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急性髓系白血病：干细胞治疗靶向
摘要 简介：尽管急性髓系白血病 (AML) 的治疗取得了进展，但长期生存率仍然很低。1994 年，有人提出白血病干细胞 (LSC) 在复发和难治性疾病中起着关键作用。LSC 能够通过几种独特的机制进行自我更新、增殖、分化、免疫逃避和耐药性。最近的白血病药物开发计划包括针对 LSC 的努力。对于 LSC，此类药物设计的挑战是找到一种方法来选择性地靶向 LSC，同时保留正常的造血干细胞 (HSC)。 涵盖的领域：在这篇综述中，我们探索了科学文献中关于独特的 LSC 生物学和生理学的不断发展的知识，同时注意到多年来已设计的几种针对这一亚群白血病细胞的药物。我们的综述讨论了嵌合抗原受体 T 细胞、单克隆抗体、针对细胞表面标志物的抗体-药物偶联物、信号通路靶标、促凋亡剂、表观遗传调节剂等。专家意见：随着我们对 LSC 复杂病理生理学的理解不断加深，显然，要成功靶向此类异质细胞，需要采用深思熟虑的多模式方法。
脚手架介导的CRISPR-CAS9输送系统用于急性髓细胞性白血病疗法
白血病干细胞（LSC）维持该疾病，并有助于急性髓样白血病（AML）复发。植物LSC可能会增加消除患者癌症的机会。为此，我们使用了可生物治疗的Lipidoid封装Cas9/单个指导RNA（SGRNA）核糖核蛋白[lipidoid纳米粒子（LNP）–CAS9 RNP]来靶向人类LSCS中关键基因介绍基因介绍基因介绍基因介绍基因介绍蛋白（IL1RAP）。为增强LSC靶向，我们将LNP-CAS9 RNP和趋化因子CXCL12加载到间充质干细胞膜膜的纳米纤维（MSCM-NF）上，模仿骨髓微环境。在体外，CXCL12释放LSC向脚手架的迁移，LNP-Cas9 RNP诱导的有效基因编辑。IL1RAP敲除降低了LSC菌落形成能力和白血病负担。 基于支架的递送增加了LNP-CAS9在骨髓腔中的保留时间。 总体而言，通过CXCL12LNP/MSCM -NF脚手架通过CXCL12sgrna持续局部交付，为减弱LSC增长以改善AML治疗提供了有效的策略。IL1RAP敲除降低了LSC菌落形成能力和白血病负担。基于支架的递送增加了LNP-CAS9在骨髓腔中的保留时间。总体而言，通过CXCL12LNP/MSCM -NF脚手架通过CXCL12sgrna持续局部交付，为减弱LSC增长以改善AML治疗提供了有效的策略。
计划提交程序
• IBC 允许的面积和高度要求 • 符合 LSC 要求的出口方式（占用负荷、出口要求和位置、出口组件要求、行进距离、死胡同条件等） • 符合 LSC 要求的门摆角、门宽、走廊宽度等 • 按时提供防火门和出口门硬件（包括紧急逃生硬件、插销、锁、自动关闭装置） • 符合 LSC 要求的内部装修信息 • 符合 LSC 要求的适当照明、应急照明和出口标志 • 符合 IBC 和 LSC 要求的危险区域保护（防火建筑、洒水喷头等） • 符合 LSC 要求的垂直开口保护 • 项目中使用的防火墙和地板/天花板组装细节（必须在计划中提供保险商实验室的完整安装细节或其他经批准的防火细节。如果要使用 IBC 等效的防火等级方法，则必须在平面图上显示相关信息。）• 除适当的管道穿透保护（防火阀或其他经批准的方法）外，还必须在平面图上显示防火组件的墙体穿透细节。• 必要时，提供挡风细节。• HVAC 系统规格，包括 CFM、BTU、KW 信息以及必要时管道烟雾探测器的正确识别。• 适用情况下，提供有关商用抽油烟机和抑制系统的信息（如果需要）。有关其他信息，• 基于居住者操作的其他可能需要解决的特殊要求包括：
大规模计算：英国加强协调的案例
大规模计算 (LSC) 已经在天气和气候建模以及金融服务等国家重要领域彻底改变了我们的生活。它是研发的重要推动因素，DeepMind 最近在蛋白质折叠方面取得的重大突破就证明了这一点。计算能力也是机器学习和数字孪生等关键技术的基础。LSC 的创新步伐正在迅速加快，如今性能最高的系统比 20 年前最大的系统强大 175,000 倍。这为核聚变能源和公共卫生等领域带来了新的机遇和新兴应用。新机遇伴随着挑战，英国必须应对这些挑战，才能发挥 LSC 的真正潜力并实现首相将英国打造为科学超级大国的宏伟目标。
造血和白血病干细胞稳态
骨髓微环境 (BMM) 具有高度专业化的解剖学特征，为造血干细胞 (HSC) 提供了庇护所，使其能够适当增殖、维持和自我更新。多种细胞类型有助于骨髓微环境的构成和功能。有趣的是，揭示 BMM 的秘密及其与健康状态下的 HSC 的相互作用为更好地理解白血病干细胞 (LSC) 及其改变的微环境的概念铺平了道路。事实上，由于 LSC 和 HSC 之间存在一些生物学相似性，它们共享许多负责 LSC 和骨髓微环境之间相互作用的信号。另一方面，LSC 与 HSC 的不同之处在于，它们异常激活了调节生存、增殖、耐药性、侵袭和扩散的重要信号通路。针对这些改变的微环境可以帮助更好地治疗血液系统恶性肿瘤和骨髓疾病，尤其是急性髓系白血病 (AML)。此外，针对这些微环境可能有助于减少耐药性的出现并降低复发率。在本文中，作者回顾了有关骨髓微环境及其与正常 HSC 和 AML 细胞/LSC 的关系的最新文献，重点关注发病机制和治疗意义。
评论文章 白血病干细胞的当前概念：起源、特征及其在急性髓系白血病中的临床意义 Visaali Siv
评论文章 白血病干细胞的当前概念：起源、特征及其在急性髓系白血病中的临床意义 Visaali Sivakumar、Soundarya Ravi、Prabhu Manivannan* *通讯作者：drprabhumanivannan@gmail.com 摘要：尽管治疗方法取得了重大进展，但被诊断患有急性髓系白血病 (AML) 的患者仍然面临不良预后，即使在最初完全缓解后也经常会复发。复发的发生是由于常规治疗无法消除骨髓内被称为白血病干细胞 (LSC) 的特定细胞亚群。这些特殊细胞表现出自我更新能力，并具有增殖和分化为白血病母细胞的能力。LSC 中多种基因突变的积累使其对标准化疗产生抗药性。已经开展了多项研究来识别 LSC 的表型特征和遗传特征，目的是将它们与正常的造血干细胞 (HSC) 区分开来。了解 LSC 在 AML 治疗耐药性中的作用为开发针对性和更精确的治疗方法铺平了道路，尤其是针对复发性 AML 患者，而不会影响健康的 HSC。本综述详细阐述了 LSC 的起源、表型和基因型特征，以及它们在 AML 生物学中的作用，并简要介绍了针对 LSC 的疗法。关键词：急性髓系白血病、白血病干细胞、免疫表型、靶向治疗、复发性 AML
IL-9由白血病干细胞分泌的诱导Th1- ...
摘要：在急性髓样白血病（AML）中，白血病和祖细胞（LSC和LPC）与骨髓（BM）微环境中的各种细胞类型相互作用，调节其扩张和分化。为了研究BM与LSC和LPC在BM中CD4+和CD8+ T细胞的相互作用，我们通过公正的高通量相关网络分析分析了它们的转录组和预测细胞细胞相互作用。我们发现，AML患者BM中的CD4+ T细胞被激活并倾斜到Th1极化，而IL-9产生（TH9）CD4+ T细胞不存在。与正常的造血干细胞（HSC），LSCS产生的IL-9和相关模型相反，在LSC中预测IL9是激活AML中CD4+ T细胞的主要轮毂基因。功能验证表明，CD4+ T细胞中的IL-9R信号传导导致JAK-STAT途径的激活，从而诱导KMT2A的上调，KMT2C，KMT2C创造物，导致在裂解酶4（H3K4）对组蛋白H3上的甲基化（H3K4）上的甲基化，以促进经典的访问性和转录率激活。这种诱导的Th1扭转，增殖和效应子细胞因子分泌，包括干扰素（IFN） - ɣ和肿瘤坏死因子（TNF）-α。 IFN-ɣ，较小的扩展由活化的CD4+ T细胞产生的TNF-α诱导LSC的膨胀。根据我们的发现，LSC中的高IL9表达和BM渗透CD4+ T细胞中高IL9R，TNF和IFNG表达与AML的总体存活率较差有关。因此，由AML LSC分泌的IL-9塑造了Th1链的免疫环境，该环境通过分泌IFN-ɣ和TNF-α来促进其扩张。
可持续发光的太阳浓缩器，具有优质光降解耐药性，采用七角形的多环芳烃二羧酰亚胺作为发射器
发光太阳集合器（LSC）是一种光浓缩设备，比其他光学方法具有多种优势，例如使用散布光和吸引人的美学作用的可能性，这使其成为其在建筑城市环境中构建城市设置的整合的理想技术。为了提高其有效性并促进大规模采用，降低生产影响并延长其寿命的解决方案将非常有益。光稳定性对于LSC中使用的流体团至关重要，因为它们必须忍受多年来延长的阳光暴露。紫外线辐射可以改变有机发射器的结构，降低LSC效率并引起面板替代，并具有经济成本和环境影响。在这项研究中，将两种推动染料组成，其中包括静脉内包含的含量，即peri2f和nap2car d，作为使用化学再生单体（R-MMA）制造的基于散装PMMA的LSC的发射剂（R-MMA）。与使用Virgin Monomer相比，平板生产的全球变暖潜力大约小于四倍，从而增强了大规模LSC制造的可持续性和鼓励的循环。最有效的Peri2F/R-PMMA系统的H DEV的HED为0.7％，低于包含最先进的发射器LR305的设备。非常明显地显示出对光降解的抗性远大的。预测分析估计，使用约1年后，含有100 ppm的peri2F的LSC可以匹配R-PMMA的LR305性能，而初始排放强度降低了2％。©2024作者。由Elsevier Ltd.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
Barnwood Park学校SEN信息报告Barnwood Park学校SEN信息报告
学校有一个学习支持中心（LSC）和出勤与行为中心（ABC），这是我们的牧师办公室，我们的学生支持和牧师团队都在这里。这些为有不同需求的学生提供了额外的支持。这些资源在关键阶段3和4中都可以访问。学生可能会从一些课程中撤回，以访问一对一或小组学费。这些干预措施是针对的，并且时间有限。学生可以在休息时间和午餐时间访问LSC，为学生提供一个安全快乐的环境，选择下棋或其他可用的游戏之一，建造乐高玩具或简单地坐下来与他们的朋友或一名员工聊天。还有LSC花园，适合那些喜欢新鲜空气但不喜欢人群的人。发送团队的成员监督此规定。
针对细胞氧化还原稳态的新兴药物可消除急性髓系白血病干细胞
急性髓系白血病 (AML) 是一种非常异质性的疾病，目前根据迄今为止报告的数千种突变中引发恶性增殖的特定突变对未成熟母细胞的百分比进行分类，其差异很大。这是一种恶性疾病，目前可用的靶向疗法很少，而且复发率仍然很高，总体生存率也很低。AML 复发的主要原因被认为是白血病干细胞 (LSC) 具有无限的自我更新能力，并且长期处于静止状态，这增加了对这种癌症的传统疗法的抵抗力。AML LSC 的氧化应激水平较低，这似乎是由线粒体活性低和 ROS 清除途径活性高共同造成的。从这个意义上讲，氧化应激被认为是治疗 AML 患者的一个重要的新潜在靶点，目标是根除 AML LSC。本综述的目的是讨论一些诱导氧化应激的药物，为未来的研究指明新的目标，重点关注氧化还原失衡作为消除 AML LSC 的有效策略。