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World File Search SystemLONSURF
三氟嘧啶 - 托皮拉西（Lonsurf）
引言结直肠癌（CRC）统称是指在直肠上皮或从息肉中的结肠上皮形成中发展的恶性肿瘤。1 CRC是加拿大第三大流行的癌症2，是癌症相关死亡的第二大原因（占所有癌症死亡的11％）。3据估计，在所有年龄段的男女中，加拿大CRC的10年患病率为10年，2018年为每100,000人343.5例（或总共97,755例）。4转移性结直肠癌（MCRC）表明，该癌症已扩散到原发性肿瘤部位以外的人体（即IV期疾病），其中最常见的转移位置是肝脏，肺，腹膜，腹膜和远处的淋巴结。5诊断时CRC的阶段与存活密切相关。6例早期CRC患者通常是无症状的，而患有晚期疾病的患者会根据转移的位置（包括右上方象限，腹部延伸，早期饱腹感，上饱和性症状，上lave骨腺病和周期性结节）而变化不同。7右侧（近端）肿瘤很少存在
lonsurf，inn-trifluridine/tipiracil
1。药用产品的名称Lonsurf 15 mg/6.14毫克薄膜涂层的片剂Lonsurf 20 mg/8.19毫克膜涂层片2.定性和定量成分Lonsurf 15 mg/6.14毫克薄膜涂层的片剂，每个薄膜涂层的片剂含有15 mg三氟嘧啶和6.14 mg Tipiracil（作为盐酸盐）。具有已知效果的EAC`H膜包被片剂的赋形剂含有90.735毫克的乳糖一水合物。Lonsurf 20 mg/8.19毫克薄膜涂层的片剂每胶片涂层的片剂含有20 mg三氟烷和8.19 mg tipiracil（作为盐酸盐）。具有已知效果的赋形剂，每个薄膜涂层的片剂含有120.980 mg乳糖一水合物。有关赋形剂的完整列表，请参见第6.1节。3。制药形式胶片涂层的片剂（片剂）。Lonsurf 15 mg/6.14毫克胶片涂层的片剂是白色的，双色的，圆形的，圆形的，胶片涂层的片剂，直径为7.1毫米，厚度为2.7 mm，一侧为“ 15”，另一侧为“ 15”，另一侧为“ 102”和'15 mg'。Lonsurf 20 mg/8.19毫克薄膜涂层的片剂是片淡红色，双色，圆形，圆形，胶片涂层的片剂，直径为7.6毫米，厚度为3.2 mm，一侧为“ 20”，另一侧为“ 20'”和“ 102”和“ 20毫克”，另一面则是灰色墨水。4。CLINICAL PARTICULARS 4.1 Therapeutic indications Colorectal cancer Lonsurf is indicated in combination with bevacizumab for the treatment of adult patients with metastatic colorectal cancer (CRC) who have received two prior anticancer treatment regimens including fluoropyrimidine-, oxaliplatin- and irinotecan-based chemotherapies, anti-VEGF agents, and/or anti-EGFR agents.lonsurf被认为是用于治疗以前已接受过或不被视为候选候选的成年转移性结直肠癌患者的单药治疗，包括氟吡啶氨酸，奥沙利帕蛋白，基于鸢尾类药物的化学疗法，抗VEGGF药物，抗eGGF药物，以及抗EGFR Agents。胃癌Lonsurf被认为是对成年胃癌转移性胃癌患者的治疗的单一疗法，其中包括胃食管食道连接的腺癌，他们以前曾接受过至少两种先前的系统治疗方案治疗晚期疾病（请参阅第5.1节）。
Taiho Oncology 在 ASCO 胃肠道癌症研讨会上展示了 LONSURF® 的真实世界研究结果
关于 SUNLIGHT 试验 SUNLIGHT 是一项多国、随机、阳性对照、开放标签、双组 3 期临床试验，旨在研究曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶对接受两种化疗方案的难治性 mCRC 患者的疗效和安全性。 总共 492 名患者被随机分配（比例为 1:1）接受曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗或曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗。 主要目的是评估曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶的 OS（主要终点）。 关键次要终点是 PFS、总体有效率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和生活质量 (QoL)，以及曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗相比的安全性和耐受性。
泛加拿大肿瘤药物审查最终经济指导报告 曲氟尿苷-替吡嘧啶 (Lonsurf) 用于治疗胃癌
免责声明 不能替代专业建议 本报告主要旨在帮助加拿大卫生系统领导者和政策制定者做出明智的决定，从而提高医疗服务的质量。虽然患者和其他人可以使用本报告，但本报告仅供参考和教育之用。本报告不应被用作对特定患者护理的临床判断或任何决策过程中的其他专业判断的替代，也不应被用作专业医疗建议的替代。 责任 pCODR 对所披露的任何信息、药物、疗法、治疗、产品、流程或服务的准确性、完整性或实用性不承担任何法律责任。信息按“原样”提供，建议您在依赖之前自行验证并咨询医学专家。您不应要求 pCODR 对您如何使用本报告中提供的任何信息负责。pCODR 生成的报告由基于制药商、肿瘤组织和其他来源提供的信息的解释、分析和意见组成。pCODR 对此类解释、分析和意见的使用不承担任何责任。根据 pCODR 的基础文件，pCODR 提供的任何调查结果对任何组织（包括资助机构）均不具有约束力。pCODR 特此声明，对于使用 pCODR 生成的任何报告，不承担任何责任（为进一步明确，“使用”包括但不限于资助机构或其他组织决定遵循或忽略 pCODR 报告中提供的任何解释、分析或意见）。资金 加拿大肿瘤药物审查由各省和地区共同资助，魁北克省除外，目前魁北克省不参与 pCODR。
商业策略概览
SUNLIGHT研究是一项全球性3期对比研究，比较了LONSURF单药治疗（“单药治疗”）与LONSURF与贝伐单抗联合治疗（“联合治疗”），治疗对象为既往接受过两种治疗的无法切除的晚期或复发性结直肠癌患者。该研究由大宝美国子公司Taiho Oncology与合作伙伴施维雅联合开展。虽然这是一项在新冠疫情期间开展的艰难研究，但大宝制药与两家公司密切合作，分享LONSURF开发经验，并在实施过程中讨论研究设计和解决问题，最终取得了成功。研究结果显示，与单药治疗相比，联合治疗显著延长了总生存期和无进展生存期，死亡风险和癌症进展风险分别降低了39%和56%，证实了联合治疗的安全性。
太极拳
耐火转移性结直肠癌Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd。和Taiho Oncology，Inc。今天宣布，今天美国食品药品监督管理局（FDA）接受了优先审查，以审查辅助新药（SNDA）的Triflridine/tipirabil（lonsurab®），或者在MONOLTIAS上进行综合治疗（SNDA）。先前曾接受过氟吡啶胺，奥沙利铂和基于伊立替康的化学疗法，抗VEGF生物学疗法的转移性结直肠癌（MCRC），以及IF RAS野生型，一种抗EGFR治疗。FDA的优先审查名称将SNDA的审核期减少了四个月。在这种情况下，FDA提供了一项预期的处方药物用户费用法案（PDUFA）诉讼日期，于2023年8月13日。美国的SNDA基于第3阶段阳光试验的数据，该试验表明，研究的组合使用三氟尿苷/tipiracil plus bevacizumab提供了整体生存（OS）的统计学上显着改善（OS），这是主要的端点，并且是无二次的生存（PFS），其中一位是次要的（pfs），其中一位是依据，一位依赖于次要疾病（PFS）。与单独的三氟嘧啶/替二肽相比，在两种先前的化学疗法方案上。阳光试验的结果由医学博士Josep Tabernero教授，医学肿瘤学，巴塞罗那Vall D'Hebron大学医院，西班牙瓦尔·德·德·德·德布朗大学医院和日光临床肿瘤学会胃肠道癌症学会（AS CACERSCERS CANCERSICAL CANCERSICAL CANCOSPOSIUM（ASCO GI）（ASCO GI）的2023年，Sunlight试验的首席研究员。“对于先前治疗的晚期转移性结直肠癌患者的预后不良一直是肿瘤学界的持续挑战，
患者和临床医生组输入
患者 4 于 2014 年被诊断为 III 期 CRC。他接受了 6 个月的 CAPOX 治疗，并且大约 1 年没有进食。CAPOX 引起了严重的恶心和手足综合征。在常规随访中，发现腹膜复发，患者被诊断为 IV 期疾病。他接受了 CRS- HIPEC 和手术以切除乙状结肠复发，导致临时造口术。2017 年初，患者接受了 3 个月的二线化疗 - FOLFIRI。他几个月没有进食，直到他注意到右腿疼痛。扫描显示结肠、肝脏、肺、骨骼和腹膜出现明显复发。他无法行走和参与许多日常任务。患者参加了临床试验并接受了派姆单抗和比尼替尼治疗，但由于对后者的严重反应，不得不退出试验。 2018 年末，患者接受了 Lonsurf 治疗，但由于严重的不良反应，不得不停止服用该药物。患者最终前往美国进行第二意见咨询，并接受了 ipilimumab-nivolumab 的标签外治疗。患者经历了剧烈疼痛，停用 ipilimumab，并被开具强效阿片类药物。最终，疼痛开始好转，在下一次扫描时，医疗团队表示肿瘤到处都在缩小。最终，他不得不停止服用 nivolumab，因为他出现了肾上腺危象。2021 年，患者接受了全结肠切除术，并进行了永久性造口术。从那时起直到今天，扫描显示他没有出现任何异常。患者目前患有慢性神经病变、永久性造口术以及阿片类药物使用的长期副作用，包括睡眠障碍。此外，为了获得额外的治疗选择，患者自掏腰包花费了 20 万至 25 万美元，这凸显了一旦加拿大的标准治疗方案用尽，获得额外的治疗选择的成本极高。
医疗药物临床标准
概述 本文件讨论了使用贝伐单抗药物（Avastin 和生物仿制药 Alymsys、Mvasi、Vegzelma 和 Zirabev）治疗肿瘤疾病和其他非眼科适应症。本文件不讨论眼内贝伐单抗的眼科用途。贝伐单抗是一种单克隆抗体，可结合人血管内皮生长因子 (VEGF) 并抑制其生物活性。 中枢神经系统癌症 虽然贝伐单抗已获 FDA 批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤，但 NCCN 建议将贝伐单抗用于治疗多种对放射疗法没有反应的中枢神经系统癌症。NCCN 特别建议将贝伐单抗用于高级别（世界卫生组织 [WHO] III/IV 级）神经胶质瘤，包括：间变性星形细胞瘤、神经胶质瘤、少突星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤；胶质母细胞瘤；和多形性胶质母细胞瘤。NCCN 还建议在某些情况下将贝伐单抗作为脑膜瘤的单一药物。NCCN 另外建议使用贝伐单抗来治疗由放射治疗引起的中枢神经系统坏死症状。结直肠癌贝伐单抗已获 FDA 批准与 5-氟尿嘧啶为基础的化疗、伊立替康或奥沙利铂联合用于治疗转移性结直肠癌。FDA 标签指出，贝伐单抗不应用于结肠癌的辅助治疗，因为两项针对 II 期或 III 期结肠癌的研究并未显示该药物在辅助治疗中有效（de Gramont 2012、Allegra 2013）。贝伐单抗联合化疗可作为一线治疗或后续治疗。在非一线治疗中，NCCN 指南和 FDA 批准的适应症建议在含贝伐单抗的方案出现进展后继续使用贝伐单抗。 NCCN 还建议在初始方案中不含贝伐单抗的治疗方案出现进展后添加贝伐单抗。CAIRO3 研究 (Simkens 2015) 研究了诱导治疗 (卡培他滨、奥沙利铂和贝伐单抗)，随后以贝伐单抗 + 卡培他滨维持或观察，然后在第一次进展后再次诱导。接受维持治疗的组显示出延长的第二次无进展生存期，支持贝伐单抗在这种疾病状态下进展后使用贝伐单抗的疗效。NCCN 指南还建议在通过标准疗法取得进展的个体中使用贝伐单抗与三氟尿苷和替吡嘧啶 (Lonsurf) 联合使用；包括那些之前接受过贝伐单抗治疗的患者。在指南中，NCCN 建议根据结肠癌指南对阑尾腺癌进行化疗。同样，建议根据直肠癌指南治疗肛门腺癌（一种罕见的肛门癌组织学形式）。鳞状细胞肛门癌（最常见的肛门癌类型）的治疗指南目前未将贝伐单抗纳入推荐治疗。间皮瘤 NCCN 建议使用贝伐单抗治疗无法切除的恶性胸膜间皮瘤。建议将其作为一线治疗，与培美曲塞和顺铂或卡铂联合使用，然后单用贝伐单抗，直至病情进展。这些建议中引用的研究包括东部