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NDV诱导的自噬通过NLRP3/caspase-1炎症增强了炎症，p38/MAPK途径
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
IPSL-CM6A-LR 的调整策略
气候变化对于人类来说是一个严重的问题，对政策和决策的重要影响。在缓解和适应性方面的强大和成本效益的政策需要评估在一系列社会经济情景下自然和人类系统的当前和未来风险。这些评估依赖于对最新气候模型进行的数值模拟。模拟在耦合模型对比项目（CMIP）的国际水平上进行了协调，该项目为在气候变化（IPCC）报告中综合的大量出版物提供了基础。这样的项目是基本的，以记录未来气候预测中强大的功能以及相对的大型不确定性。除其他外，这些不确定性来自开发CMIP级模型的30个团队的各种假设。特别是因为
电力事实标签 Reliant Energy Retail Services, LLC 小型非住宅 POLR 计划，AEP 德克萨斯中部 TDU 服务区 发行日期：2025 年 2 月 10 日
每月平均用电量 1500 千瓦时 2500 千瓦时 3500 千瓦时 每千瓦时平均价格 20.0¢ 21.7¢ 21.6¢ 上述每千瓦时价格代表根据本 EFL 提供的服务，适用于任何给定月份的每月千瓦时用量和适用千瓦需求的每千瓦时价格。上述每千瓦时平均价格是基于 30% 负载系数计算得出的样本，其中包括 1500 千瓦时的 7 千瓦需求、2500 千瓦时的 11 千瓦需求和 3500 千瓦时的 16 千瓦需求。您实际的每千瓦时平均价格将取决于您的使用情况和以下定价公式： LSP 费率（以每千瓦时美元计）=（不可绕过费用 + LSP 客户费用 + LSP 需量费用 + LSP 能源费用）/使用千瓦时 其中： 不可绕过费用必须是适用服务区域内相应客户类别的所有 TDU 费用和信用额以及其他费用，包括 ERCOT 管理费、节点费或附加费、归因于 LSP 负载的可靠性单元承诺 (RUC) 容量短缺费用以及来自各种税务或监管机构的适用税费，乘以使用的千瓦时和千瓦数（如适用）。 LSP 客户费用必须为每千瓦时 0.09 美元。 LSP 能源费用应为客户上一日历月适用负载区的实际每小时实时结算点价格 (RTSPP) 乘以 125%，上限为上个月 LSP 能源费用的 160%。 LSP 能源费用为 6.2¢/kWh。 RTSPP 间隔价格发布于 www.ercot.com 其他关键条款和问题请参阅标准服务条款声明，了解费用、押金政策和其他条款的完整列表。
根据 LR 第 53 条临时公告 2025 年 2 月 7 日 LEM 在 2024/25 年 9 个月内面临阻力 – “适合增长”计划将带来改善
通过精简组织结构和优化运营费用来支持快速增长的亚洲业务，从而打造敏捷公司。日内瓦总部将专注于战略和创新，而更多与研发相关的活动将转移到更靠近亚洲市场的地方。我们观察到亚洲市场具有最大的增长潜力，并已在中国北京和马来西亚槟城建立了制造基地，试行这一发展。其他交易活动将转移到保加利亚的共享服务中心，该中心将进一步扩展。从 2025/26 年起，LEM 将利用这一新结构并以新的竞争力水平运营。• 在此背景下，LEM 预计将裁减约 150 个职位，主要在欧洲。咨询
乳铁蛋白将人类腺病毒重新定位到 TLR4，从而在人类吞噬细胞中诱导失败的 NLRP3 相关细胞焦亡反应
尽管进行了数十年的临床和临床前研究，但我们对人类腺病毒 (HAdV) 及其载体的先天免疫反应仍然了解甚少。在这项研究中，我们探讨了乳铁蛋白对三种用作疫苗载体的 HAdV 类型的影响。乳铁蛋白是一种分泌性球状糖蛋白，在组织稳态被破坏后，会影响对一系列病原体的直接和间接先天免疫反应。乳铁蛋白复合物增加 HAdV 摄取和诱导人类吞噬细胞成熟的机制尚不清楚。我们表明，乳铁蛋白将 B、C 和 D 类 HAdV 类型重定向到 Toll 样受体 4 (TLR4) 细胞表面复合物。TLR4 介导的 HAdV-乳铁蛋白复合物内化诱导了 NLRP3 相关反应，包括细胞因子释放和质膜完整性的暂时破坏，但不会导致细胞死亡。这些数据影响了我们对 HAdV 免疫原性的理解，并可能提供提高基于 HAdV 的载体/疫苗的有效性的方法。
作者更正：SPA14 脂质体结合皂苷与全合成 TLR4 激动剂，为 hCMV 候选疫苗提供佐剂作用
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使用机器学习的LLR估计
许多误差校正代码的解码器都使用对数 - 样比率（LLR）作为输入，其中涉及噪声的概率密度函数（PDF）。在冲动的噪声中，噪声的PDF无法以封闭形式访问，只能通过非常复杂的数值计算获得。因此，二进制相移键合（BPSK）的LLR计算太复杂了。对于高阶调制而言，它变得更加复杂。此外，随着调制顺序的增加，LLR计算复杂性会增长。我们工作的主要贡献在于LLR近似高阶调制及其使用监督机器学习的估算，而无需先验噪声分布模型。为此，我们提出了两种方法，以使用监督的机器学习来近似LLR值，以实现高阶调制符号。第一种方法也可以用于BPSK调制符号。与第一种方法相比，第二种方法旨在以更简化的方式近似高阶调制符号的LLR。对于两种方法，我们使用线性回归算法在已知噪声通道条件下估算了近似LLR的参数。为了估算这些参数而在没有噪声分布模型的事先了解的情况下，我们使用二进制逻辑回归算法。我们的模拟集中在第二种提出的方法上，以估计噪声分布未知的LLR。所提出的LLR估计显示出与使用精确LLR函数获得的相当性能。为4个sask（振幅偏移键）调制方案提供了结果，其中假定接收器的噪声范围从高斯到高度冲动的模型。
TLR9 和 PD-L1 双重靶向释放树突状细胞以诱导持久的抗肿瘤免疫力
摘要 背景 尽管免疫检查点抑制剂已成为临床肿瘤学的突破，但这些疗法未能在相当一部分患者中产生持久的反应。这种缺乏长期疗效的原因可能是预先存在的连接先天免疫和适应性免疫的网络较差。在这里，我们提出了一种基于反义寡核苷酸 (ASO) 的策略，该策略双重靶向 Toll 样受体 9 (TLR9) 和程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)，旨在克服对抗 PD-L1 单克隆疗法的耐药性。方法 我们设计了一种高亲和力免疫调节 IM-TLR9：PD-L1-ASO 反义寡核苷酸（以下简称 IM-T9P1-ASO），靶向小鼠 PD-L1 信使 RNA 并激活 TLR9。然后，我们进行了体外和体内研究，以验证 IM-T9P1-ASO 在肿瘤和引流淋巴结中的活性、功效和生物学效应。我们还进行了活体成像，以研究 IM-T9P1-ASO 在肿瘤中的药代动力学。结果 IM-T9P1-ASO 疗法与 PD-L1 抗体疗法不同，可在多种小鼠癌症模型中产生持久的抗肿瘤反应。从机制上讲，IM-T9P1-ASO 激活了肿瘤相关树突状细胞 (DC) 的状态，本文称为 DC3，它们具有强大的抗肿瘤潜力但表达 PD-L1 检查点。IM-T9P1-ASO 有两个作用：它通过与 TLR9 结合触发 DC3 的扩增并下调 PD-L1，从而释放 DC3 的抗肿瘤功能。这种双重作用导致 T 细胞排斥肿瘤。 IM-T9P1-ASO 的抗肿瘤功效取决于 DC3 产生的抗肿瘤细胞因子白细胞介素 12 (IL-12) 和 DC 发育所需的转录因子 Batf3。结论通过同时靶向 TLR9 和 PD-L1，IM-T9P1-ASO 通过 DC 激活放大抗肿瘤反应，从而在小鼠中产生持续的治疗效果。通过强调小鼠和人类 DC 之间的差异和相似之处，本研究可用于为癌症患者制定类似的治疗策略。