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1）尾前扣带回（CACC）17）pars orbitalis（porb）2）尾部额叶（cmfg）18）pars triangularis（ptri）3）库氏（cuneus）（cun）（cun）19）脊髓质（perical）（perical）（perical）4） 6）较低的壁（IPL）22）前中前（PREC）7）颞下（ITG）23）前后（PCUN）8）静脉扣带回（ICC）24）阵容前扣带回（RACC）9）侧面枕骨（RACC）9）侧面枕骨（log）25 lingual ( LING ) 27) superior parietal ( SPL ) 12) medial orbitofrontal ( MOF ) 28) superior temporal ( STG ) 13) middle temporal ( MTG ) 29) supramarginal ( SMAR ) 14) parahippocampal ( PARH ) 30) transverse temporal ( TT ) 15) paracentral ( paraC ) 31) insula ( INS ) 16) pars opercularis ( pOPER )
DDX3X 的饱和基因组编辑阐明了生殖系和体细胞变异的致病性
图 1 实验设计 A) 对于每个外显子，在 5' 和 3' 端设计两个独立的 sgRNA 和相关的 HDR 变体文库。B) 将 sgRNA 和 HDR 变体文库一起转染到表达 LIG4 -KO Cas9 的 HAP1 细胞中。sgRNA 指导 Cas9 介导的双链 DNA 切割到目标外显子。HDR 利用质粒文库作为修复模板，将单个感兴趣的 DDX3X 变体整合到每个细胞的内源位点中。每个供体模板还携带 1-3 个 NGG PAM 位点和原型间隔物的同义变化，防止重新切割。由于 DDX3X 是必需的，消除基因功能的变体会导致这些细胞死亡。我们在第 4、7、11、15 和 21 天对细胞进行取样，并对基因组 DNA 进行深度测序以量化变体的丰度。我们预计功能性错义（紫色）和同义变体（Syn，蓝色）仍然丰富，而功能丧失变体（LOF，红色）和有害错义（黄色）变体将从培养物中耗尽。
可调式Weyl线的可视化a ‑ a堆叠kagome ...
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CSMD1中的双重变体与具有智力障碍和可变皮质畸形的神经发育障碍有关
csmd1（幼崽和寿司多个域1）是补体级联反应的补体级联反应的重要组成部分。csmd1在中枢神经系统（CNS）中高度表达，其中补体途径的紧急功能调节神经发育和突触活动。虽然神经精神疾病的遗传危险因素，但CSMD1在神经发育疾病中的作用尚不清楚。通过国际变体共享，我们确定了来自六个不同血统家族的八个人的遗传性双重CSMD1变体，这些人出现了全球发育迟缓，智力障碍，小头畸形和多毛糖。我们在早期前脑前脑器类器官中对CSMD1功能丧失（LOF）发病进行了建模，该器官与CSMD1基因敲除人类胚胎干细胞（HESC）区分开。我们表明，CSMD1对于神经上皮细胞结构和同步分化是必需的。总而言之，我们确定了CSMD1在大脑发育和双重CSMD1变体中的关键作用，是先前未固定的神经发育障碍的分子基础。
编辑的专家小组分钟和披露
USIA踢开了会议，实现了该小组的重要性以及他参议院的确认过程中的构想。他指出，如果参与者认为应该在这些会议上添加名称，我会考虑添加其他人。他承认国家的差距。本地的本地，tnbal和tntonal（s l tt）的观点，并解释说，他拥有州和地方情报委员会（SLIC）来服务这一功能。他1承认OHS仍然是一个相对不成熟的机构，在三月份庆祝了20年。他承认，我最近提出的挑战，包括1月6日在波特兰的失误，以及对政治iCizati的指控。/解释说，秘书和副秘书是他的支持，而反恐公司的代理人尼克 /拉斯穆森则重新评估了L＆A的行动和优先事项。他描述了L＆A最近的重新调整。突出显示/分离或集合以及肛门y：s l a11d evera ti11 g ti ie ie Oversigl it Office。/ < / div>
taverna：生物信息学工作流的组成和制定的工具
抽象动机：在生物信息学的计算机实验中，涉及计算工具和信息回购的协调使用。以Web服务的形式提供了越来越多的这些资源，并提供了程序化访问。生物信息学科学家将需要在工作流中协调这些网络服务，作为其分析的一部分。结果：Taverna项目开发了一种工具，用于为生命科学社区的生物信息学工作构成和制定。该工具包括一个工作台应用程序，该应用程序提供了用于工作流量组成的图形用户界面。这些工作流是用一种新语言编写的，称为简单的概念统一流量语言（SCU lof），其中在工作流程中的每个步骤都遵循一个原子任务。使用两个示例来说明在计算机实验中可以使用工作台应用程序将其表示为SCU浮动流量的便捷性。可用性：Taverna Work流量系统可作为开源可用，可以从http://taverna.sourceforge.net contact：taverna-users@lists.sourceforge.sourceforge.net
钠/葡萄糖共转运蛋白是人类肺肿胀测定法揭示的CF肺部疾病的潜在治疗靶标
囊性纤维化（CF）是一种致命的常染色体不必要的遗传性，是由囊性纤维化跨膜电导调节剂（CFTR）基因突变引起的。在目前的工作中，我们从携带引起疾病的CFTR突变的患者衍生多能干细胞（PSC）中得出了人近端肺癌（HLOS）。我们在存在CFTR调节剂（VX-770和/或VX-809）的情况下评估了这些HLO的Forskolin（FSK）刺激的肿胀，并证明HLOS在突变依赖性方式中对CFTR调节剂响应。使用该测定法，我们根据我们的sglt1 Expres-sion在CF Hlos和Airway Epernity的次数上上调了依赖钠的葡萄糖共转运蛋白1/2（SGLT1/2）抑制剂phlorizin和sotagli lof ozin的作用。出乎意料的是，两种药物都促进了DF/DF HLO肿胀。这些结果揭示了SGLT，尤其是SGLT1，是治疗CF肺部疾病的潜在治疗靶标，并证明将PSC衍生的HLOS用作CF药物开发中的临床前工具。
WWOX P47T部分功能丧失突变引起...
WWOX基因功能丧失（LOF）与神经病理学有关，导致基于WWOX功能障碍水平，导致了不同严重程度的发育，癫痫和可视表型。WWOX基因双重种系变体P.PRO47THR（P47T）与一种新形式的常染色体隐性膜性小脑共济失调与癫痫和智力残疾（Scar12，MIM：614322）有关。这种影响WWOX的WW1蛋白结合结构域的突变会损害其与伴侣蛋白中典型脯氨酸 - 丙烯-X-酪氨酸基序的相互作用。，我们生成了一种wwox p47t突变的突变型小鼠模型，该突变是人类scar12。WWOX P47T/P47T小鼠表现出癫痫病，深刻的社会行为和认知缺陷以及不良运动协调，并且与仅存在1个月的KO模型不同，它的生活超过1岁。这些缺陷随着年龄的增长而进展，而小鼠实际上就变得不动，表明小脑功能障碍。WWOX P47T/P47T小鼠大脑揭示了进行性神经炎症的迹象，而天体 - 微神经病的升高随着年龄的增长而增加。小脑皮层显示出明显降低的分子和颗粒层厚度
基因编辑疗法准备用于心血管疾病
2020年诺贝尔化学奖授予Drs。Charpentier和Doudna在CRISPR/CAS9的发展中做出了贡献，CRISPR/CAS9是当今使用的主要属性[2]。基于Gen的疗法在本文中称为GETX，提供了治疗的新选择，也许可以治愈许多疾病，包括遗传疾病，传染病和癌症。GUPTA在2014年询问了是否可以使用GETX来治疗CVD的挑衅性问题[3]。theideaisbasedon的考虑，CVD（可能是许多其他疾病）在遗传上是易感性的。因此，修改“善”基因将带来治疗的好处[4]。方法论很简单（图1）：（i）确定突变是心脏保护的基因。在大多数情况下，这种突变会导致功能丧失（LOF），并且有许多已知的候选基因，例如PCSK9，胆固醇酯转移蛋白（CETP），Angptl3和ApoC3 [4]； （ii）使用CAS9（或其他基因编辑工具）生成这些有利的突变； （iii）患者终生降低了CVD风险，而无需接受重复治疗。一种过程类似于疫苗接种的过程，其中一种射击对传染病的保护。的确，一些
豆科植物和p受精会增加微生物活性，并减少潘帕斯天然牧场中AM真菌的相对丰度
摘要：天然草原为牲畜放牧提供了宝贵的资源。在南美许多地区，豆科植物和p受精通常用于提高初级生产率。这种实践对植物社区的影响已经建立了良好的确定性。但是，这种管理状态如何影响土壤微生物组是鲜为人知的。在这里，为了填补这一知识差距，我们分析了荷花subbi subbi -lof of sepeding的影响，以及p受精，对乌拉圭潘帕地区土壤微生物群落多样性和活动的影响。结果表明，天然草地围场中的植物群落与托管围场的植物群体显着不同。相比之下，尽管细菌和真菌群落的结构与植物群落的结构相关，但微生物生物量和呼吸和微生物多样性均未受到管理的显着影响。真菌相对丰度以及几种酶活性受到管理的显着影响。这可能会对这些土壤中SOM的C，N和P含量产生后果，进而影响SOM降解。