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全基因组 CRISPR 筛选确定 TLR3 信号通路的调控因子
摘要 TLR 的一个子集专门通过对内体进行核酸检测来检测进入的病原体。其中，TLR3 感知内体中双链 RNA 的异常存在，并通过激活 NF- j B 和 IRF3 启动强大的先天免疫反应。然而，控制 TLR3 调节的机制仍然不甚明了。为了确定参与 TLR3 通路的新分子参与者，我们使用 CRISPR/Cas9 技术进行了全基因组筛选。我们生成了携带 NF- j B 反应启动子的 TLR3 + 报告细胞，该启动子控制 GFP 表达。接下来用单向导 RNA (sgRNA) 文库转导细胞，用 poly(I:C) 进行连续刺激，并对 GFP 阴性细胞进行分类。通过深度测序估计的 sgRNA 富集确定了 TLR3 诱导的 NF-j B 激活所需的基因。在这些基因中，通过筛选确定了五个已知与 TLR3 通路密切相关的基因，包括 TLR3 本身和伴侣 UNC93B1，从而验证了我们的策略。我们进一步研究了前 40 个基因，并重点研究了转录因子芳烃受体 (AhR)。AhR 的消耗对 TLR3 反应有双重影响，消除了 IL-8 的产生并增强了 IP-10 的释放。此外，在暴露于 poly(I:C) 的原代人巨噬细胞中，AhR 激活增强了 IL-8 并减少了 IP-10 的释放。总体而言，这些结果表明 AhR 在 TLR3 细胞先天免疫反应中发挥作用。
SLRD 区域增长战略指标监测 (...
“应当”或“可取”指对 RFP 具有相当重要性的要求。 B. 条款和条件 以下条款和条件适用于本 RFP。提交响应本 RFP 的提案即表示接受本提案中的所有条款以及 SLRD 发布的任何附录中包含的条款。提案中与本 RFP 任何条款相抵触的规定将被视为未书写且不存在。 C. 确认表 建议提案人填写并返回附表 A 随附的确认表。此表格可以通过传真或电子邮件递送，并将方便提案人进一步收到 RFP 的任何附录。 D. 附录 无论提案人是否已返回确认表，提案人都必须定期查看 SLRD 网站以获取截止日期前发布的任何更新信息和附录。如果 RFP 文档中有任何差异，则以 SLRD 的原始文件为准。E. 逾期提案 提案将在截止地点标记其接收时间。只有在截止时间之前收到并标记的提案才会被视为按时收到。截止时间之后收到的提案可能不予考虑。如有争议，提案的接收时间以 SLRD 在截止地点记录的时间为准。建议提案人在截止时间之前核实 SLRD 是否已收到提案。F. 资格 如果 SLRD 认为提案人当前或过去的公司或其他利益可能引起与本 RFP 中所述项目相关的利益冲突，则可能不会评估该提案。如果提案人对是否存在利益冲突有疑问，建议提案人在提交提案之前咨询联系人。
HB 5 左心室收缩
LRITP LRITP O&M LRBP-MR LRBP-CD LRBP O&M 总计 A $22,653,700 $5,854,749 $11,705,000 $196,740,000 $1,170,525 $238,123,974 B $7,895,806 $1,942,605 $2,330,000 $15,200,000 $27,368,411 C $12,465,000 $1,900,000 $475,000 $138,560,000 $733,987 $154,133,987 D $4,735,135 $1,941,000 $8,580,000 $189,750,000 $1,450,000 $206,456,135 E $6,810,408 $2,319,446 $26,835,000 $130,750,000 $2,392,761 $169,107,615 总计 $54,560,049 $13,957,800 $49,925,000 $671,000,000 $5,747,273 $795,190,122
引用：Rezende VMLR、Borges IN、Ravetti CG 等。使用 C 反应蛋白指导抗生素治疗的算法的有效性和安全性应用
摘要 简介 微生物对抗菌药物的耐药性不断升级，对公共健康构成了重大威胁。使用生物标志物（最显著的是降钙素原 (PCT) 和 C 反应蛋白 (CRP)）指导抗菌治疗的策略有望安全地减少患者的抗生素暴露。虽然 CRP 研究较少，但与 PCT 相比，它具有成本更低、可用性更广等优势。 方法与分析 这项随机临床试验旨在评估一种针对非危重成人患者的新算法。该算法结合了关键的临床变量和 CRP 行为。它将通过移动应用程序作为数字临床决策支持系统应用。主要目标是评估该算法与基于现行指南的标准治疗相比在缩短治疗时间方面的有效性，同时通过监测不良事件的发生来确保患者安全。 伦理与传播 只有在阅读知情同意书后同意参加研究的患者才会被纳入研究。该项目已提交米纳斯吉拉斯联邦大学 (COEP-UFMG) 研究伦理委员会审议并获得批准（批准号：5.905.290）。预计将收集 200 名患者的临床和实验室数据，这些数据来自电子病历和实验室系统，同时存储血清样本以备将来分析。数据将使用研究电子数据采集平台保存，血清样本将存储在 UFMG 的受监管生物库中。访问将通过凭证进行控制，并在科学出版期间进行隐私保护和匿名化共享。试验注册号 此试验已在 ClinicalTrials.gov ( NCT05841875 ) 上注册，最后更新时间为 2024 年 12 月 5 日 12:49。
![司法服务委员会诉 Muraya 及其他 4 人（2024 年民事上诉 E002 号）[2024] KECA 1599 (KLR)（2024 年 11 月 8 日）（判决书）](/simg/f/f31cc86c312bee0c2b7bba43c4086615129e8f8c.webp)
司法服务委员会诉 Muraya 及其他 4 人（2024 年民事上诉 E002 号）[2024] KECA 1599 (KLR)（2024 年 11 月 8 日）（判决书）
8. 被告人通过向 ELRC 提出索赔，对其雇佣关系终止提出质疑，索赔书已于 2022 年 7 月 20 日修订，索赔要求：宣布 2021 年 12 月 22 日的解雇被告人的行为违法、错误、不公平和违宪；命令被告人恢复其会计职位，不得损失任何福利，或者，向被告人支付其修订后的索赔书第 6（b）和 9（b）段中详述的所有工资和利息；代通知金一个月；被告人服务的每一年服务年金；解雇前的缴款养老金；不公平解雇的 12 个月补偿金；对上诉人发出永久禁令，禁止其干涉被告人的雇佣服务合同，除非以其他方式合法终止；诉讼费用由上诉人承担。
细菌 TLR2/6 配体阻断纤毛生成、抑制 Hedgehog 信号并扩张新皮质
摘要 微生物成分对胎儿大脑有一系列直接影响。然而，人们对介导这些影响的细胞靶点和分子机制知之甚少。神经祖细胞 (NPC) 控制大脑的大小和结构，了解调节 NPC 的机制对于理解大脑发育障碍至关重要。我们发现心室放射状胶质细胞 (vRG)，即主要的 NPC，是抗生素治疗产妇肺炎期间产生的细菌细胞壁 (BCW) 的靶点。BCW 通过缩短细胞周期和增加自我更新来增强 vRG 的增殖潜力。扩增的 vRG 繁殖以增加所有皮质层的神经元输出。值得注意的是，识别 BCW 的 Toll 样受体 2 (TLR2) 位于 vRG 中初级纤毛的底部，BCW-TLR2 相互作用抑制纤毛发生，导致 Hedgehog (HH) 信号的解除抑制和 vRG 扩增。我们还表明，TLR6 是 TLR2 在此过程中的重要伙伴。令人惊讶的是，在健康条件下，仅 TLR6 就需要设定皮质神经元的数量。这些发现表明，来自 TLR 的内源性信号在新皮质正常发育过程中抑制皮质扩张，而 BCW 通过 TLR2/纤毛/HH 信号轴改变大脑结构和功能来拮抗该信号。
ND-13 是一种 DJ-1 衍生肽，可作为预防糖尿病肾病中 NLRP3 炎症小体活性的新型药理学方法
1. 穆尔西亚大学，生物化学和分子生物学“B”系及免疫学，西班牙穆尔西亚。2. 分子炎症组，炎症病理生理学和氧化应激实验室。穆尔西亚生物医学研究所 (IMIB)，Virgen de la Arrixaca 大学临床医院，西班牙穆尔西亚 30120。3. 肾脏病学系，穆尔西亚大学临床医院肾脏病学系，西班牙穆尔西亚 4. 乔治华盛顿大学医学与健康科学学院病理学和内科医学系，华盛顿 DC 20052，美国；pslath@gwu.edu。5. 阿拉巴马大学伯明翰分校医学系肾脏病分部心肾生理学和医学科，美国 AL 35233； abkraus@uab.edu 6. 西班牙穆尔西亚大学，Campus de Espinardo s/n，Espinardo，30100 Murcia，国际卓越地区校区“Campus Mare Nostrum”临床分析跨学科实验室，Analysis Interlab-UMU。 7. 西班牙穆尔西亚大学圣母阿里哈卡医院内分泌与营养科。 8. 南昌大学江西医学院第二附属医院，南昌市东湖区民德路 1 号，江西省 330006。 9. 阿根廷布宜诺斯艾利斯大学药学与生物化学学院生物化学系和生物化学与生物物理研究所 (IQUIFIB)。π。通讯作者。
74 FLRA第31号联邦劳资关系局201
根据《公平劳工标准法》（FLSA）获得了有关加班的申诉，工会在获得申诉裁决后，提出了律师费的请愿书。1收费裁决中，仲裁员Christian A. Bourgeacq授予律师费，其金额低于工会要求的费用。工会提出了对费用裁决的相反判决例外，认为仲裁员应使用律师当前的小时费率计算费用。由于工会没有证明仲裁员在提供法律服务时使用律师税率授予费用是违反法律的，因此我们否认工会的例外。II。 背景和仲裁员费奖工会提出申诉，指控该机构将某些雇员（害怕人）误解为免于FLSA的加班要求。 2017年9月，另一家仲裁员发行了案情II。背景和仲裁员费奖工会提出申诉，指控该机构将某些雇员（害怕人）误解为免于FLSA的加班要求。2017年9月，另一家仲裁员发行了案情