。我们发现，MAP3K15 LOF载体在高多基因风险的个体中的中位数诊断中表现出4.5岁的显着延迟，并发现了MAP3K15 LOF的新型负担关联与保护高胆固醇的负担。我们通过建立能力来扩大这些发现，以招募同意参与者的能力，因为他们未知的遗传学（特别是MAP3K15中的单个LOF变体，RS148312150），并获得了中位数胆固醇和LDL/HDL/HDL Rafier in Map3k15的临床实验室证据。我们的发现证明了23AndMe数据库的发现能力，包括同意参与者招聘以告知治疗发现和开发的可行性。
优化基底神经节疾病的AAV CAPSIDS在成人非人类灵长类动物中表现出强大的效力和分布
综合应力反应（ISR）是真核细胞中的保守途径，在34个对多种细胞应激源的反应中被激活。尽管该途径的急性激活恢复了细胞35稳态，但强烈或延长的ISR激活伴随细胞功能，并且可能有助于36个神经变性。dnl343是一种研究性中枢神经系统 - 渗透剂小分子ISR抑制剂，设计为37激活真核开始因子2B（EIF2B）并抑制异常的ISR激活。dnl343以剂量依赖的方式降低了38个CNS ISR活性和神经退行性，以两个在体内模型中建立的方式 - 39降低了视神经挤压损伤和EIF2B的功能（LOF）突变体丧失（LOF）突变体 - 在两者中表现出神经抑制40，并防止LOF突变型LOF突变体中的运动功能障碍。在LOF模型的41个疾病阶段用DNL343进行治疗，逆转了神经炎症和42个神经变性的血浆生物标志物的升高，并阻止了早亡率过早。通过DNL343治疗使LOF小鼠大脑中43个失调的几种蛋白质和代谢物在43位失调，并且在人类生物流体中可检测到44个反应。这些生物标志物中的几个在CSF和血浆45中显示出消失的白质疾病（VWMD）的患者，这是一种由46 EIF2B LOF和慢性ISR激活驱动的神经退行性疾病，支持其潜在的翻译相关性。这项研究47证明DNL343是一种脑渗透剂ISR抑制剂，能够在48个小鼠模型中衰减神经变性，并鉴定出几种可用于评估治疗49个诊所反应的生物标志物候选者。50
兔子肥料液体有机肥料的有效性以及生长和产量的应用时间
紫色玉米是一种商品，在印度尼西亚未被广泛种植。紫色玉米的营养价值高于黄色和白色玉米。紫色玉米含有花色蛋白蛋白成分，可作为预防多种疾病，例如癌症，糖尿病，胆固醇和冠状动脉疾病的抗氧化剂化合物。紫色玉米也可以用作制作额外食物的原材料。这项研究的目的是研究兔子肥料液体肥料（LOF）浓度和应用时间对紫色甜玉米生长和产量的相互作用。该研究是在2021年9月至11月在卡迪里伊斯兰大学农业学院综合实验室进行的。该阶乘实验在由2个因素组成的随机块设计中布置。第一个因素是LOF（U）的浓度，该浓度由4个级别组成，即U0 = 0 mL/植物，U1 = 20 ml/植物，U2 = 30 ml/植物，U3 = 40 ml/植物。第二个因素是兔子LOF（a）涉及2个级别的应用时间，即种植前A1 = 1周，在种植后A2 = 1周。这两个因素的组合都导致了8种治疗组合。每次处理3次。结果表明，兔子肥料的浓度与紫色甜玉米的生长和产量之间没有相互作用。LOF的浓度对COB的重量产生了显着影响，而应用时间对没有COB和甜度水平的COB重量产生了显着影响。关键字：剂量，紫色玉米，应用时间
了解全球功能收益研究格局
对GOF和LOF研究的定义差异很大，但本研究的核心改变了有机体的基因组以添加或减去生物学功能。虽然科学家可以通过GOF或LOF技术来操纵任何生物体的基因组，但本报告的重点是病原体，可能引起疾病的生物。实验增加了病原体引起疾病的能力（通过增加的毒力，致病性或可传染性），将其统一分类为功能障碍研究。相反，降低病原体引起疾病能力的实验被归类为功能性研究。这两个结果相互联系； GOF和LOF研究使用相同的方法，设备和技术。此外，在许多情况下，研究人员可能无法预测实验是否会使病原体或多或少地引起疾病。
不同推荐剂量的钠 - 葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的比较安全性：麦内氏型患者：系统
结果：包括12,990例随机分配给10种药理学干预措施和安慰剂的患者的25例RCT。与安慰剂相比，关于生殖器感染（GI）（GI），所有SGLT-2I，除Ertugli lopli ozin和ipragli lof ozin外，与GI的风险更高有关。empagli -lof ozin 10mg/d（88.2％，优势比[OR] 7.90，95％可信间隔[CRI] 3.39至22.08）可能是最危险的基于概率排名，300mg/d（70.8％或5.33，95％CRI 2.25至13.83）。此外，与尿路感染（UTI或2.11，95％CRI 1.20至3.79，87.2％），肾脏损伤（80.7％）和鼻咽炎（81.6％）相比，与尿路感染（UTI或2.11，95％CRI 1.20至3.79，87.2％）相比，Dapagli -lof ozin 10mg/d排名最高。没有观察到
β-羟基丁酸水平和糖尿病性酮症酸中毒的风险，患有1型糖尿病的糖尿病
简介：葡萄糖共转运蛋白抑制剂可能会增加胰岛素需要患者的β-羟基丁酸（BHB）。我们确定了与基线（D BHB）和糖尿病性酮症酸中毒（DKA）相关的因素，其中1型糖尿病患者（T1D）接受了sotagli lof ozin作为胰岛素辅助。研究设计和方法：该事后分析比较了T1D接受sotagli lof ozin 400 mg或安慰剂的成年人的D BHB水平6个月。我们评估了与D BHB相关的临床和代谢因子，并使用逻辑回归模型来确定与BHB值> 0.6和> 1.5 mmol/L相关的预测因子（Intandem3群体； n = 1402）或在汇总分析中与DKA事件（Intandem1-3; n = 2453）。结果：从基线（中位数为0.13 mmol/L），中位空腹BHB在24周，索塔格利 - 弗利辛对安慰剂的sotagli-forsbozin versbo;随着时间的推移，67％的患者没有BHB的变化或最小变化。与治疗BHB> 0.6或> 1.5 mmol/L相关的因素包括基线BHB和Sotagli lof ozin的使用。年龄，胰岛素泵的使用，sotagli lof ozin的使用，基线BHB和D BHB与DKA发作显着相关。与治疗无关，DKA风险增加了18％，基线BHB的每0.1-mmol/L增加，每0.1-mmol/L的基线均增加8％。结论：基线BHB和D BHB的增量增加与更高的DKA风险相关，而与治疗无关。在T1D患者中，在24周内将sotagli lof ozin添加到胰岛素中增加了BHB，并且与DKA事件增加有关。这些结果强调了BHB测试，监测和个性化患者对DKA风险，缓解，识别和治疗的重要性。
DNA修复缺陷的癌症协会与整个
癌症中抽象的DNA修复缺陷可能会导致特征性突变模式，例如BRCA1/2的缺乏和PARP抑制剂的疗效预测所示。我们基于全基因组突变模式（包括结构变异，Indels和碱基替代特征）的145个单个DNA损伤反应基因的功能丧失（LOF）训练和评估。我们鉴定了24个基因，它们的缺乏症可以很好地预测，包括BRCA1/2，MSH3/6，TP53和CDK12 LOF变体的预期突变模式。cdk12与串联重复相关，我们在这里证明，这种关联可以准确预测前列腺癌的基因缺乏（接收器操作员特征曲线下的面积= 0.97）。我们的新型关联包括ATRX，IDH1，HERC2，CDKN2A，PTEN和SMARCA4的单或双重LOF变体，并且我们的系统方法产生了预测模型的目录，这可能提供了用于进一步研究和开发治疗的目标，并有助于指导治疗。