Brendan Crowley,克诺尔制动器公司 Ryan Crowley,阿特金斯全球北美公司 Richard Curtis,Curtis 工程咨询公司 Steven Dedmon,标准钢铁公司 Joe Di Liello,加拿大 VIA 铁路公司 David Diaz,LTK 工程服务公司 Adam Eby,美国铁路公司 Phillippe Etchessahar,阿尔斯通运输公司 Gary Fairbanks,美国联邦铁路管理局 Robert Festa,大都会运输署长岛铁路公司 Steve Finegan,阿特金斯全球北美公司 Gavin Fraser,Jacobs Francesco Fumarola,阿尔斯通运输公司 Edward Gacsi,新泽西交通公司 Joe Gagliardino,Arcosa Sebastien Geraud,阿尔斯通运输公司 Jeffrey Gordon,美国联邦铁路管理局 Guillaume Ham-Livet,阿尔斯通运输公司 Nick Harris,LTK 工程服务公司 Jasen Haskins,阿特金斯全球北美公司 James Herzog,LTK 工程服务公司 Kenneth Hesser,LTK 工程服务公司 Lew Hoens,大都会运输署大都会北方铁路公司 Christopher Holliday,STV 公司 George Hud, LTK 工程服务公司 John Janiszewski,LTK 工程服务公司 MaryClara Jones,运输技术中心 Robert Jones,Stadler 铁路集团 Larry Kelterborn,LDK 咨询公司 Joseph Kenas,庞巴迪运输公司 Peter Klauser,车辆动力学 Heinz-Peter Kotz,西门子交通公司 Scott Kramer,Arcosa Tammy Krause,Atkins Global NA Pallavi Lal,LTK 工程服务公司 Peter Lapre,联邦铁路管理局 Nicolas Lessard,庞巴迪运输公司 Cameron Lonsdale,标准钢铁有限责任公司 Daniel Luskin,美国铁路公司 Chris Madden,美国铁路公司 Francesco Maldari,MTA 长岛铁路公司 Brian Marquis,沃尔普国家运输系统中心 Eloy Martinez,LTK 工程服务公司 Francis Mascarenhas,Metra Raynald Masse,Reseau de Transport Metropolitain Robert May,LTK 工程服务公司 Ronald Mayville,Simpson Gumpertz & Heger,Inc. Richard Mazur,Wabtec Corp. Patrick McCunney,Atkins Global NA Gerard McIntyre,Knorr Brake Corp. Bryan McLaughlin,Knorr Brake Corp.
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Brendan Crowley,Knorr Brake Corp. Ryan Crowley,Atkins Global NA Richard Curtis,Curtis Engineering Consulting Steven Dedmon,Standard Steel LLC Joe Di Liello,VIA Rail Canada Inc. David Diaz,LTK Engineering Services Adam Eby,Amtrak Phillippe Etchessahar,ALSTOM Transport Gary Fairbanks,联邦铁路管理局 Robert Festa,MTA Long Island Rail Road Steve Finegan,Atkins Global NA Gavin Fraser,Jacobs Francesco Fumarola,ALSTOM Transport Edward Gacsi,New Jersey Transit Joe Gagliardino,Arcosa Sebastien Geraud,ALSTOM Transport Jeffrey Gordon,联邦铁路管理局 Guillaume Ham-Livet,ALSTOM Transport Nick Harris,LTK Engineering Services Jasen Haskins,Atkins Global NA James Herzog,LTK Engineering Services Kenneth Hesser,LTK Engineering Services Lew Hoens,MTA Metro-North Railroad Christopher Holliday,STV Inc. George Hud,LTK 工程服务公司 John Janiszewski,LTK 工程服务公司 MaryClara Jones,运输技术中心 Robert Jones,Stadler 铁路集团 Larry Kelterborn,LDK Advisory,Inc. Joseph Kenas,庞巴迪运输公司 Peter Klauser,车辆动力学 Heinz-Peter Kotz,西门子交通公司 Scott Kramer,Arcosa Tammy Krause,Atkins Global NA Pallavi Lal,LTK 工程服务公司 Peter Lapre,联邦铁路管理局 Nicolas Lessard,庞巴迪运输公司 Cameron Lonsdale,标准钢铁有限责任公司 Daniel Luskin,美国铁路公司 Chris Madden,美国铁路公司 Francesco Maldari,MTA 长岛铁路 Brian Marquis,沃尔普国家铁路公司运输。系统。中心 Eloy Martinez,LTK 工程服务 Francis Mascarenhas,Metra Raynald Masse,Reseau de Transport Metropolitain Robert May,LTK 工程服务 Ronald Mayville,Simpson Gumpertz & Heger,Inc. Richard Mazur,Wabtec Corp. Patrick McCunney,Atkins Global NA Gerard McIntyre,Knorr Brake Corp. Bryan McLaughlin,Knorr Brake Corp.
Brendan Crowley,克诺尔制动器公司 Ryan Crowley,阿特金斯全球北美公司 Richard Curtis,Curtis 工程咨询公司 Steven Dedmon,标准钢铁公司 Joe Di Liello,加拿大 VIA 铁路公司 David Diaz,LTK 工程服务公司 Adam Eby,美国铁路公司 Phillippe Etchessahar,阿尔斯通运输公司 Gary Fairbanks,美国联邦铁路管理局 Robert Festa,大都会运输署长岛铁路公司 Steve Finegan,阿特金斯全球北美公司 Gavin Fraser,Jacobs Francesco Fumarola,阿尔斯通运输公司 Edward Gacsi,新泽西交通公司 Joe Gagliardino,Arcosa Sebastien Geraud,阿尔斯通运输公司 Jeffrey Gordon,美国联邦铁路管理局 Guillaume Ham-Livet,阿尔斯通运输公司 Nick Harris,LTK 工程服务公司 Jasen Haskins,阿特金斯全球北美公司 James Herzog,LTK 工程服务公司 Kenneth Hesser,LTK 工程服务公司 Lew Hoens,大都会运输署大都会北方铁路公司 Christopher Holliday,STV 公司 George Hud, LTK 工程服务公司 John Janiszewski,LTK 工程服务公司 MaryClara Jones,运输技术中心 Robert Jones,Stadler 铁路集团 Larry Kelterborn,LDK 咨询公司 Joseph Kenas,庞巴迪运输公司 Peter Klauser,车辆动力学 Heinz-Peter Kotz,西门子交通公司 Scott Kramer,Arcosa Tammy Krause,Atkins Global NA Pallavi Lal,LTK 工程服务公司 Peter Lapre,联邦铁路管理局 Nicolas Lessard,庞巴迪运输公司 Cameron Lonsdale,标准钢铁有限责任公司 Daniel Luskin,美国铁路公司 Chris Madden,美国铁路公司 Francesco Maldari,MTA 长岛铁路公司 Brian Marquis,沃尔普国家运输系统中心 Eloy Martinez,LTK 工程服务公司 Francis Mascarenhas,Metra Raynald Masse,Reseau de Transport Metropolitain Robert May,LTK 工程服务公司 Ronald Mayville,Simpson Gumpertz & Heger,Inc. Richard Mazur,Wabtec Corp. Patrick McCunney,Atkins Global NA Gerard McIntyre,Knorr Brake Corp. Bryan McLaughlin,Knorr Brake Corp.
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摘要DNA甲基化对仓鼠腺嘌呤磷酸蛋白酶基转移酶(APRT)和疱疹胸苷激酶(TK)基因的跨遗传活性的影响。通过使用包含这些基因序列的M13构建体,使用限制性片段启动引物第二链合成在体外甲基化的特定段使用底物2'-脱氧-5-甲基-5-甲基 - 胞迪三丁烷三磷酸(DMCTP)。通过DNA-MEDI-ETED共转移将这些杂交甲基化分子插入小鼠LTK细胞中。在所有情况下,整合序列都保留了体外定向的甲基化模式。在5'区域中CpG甲基化抑制了APRT基因,但在3'端或相邻的M13序列中未能通过甲基化来进行。与此相反,在5'启动子区域和TK基因的3'结构区域中的DNA甲基化都具有很强的抑制作用。这表明这种修饰可能会通过不涉及RNA聚体识别序列直接改变的机制影响转录。
识别分子致癌驱动因素对于精准肿瘤学至关重要。涉及和激活受体酪氨酸激酶 (RTK) 的基因重排(包括基因融合和基因扩增)在实体肿瘤中反复出现,尤其是在非小细胞肺癌中。检测这些变异的工具的进步加深了我们对潜在生物学和肿瘤特征的理解,并促使开发针对激活 RTK 的新型抑制剂。如今,约 15% 的肺腺癌中发现了可用药物治疗的致癌重排。然而,单独来看,这些变异的患病率都很低,这对它们的诊断提出了挑战。肺癌中新型可靶向致癌重排的识别和表征不断扩大,最近发现 0.4% 的肺腺癌中存在 CLIP1-LTK 融合就证明了这一点。虽然阻断 RTK 活性的酪氨酸激酶抑制剂通过改善这种疾病的预后代表了治疗领域的突破,但长期治疗不可避免地会导致获得性耐药性的产生。在这里,我们回顾了肺癌中涉及 RTK 的致癌融合和基因扩增。我们讨论了致癌 RTK 的遗传和分子结构以及诊断方法,强调了下一代测序技术的作用。此外,我们讨论了不同酪氨酸激酶抑制剂的治疗意义,包括当前的临床试验和导致获得性耐药性的机制。最后,我们概述了使用液体活检来监测疾病进程。