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TAR E7 FY23 周期 254 配额 - MyNavyHR
评级配额 ADC 10 AEC 11 AMC 16 AMEC 4 AOC 3 ASC 5 ATC 13 AWFC 8 AZ.C 2 BMC 11 DCC 6 EMC 6 ETC 5 HMC 22 rrc 6 LSC 16 NC 6 NCCR 26 PRC 1 PSC 42 YNC 29 总计 248
Cuproptosis 相关 lncRNA 预测急性髓系白血病的预后
急性髓系白血病 (AML) 是成人中最常见的白血病类型，是一种源自造血祖细胞的恶性克隆性疾病 (1)。AML 的发生和发展常伴有多种基因异常，包括染色体异常如 t [8; 21]、inv [16]、t [15; 17]，基因异常如 FLT3 、 PDGFB 、 RUNX1 、 NPM1 、 CEBPA 、 ASXL1 (2)。近年来，临床医生除了强化化疗外，还重视靶向小分子抑制剂的应用，如 IDH1/IDH2 抑制剂、FLT3 抑制剂、BCL2 抑制剂和 Hedgehog 通路抑制剂 (3)。新兴的嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 疗法、基于抗体的疗法和自然杀伤 (NK) 细胞疗法也带来了鼓舞 (1,4,5)。但脱靶效应、免疫逃逸和耐药性仍然不可避免（6），高危难治患者的缓解率仍然不足35%（7），占新发病例大多数的老年患者预后仍然不佳（8,9）。其中一个不可忽视的原因是白血病干细胞（LSC）的存在（10）。作为白血病的起源，LSC具有自我更新和分化的能力，它们大多处于静止期，存活信号通路异常，使它们能够逃避主要针对快速增殖细胞的常规化疗。因此，探索不损害正常造血细胞的LSC靶向疗法应是一种有效的策略（11）。
供应链转换
•creel印刷 - 由LSC Communications（2017）获取•联合图形 - 由Kingery Printing（2017）收购（2017年）•通用印刷公司 - 由Henry Wurst（2017）收购•James Printing•James Printing - Modern Litho（2018）收购（2018年）•Henry Wurst Kansas City Distrion -the Mittera Group（2019）•2019年（2019年）（2019年）•RIPEN（RIPEN）（RIPON）（RIPON）（RIPON）（RIPON）（RIPON）（RIPON）（RIPON）（RIPON）（RIPON）（RIPON）宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州兰开斯特（Cadmus Lancaster），马里兰州的地点 - Intellicor Comm（2020）•LSC Creel Las Las Vegas，NV，由Allan Creel（2020年）重新获得（2020年）•国家图形解决方案 - BR Printers - 由BR Printers（2020年）收购（2020年）•趋势偏移•趋势偏移 - 由Mittera Group（2021）•202•Graie•Graief，Grae（202）（202）（202）资产出售给Mittera集团（2021）•C.J。Krehbiel Company - 被BR打印机收购（2021）•RR Donnelley＆Sons Company - 由Chatham Asset Management（2022）收购（2022）•JP Graphics - BR打印机（2023）
应激颗粒是急性髓样白血病的基础干细胞存活和应激适应
通过癌症状态本身给予的压力增长的癌症维持与维持持续增长的能力之间的联系正在增长。但是，我们对如何管理这种压力的理解存在很大的差距，尤其是在癌症启动细胞的水平上。在这里，我们鉴定了包括动态，应激自适应核糖核蛋白络合物（称为应激颗粒（SG））的蛋白质，这些蛋白质在白血病干细胞（LSC）驱动的白血病传播所必需的因素中富集。着眼于核心SG成核G3BP1，我们阐述了SG在人类急性髓样白血病（AML）中的作用，它们的目标性以及它们所管理的机制，以揭示AML的新型倾向，特别是LSC增强分数，特别是在SG组成的表达中，并促进了SG的表达，并在SG组成的表达中，并以此为基础，以便在SG组成的表达中，以便在SG的表达中，以便在SG上良好的忠诚度，以便在SG的表达中，并以此为基础。 维护。我们进一步揭示了G3BP1在AML上下文中的转录和蛋白质相互作用组，并表明对先天免疫信号传导的巩固控制，并通过G3BP1对高度结构化的3'UTRS的区域结合特异性进行了凋亡抑制，并与RNA Helicase UPF1合作，以中介Sgs in sgs in sgs in sgs n sgs in sgs in sgs n sgs。总的来说，我们的发现提出了在AML和LSC中利用的新型压力适应性基本原理，这些原理可能扩展到其他癌症，并发现SGS作为治疗开发的新轴。
急性髓系白血病：从生物学到临床实践，再到开发和临床前治疗
最近的研究为急性髓系白血病提供了一些见解。基于分子生物学的研究已确定了与白血病形成有关的八种功能性突变，包括驱动突变和乘客突变。对白血病干细胞 (LSC) 的了解和对细胞表面标志物的评估使人们能够表征来自造血干细胞和祖细胞的 LSC。克隆进化被描述为具有与微环境改变类似的效果。此类生物学发现促成了新靶向药物的开发，包括药物抑制剂和具有阻断功能的单克隆抗体。一些最近批准的靶向药物已产生新的治疗策略，可增强标准强化化疗方案以及支持性护理方案。除了过继免疫疗法方面取得的进展外，由于同种异体造血干细胞移植促成了新 T 细胞转移疗法的开发，例如嵌合抗原受体 T 细胞和转基因 TCR T 细胞工程，因此正在研究新的有希望的策略。
针对 IL-1RAP 的嵌合抗原受体 T 细胞
摘要 背景 急性髓系白血病 (AML) 仍然是一种很难治愈的疾病，因为白血病干细胞 (LSC) 持续存在，对不同的化疗具有抗性，是 80% 未接受同种异体移植的 AML 患者难治/复发 (R/R) 疾病的基础。 方法 在本研究中，我们发现白细胞介素-1 受体辅助蛋白 (IL-1RAP) 蛋白在所有 AML 亚型的 LSC 细胞表面过度表达，并证实与最常见的潜在 AML 靶点相比，它是 AML 中一个有趣且有前途的靶点，因为它不由正常的造血干细胞表达。在建立针对 IL-1RAP 的嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞在慢性粒细胞白血病中的疗效概念验证后，我们假设第三代 IL-1RAP CAR T 细胞可以消除无法满足医疗需求的 AML LSC。结果我们首先证明 IL-1RAP CAR T 细胞可以在诊断时和复发时从 AML T 细胞中产生。在体外和体内，我们展示了 IL-1RAP CAR T 细胞对表达不同水平 IL-1RAP 的 AML 细胞系的有效性以及自体 IL-1RAP CAR T 细胞对诊断或复发时 AML 患者原代细胞的细胞毒性。在患者来源的复发性 AML 异种移植模型中，我们证实 IL-1RAP CAR T 细胞能够在外周血中循环并在骨髓和脾脏中迁移，对原发性 AML 细胞具有细胞毒性并可提高总体生存率。结论总之，我们的临床前结果表明，基于 IL-1RAP CAR T 的过继疗法可能是 AML 治疗的一种有前途的策略，值得对这种 CAR T 细胞疗法进行临床研究。
Canfranc生物学平台：探索宇宙沉默中的生活
深处的实验室基础设施已广泛用于探索罕见事件，例如质子衰减，暗物质搜索或中微子相互作用，利用了它们的大型MUON液压减少。但是，只有很少的研究评估了低背景辐射环境对生物体的影响。以此目的，Canfranc地下实验室（LSC）于2021年推出了生物学平台，为批准的生物学实验提供了实验室空间。已经建立了两个相同的实验室（地下和表面），以在相同条件下复制生物学实验，主要区别是宇宙辐射背景。使用LSC设施的访问协议包括每年两个打开的电话，并为执行实验程序分配了时间窗口，这导致了第一个批准并已经运行的实验。我们描述了Canfranc生物学平台的科学计划，该计划探讨了极端粒子，病毒感染，免疫系统，多细胞性，发育或衰老的宇宙沉默以及第一个实验结果。该平台还允许在没有辐射的情况下观察生命对微重力的反应，这是探索太空生命的关键条件。
靶向纤溶酶原激活剂抑制剂1 ...
靶向白血病干细胞（LSC）的武策策略在治疗慢性髓样白血病（CML）方面具有潜在的优势。在这里我们表明，纤溶酶原作用抑制剂1（PAI-1）的选择性阻断增强了CML-LSC对Tyro-Sine激酶抑制剂（TKI）的敏感性，从而促进了CML-LSC的消除，并导致疾病缓解。我们首次证明了TGF-β-PAI-1轴在骨髓（BM）中选择性增强，从而在CML-LSC中增强，从而保护CML-LSC免受TKI处理。此外，在CML小鼠模型中，TKI iMatib和PAI-1抑制剂的联合给药可显着增强BM中CML细胞的根除，并延长了CML小鼠的存活。伊马替尼和PAI-1抑制剂的联合疗法阻止了串行移植的受体中CML样疾病的复发，这表明消除了CML-LSC。有趣的是，PAI-1抑制剂治疗增加了CML-LSC的膜型金属蛋白酶-1（MT1-MMP） - 抑制运动性，以及PAI-1抑制剂的抗CML效应通过中和MT1-MMP的中和抗体来消除MT1-MMP，使MT1-MMP的中和抗体均通过MTNINDINISSINCTIONS INDENSISSINCANTINCTIONS MTSINDISSINCTIONSMP。我们的发现为CML患者提供了一种基于PAI-1活性的封锁的新型治疗策略的证据和理由。
推动 CAR-T 干细胞靶向治疗急性髓系白血病：成功之路
摘要：目前急性髓系白血病 (AML) 患者的治疗效果不令人满意，复发率高，总体生存率低。越来越多的证据表明，白血病干细胞 (LSC) 及其所在的骨髓 (BM) 白血病微环境在 AML 进化和化学耐药性中起着至关重要的作用。因此，未来旨在改善 AML 治疗方案的策略很可能针对 LSC 及其微环境。嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞在治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病和 B 细胞非霍奇金淋巴瘤方面非常成功，并且在 AML 中取得类似的结果非常可取。目前，我们正处于 CAR T 细胞在 AML 中的应用的开端，有几项临床前研究和一些早期临床试验。然而，缺乏白血病特异性靶点、疾病的遗传和表型异质性以及白血病引起的 BM 微环境重塑限制了 CAR T 细胞在 AML 中的应用。本文，我们在使用 CAR T 细胞进行治疗靶向的背景下回顾了 AML-LSC 和 AML-BM 生态位特征。我们总结了 CAR T 细胞在 AML 治疗中的应用的最新进展，并讨论了剩余的治疗挑战以及克服这些挑战的有希望的新策略。
适应性表型调节导致慢性粒细胞白血病细胞产生治疗耐药性
酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药性是慢性粒细胞白血病 (CML) 的主要问题。我们在选择性伊马替尼-甲磺酸盐压力下产生了 TKI 耐药的 K562 亚群 K562-IR。K562-IR 细胞是 CD34 - /CD38 - 、BCR-Abl 非依赖性的，增殖缓慢，高度粘附并形成完整的肿瘤球体。CD45 和其他造血标志物的缺失表明这些细胞已脱离其造血起源。CD34 阴性，E-cadherin 和 CD44 高表达；CD45 和 β -catenin 水平降低与白血病干细胞 (LSC) 表型不完全一致。表达分析表明 K562-IR 细胞差异表达组织/器官发育和分化基因。我们的数据表明，观察到的表型转变是一个适应性过程，使 TKI 应激下的细胞变得不依赖致癌基因。细胞发展转录不稳定性以寻找适合新环境压力的基因表达框架，从而导致适应性表型转变，其中某些细胞部分表现出 LSC 样特性。随着白血病/癌症干细胞靶向疗法的进行，治疗实体和一系列动态细胞状态之间的差异将对结果产生决定性影响。