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Telix 完成 TLX592 靶向 Alpha 概念验证研究
• CUPID 是 TLX592 的 I 期安全性和剂量学研究，TLX592 是 Telix 针对前列腺癌的抗体靶向阿尔法疗法。 • 为 Telix 专有的 RADmAb® 工程抗体平台建立概念验证，目前正在针对多种癌症靶点进行临床前评估。 • 初步结果表明，与标准抗体相比，该抗体可从血液循环中快速消除，并且可在肝脏中清除 - 这两个特性对于使用阿尔法发射剂来说都是非常理想的。 • 成功完成剂量递增研究，为未来使用锕-225 的 TLX592 研究建立了基线给药时间表。 • 数据支持在 2024 年下半年推进治疗性 I/II 期研究。墨尔本（澳大利亚）——2024 年 5 月 21 日。 Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, 公司) 今天宣布成功完成 CUPID 1，这是一项针对晚期前列腺癌患者的 TLX592 的首次人体 I 期剂量递增研究。TLX592 (225 Ac-PSMA-RADmAb®) 是 Telix 用于治疗前列腺癌的试验性“下一代”靶向 α 疗法 (TAT)，也是第一个利用 Telix 专有 RADmAb® 工程抗体技术的临床项目。与标准单克隆抗体 (mAb) 相比，RADmAb® 方法可加速血液清除并减少骨髓停留时间，同时保持靶标选择性、内化和保留。RADmAb® 平台目前正在针对多个癌症靶标进行临床前和临床评估。 CUPID（64 Cu P SMA I 成像和（生物）分布）研究是一项 3+3 剂量递增研究，涉及四组患者，旨在评估 TLX592 的安全性、耐受性、药代动力学、生物分布和辐射剂量。该研究利用可通过正电子发射断层扫描 (PET) 检测到的铜-64（64 Cu）作为锕-225（225 Ac）的替代品，从而成功进行靶向验证研究以及对未来 225 Ac 研究进行预测剂量计算。参与研究的 11 名可评估患者的初步结果显示，与标准抗体 TLX591 相比，其血液动力学加快，同时显示出相似（有利）的靶向和脱靶生物分布和肝脏清除率。研究中未观察到严重不良事件。基于这些令人鼓舞的结果，Telix 预计将在 2024 年下半年将 TLX592 推进到 225 Ac 的治疗性 I/II 期研究，但需获得监管部门的批准。TLX592 进一步深化了 Telix 针对 PSMA 2 的前列腺癌治疗产品组合，并补充了其领先的试验性放射性抗体-药物偶联物 (rADC) TLX591 (177 Lu rosopatamab tetraxetan)，目前正在 ProstACT GLOBAL III 期研究中进行研究。该公司打算在即将举行的几次研讨会上发布和展示支持这些结果的非临床和临床数据。David N. Cade 博士，Telix 集团首席医疗官表示：“CUPID 研究清楚地表明了如何使用治疗诊断方法来简化新型放射性药物的开发。在本例中，PET 成像用于剂量确定靶向剂，以便将来用于
通过靶向 LXR 信号的表面工程脂质纳米粒子增强 CAR 巨噬细胞的胞吐作用
清除死亡细胞或胞吞作用是解决炎症不可或缺的一部分。然而，动脉粥样硬化斑块的炎症微环境经常影响凋亡细胞和驻留吞噬细胞的生物学，导致胞吞作用功能障碍。为了解决这个问题，开发了一种嵌合抗原受体 (CAR) 巨噬细胞，它可以靶向和吞噬表达 CD47 的抗吞噬凋亡细胞。在正常和炎症情况下，CAR 巨噬细胞表现出相当于抗体阻断的活性。CAR 巨噬细胞的表面用针对肝脏 X 受体通路的活性氧 (ROS) 响应性治疗性纳米颗粒进行修饰，以提高其细胞效应活性。CAR 和纳米颗粒工程激活脂质通量泵的结合增强了细胞碎片清除并减少了炎症。进一步表明，未分化的 CAR-M 可以在微制造的血管系统内迁移。研究还表明，我们的 CAR 巨噬细胞可以充当嵌合开关受体 (CSR)，以抵抗免疫抑制炎症环境。开发的平台有可能为下一代心血管疾病疗法的进步做出贡献，进一步的研究包括体内实验。
悖论的BRAF抑制剂PLIXORAFENIB（PLX8394
• A selective, potent paradox-breaker BRAFi that targets mutated BRAF monomers and homodimers and BRAF-CRAF heterodimers without inducing RAF dimer formation • Demonstrated robust anti-tumor activity as a single agent against BRAF-altered tumors including CNS tumors, with durable long-term tolerability, no dose limiting toxicities, infrequent symptomatic G3 AEs, infrequent fever, and no skin toxicities observed with approved BRAFi in clinical settings • This work evaluates the combination of plixorafenib and MEKi in nonclinical models and explored the feasibility of the combination for clinical use Methods • High-throughput cell-based functional assay quantifies MAPK signaling pathway activation using fluorescent imaging coupled with image analysis of cells expressing the mutated protein together with a荧光标记为ERK2为信号途径报道器（Zimmerman，L。et al。SCI。 Rep。63，4192（2020））•使用标准的Western印迹和细胞活力测定法验证了高通量测定结果SCI。Rep。63，4192（2020））•使用标准的Western印迹和细胞活力测定法验证了高通量测定结果Rep。63，4192（2020））•使用标准的Western印迹和细胞活力测定法验证了高通量测定结果
11，2024 ASX：TLX
本演讲可能包含与预期的事件，财务绩效，计划，策略或业务发展有关的前瞻性陈述。前瞻性陈述通常可以通过使用诸如“可能”，“期望”，“打算”，“计划”，“估算”，“预期”，“ Outlook”，“ Outlook”，“预测”，“预测”或其他类似词的词来识别。前瞻性陈述涉及已知和未知的风险，不确定性和其他因素，这些风险可能导致我们的实际结果，活动水平，绩效或成就水平与这些前瞻性陈述所表达或暗示的任何结果，活动水平，活动水平，绩效或成就有实质性差异。前瞻性陈述是基于公司对财务，市场，监管和其他风险和考虑因素的诚意假设，这些假设将来存在并影响公司的业务和运营，并且不能保证任何假设都可以证明是正确的。Telix的实际结果，绩效或成就可能与此类陈述可能表达或暗示的结果实质上不同，并且差异可能是不利的。因此，您不应对这些前瞻性陈述不依赖。您应该阅读本演示文稿以及我们的风险因素，如我们最近向ASX或我们网站上提交的报告所披露的那样。在Telix业务的背景下，前瞻性陈述可能包括但不限于有关：Telix的临床前和临床研究的启动，时机，进步和结果，以及Telix的研发计划； Telix能够将候选产品纳入，招募和成功完成的临床研究的能力，包括跨国临床试验；监管文件和批准，制造活动和产品营销活动的时间或可能性；如果或何时获得批准，则特里克斯的产品候选人的商业化；估计Telix的费用，未来收入和资本要求； Telix的财务业绩；与Telix的竞争对手和行业有关的发展；以及Telix产品候选人的定价和报销，如果和之后批准。
在第三阶段前列腺术的第一位患者基于抗体的前列腺癌治疗候选者的全球研究，TLX591
墨尔本（澳大利亚） - 2023年11月13日。Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, the Company) today announces that the first patient has been dosed in the Company's Phase III ProstACT GLOBAL study of its investigational prostate-specific membrane antigen (PSMA) targeting radio-antibody drug conjugate (rADC) therapy, TLX591 ( 177 Lu-rosopatamab tetraxetan).TLX591是由高特异性PSMA靶向抗体，螯合剂接头和细胞毒性lutetium（177 lu）有效载荷组成的RADC。针对PSMA靶向的单克隆抗体（MAB）方法为抗PSMA小分子提供了明显不同的靶向和药理学。Prostact Global（ClinicalTrials.gov ID：NCT04876651）是第一个III期试验，用于评估具有PSMA阳性转移性castrate抗性前列腺癌（MCRPC）的成年患者的TLX591试验，并与标准的CARE，SOC，SOC，SOC，Androgen受体抑制或单独的群群）一起进行。与当前现实世界的Soc集成，将前列腺全球与其他PSMA研究区分开来，并反映了Telix在前列腺癌症护理和对患者预后的承诺方面的持续创新。迄今为止，已在TLX591的八个I和II研究中进行了242例患者，包括Telix的Prostact Select Select研究（ClinicalTrials.gov ID：NCT04786847），这证实了Telix的最佳量子脱位剂量和产品安全性的临床有效性。事先发布的II期（单臂）研究数据报告说，在与多西他赛化学疗法同时给予的分馏剂量方案下交付时，总生存率（OS）和可接受的安全性。41与其他放射性疗法相比，用TLX591施用的患者的集体长期随访尚未观察到由于药剂的肝清除率，因此急性或延迟肾毒性。2来自最近完成的前列腺精选研究3的初步数据3显示了靶标的PSMA肿瘤结合和辐射递送到骨，淋巴结和内脏转移酶，同时最大程度地减少了肾脏，唾液腺，唾液腺和limimi腺的摄取和毒性问题。与小分子诊断和治疗性PSMA剂相比，这种分化的生物分布很重要，因为摄取可能不限于癌组织。选择结果还证实了相隔14天的两剂的简单，简单治疗方案的临床优势，同时证明了177 LU标记的PSMA抗体靶向方法的保留率更长，内部化和潜在的治疗益处。3前列腺全球基于TLX591的上一阶段和II阶段的研究，包括Prostact Select。这是一项跨国，多中心，前瞻性，随机，受控的，开放标签的III期研究，旨在调查和确认与单独使用SOC相比，与与SOC一起管理的TLX591相关的患者利益和风险。Prostact Global的总体入学人数为400名患者，首次剂量在澳大利亚的默多克穆尔多克校园的Genesiscare中心成功施用。
Edith Galy、Julie Paxion、Catherine Berthelon。使用 NASA-TLX 测量心理工作量需要检查每个维度，而不是依赖整体得分：以驾驶为例。人体工程学，2017 年，10.1080/00140139.2017.1369583。hal-01575996
HAL 是一个多学科开放存取档案馆，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
使用 NASA-TLX 测量心理工作量需要检查每个维度，而不是依赖整体得分：以驾驶为例
HAL 是一个多学科开放获取档案，用于存放和传播科学研究文献，无论它们是否出版。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，或来自公共或私人研究中心。
对CRLX101基于环糊精的纳米医学的疗效和安全性的临床试验进行了系统的综述
摘要：CRLX101是一种基于环糊精的纳米药物，旨在改善抗癌药物camptothecin的递送和效率。环糊精具有独特的特性，可以增强药物溶解度，稳定性和生物利用度，使其成为药物输送的有吸引力的选择。与常规化学疗法相比，使用基于环糊精的纳米颗粒可以潜在地降低毒性并增加治疗指数。CRLX101在临床前研究中表现出了希望，表明肿瘤靶向增强并延长药物释放。这项系统审查遵循PRISMA指南，评估了使用临床试验在癌症治疗中CRLX101的效率和毒性。使用特定的搜索词在PubMed，Scopus，Scopus，Scopus，Scopus，Scopus，Web of Science和Cochrane数据库中搜索了研究。使用Robins-I和Cochrane风险工具评估了偏差的风险。筛选6018篇文章后，最终审查中包括了9篇文章。这些研究于2013年至2022年之间进行，重点是具有晚期或转移性癌症对标准疗法具有抗性的患者。crlx101通常与其他治疗剂结合使用，从而改善了诸如无进展生存率和临床益处的提高。毒性通常是可以控制的，包括疲劳，恶心和贫血在内的常见不良事件。
LXXXV 来源不信任和后果
人类学家证明，由于进化过程，人类已成为地球上最友好的物种。之所以发生这种情况，是因为对自己群体中的陌生人普遍友好的态度和良好的兴趣使人们能够相互合作和帮助（Hare、Woods 和 Kalinowski，2022）。只是我们持开放态度并准备好与那些我们认为具有共同群体身份的人建立友谊。来自“我们群体”之外的存在，往往是“陌生人”，更难与他们合作，但更容易以怀疑、不信任的态度对待他们，甚至非人化，即将他们排除在人类共同体之外，将它们视为动物（“昆虫”）或努力工作的机器。我们很容易将他人非人化，特别是一种称为非人化的形式，即倾向于将不太具体的人类特征归因于我们自己群体之外的人，例如体验所谓的次要情感的能力，例如同情心、悲伤、同理心、内疚感（参见Leyens 等人，2000）。足以表明一组人的绘画偏好与与我有相同偏好的人的审美偏好不同，从而将第一组人（个人未知）的典型人类体验能力明显较弱情绪（Kofta 和 Mirosławska，2004）。
LXXXV 来源不信任及其后果
人类学家认为，通过进化过程，人类已经成为地球上最友好的物种。发生这种情况的原因是，对自己群体中陌生人的普遍友好和良好兴趣使得人们能够合作和互相帮助（Hare、Woods & Kalinowski，2022）。然而，我们对那些与我们有共同群体认同的人持开放态度并愿意结交朋友。来自“我们群体”之外的人往往是“局外人”，与他们合作比较困难，但更容易以怀疑、不信任的态度对待他们，甚至将他们非人化，即将他们排除在人类社会之外，将他们视为动物（“昆虫”）或辛勤工作的机器。我们很容易将他人非人化，尤其是一种被称为非人化的形式，即倾向于将一些特定的人类特征归因于我们自己群体之外的人，例如体验所谓的次要情绪的能力，如同情、悲伤、同理心或内疚感（参见Leyens 等人，2000 年）。只要指出一群人的绘画偏好与与我有相同偏好的人的审美偏好不同，就足以说明第一组人（我个人并不认识）体验典型人类情感的能力明显较弱（Kofta 和 Mirosławska，2004）。