乙二醇是汽车防冻剂和各种家庭和工业产品中的共同组成部分,无论是意外还是故意的,都会在摄入时构成重大健康风险。以严重的代谢性酸中毒,草酸钙晶体的形成和各种末端器官损伤,乙烯乙二醇毒性的特征是致命的,其潜在致命剂量估计为1500 mg/kg。母体化合物具有渗透活性,导致有害代谢物的产生,例如乙酸和草酸,这有助于代谢性酸中毒,肾毒性和心脏毒性。急性管理策略涉及支持性护理,将fomepizole作为竞争性酶抑制剂的管理以及通过透析消除肾脏。此外,乳酸间隙是乙二醇中毒中重要的诊断工具,突出了测量和预期乳酸水平之间的差异,这可能表明代谢性酸中毒和组织灌注不足。,我们提出了一例乙二醇中毒的病例,尽管启动治疗以及可能使用乳酸间隙来预测严重程度,但心脏骤停复杂。
摘要:Polylactide(PLA)是具有不同商业应用的生物基合成聚酯。然而,由于PLA的加工性约束,抗性性和生物降解性,PLA被认为是不利的。因此,这项研究旨在基于高性手性对映射D-乳酸(D-LA)的聚酯(称为poly [d-la-co-(r)-3-羟基丁酸(3hb)](LAHB)(LAHB)的新型可生物降解修饰剂,以改善PLA的物理特性。高分子重量(HMW)LAHB是从大量的化学自动营养性杯状囊泡中合成的。通过使用含有葡萄糖的最小培养基并在C. necator中保留3HB均聚物的固有合成途径,从而实现了LAHB的量身定制过量生产,该培养基的固有合成途径可产生最高的产率,达到27 g/l/48 h。 LAHB的分子量实质上升高至1.1×10 6 g/mol,称为超高分子量(UHMW)LAHB。通过乳酸脱氢酶和丙酰基辅酶A转移酶变体的协同优化组合以及通过D-LA逃生途径的有效关闭来调节LAHB中的LA派系。PLA和两个选定的可生物降解的UHMW-/HMW-LAHB作为需求的可生物降解修饰符的组合允许提高PLA的加工性和影响抗性,同时保持透明度。LAHB的这些好处与传统生物基修饰剂(包括3HB基聚合物)的好处。关键字:杯状固定剂,聚乳酸,聚酯酸,聚羟基烷酸,LAHB,PLA,工程生物学,合成生物学■简介
Affiliations: 1 Deanship of Quality and Academic Accreditation, Department of Physical Therapy, Imam Abdulrahman Bin Faisal University, Dammam, Saudi Arabia, 2 PPG college of physiotherapy (Affiliated to the Tamilnadu Dr. MGR Medical University), Coimbatore, India, 3 Faculty of Health & Life Sciences INTI International University, Nilai, Negeri Sembilan, Malaysia, 4 CHETTINAD School of Physiotherapy, Chennai, India, 5 Saveetha College of Physiotherapy, Saveetha Institute of Medical and Technical Sciences, Chennai, India, 6 Deanship of Quality and Academic Accreditation, Imam Abdulrahman Bin Faisal University, Dammam, Saudi Arabia, 7 Department of Physical Therapy and Health Rehabilitation, College of Applied Medical Sciences, Jouf萨卡卡大学,沙特阿拉伯Al-Jouf,埃及开罗大学,开罗大学物理治疗学院8号生物力学系,埃及,阿拉伯联合酋长国阿布扎比9 Mediclinic Al Noor医院
6。药物特殊细节:6.1赋形剂清单:淀粉乙醇酸盐BP微晶纤维素粉末BP纯化的滑石BP纯化的滑石BP硬脂酸镁BP 6.2不兼容:没有报告的6.3架子寿命:从制造日起的36个月。6.4特殊的存储预防措施:存储在凉爽,干燥和黑暗的地方。保护光。6.5容器的性质和内容:1000片包装在一个罐子中。这样的罐子里装满了值得出口的托运人。
1。肺病学和植物学系查尔斯大学,皮尔森医学院,捷克共和国皮尔森的皮尔森大学医院,皮尔森大学医院。 2。 实体瘤应用基因组学中心,Genomac Research Institute,Drnovská1112/60,布拉格,捷克共和国。 3。 埃尔菲格尼,德尔诺夫斯卡1112/60,布拉格,捷克共和国。 4。 Charles University,Charles University,Hlavova 2030/8,捷克共和国布拉格的分析化学系。 5。 癌症治疗和组织再生实验室,生物医学中心,医学院,比尔森,查尔斯大学,Alej Svobody 76,捷克共和国皮尔森。 6。 成像系,位于捷克共和国皮尔森的查尔斯大学比尔森的医学院和大学医院。 7。 肿瘤学系,俄罗斯州比尔森,澳大利亚州比尔森80号,医学院医学院和大学医院,捷克共和国PILSEN。肺病学和植物学系查尔斯大学,皮尔森医学院,捷克共和国皮尔森的皮尔森大学医院,皮尔森大学医院。2。实体瘤应用基因组学中心,Genomac Research Institute,Drnovská1112/60,布拉格,捷克共和国。3。埃尔菲格尼,德尔诺夫斯卡1112/60,布拉格,捷克共和国。4。Charles University,Charles University,Hlavova 2030/8,捷克共和国布拉格的分析化学系。 5。 癌症治疗和组织再生实验室,生物医学中心,医学院,比尔森,查尔斯大学,Alej Svobody 76,捷克共和国皮尔森。 6。 成像系,位于捷克共和国皮尔森的查尔斯大学比尔森的医学院和大学医院。 7。 肿瘤学系,俄罗斯州比尔森,澳大利亚州比尔森80号,医学院医学院和大学医院,捷克共和国PILSEN。Charles University,Charles University,Hlavova 2030/8,捷克共和国布拉格的分析化学系。5。癌症治疗和组织再生实验室,生物医学中心,医学院,比尔森,查尔斯大学,Alej Svobody 76,捷克共和国皮尔森。6。成像系,位于捷克共和国皮尔森的查尔斯大学比尔森的医学院和大学医院。7。肿瘤学系,俄罗斯州比尔森,澳大利亚州比尔森80号,医学院医学院和大学医院,捷克共和国PILSEN。
肿瘤细胞的能量代谢被认为是癌症的标志之一,因为它不同于正常细胞,主要包括有氧糖酵解、脂肪酸氧化和谷氨酰胺分解。大约一百年前,瓦尔堡观察到癌细胞即使在常氧条件下也喜欢有氧糖酵解,这有利于它们的高增殖率。驱动这一现象的关键酶是乳酸脱氢酶 (LDH),本综述描述了与这种酶相关的预后和治疗机会,重点关注治疗策略和预期寿命有限的肿瘤(即胰腺癌和胸腔癌)。胰腺癌组织中 LDH-A 的表达水平与临床病理特征相关:LDH-A 在胰腺癌发生过程中过表达,在更具侵袭性的肿瘤中表现出明显更高的表达。同样,LDH 水平是腺癌或鳞状细胞肺癌患者以及恶性胸膜间皮瘤患者预后不良的标志。此外,血清 LDH 水平可能在这些疾病的临床管理中发挥关键作用,因为它们与肿瘤负荷引起的组织损伤有关。最后,我们讨论了以 LDH 为治疗策略的有希望的结果,报告了最近的临床前和转化研究,支持将 LDH 抑制剂与当前/新型化疗药物联合使用,这些化疗药物可以协同靶向肿瘤中存在的含氧细胞。
摘要 新生儿脑缺氧缺血 (HI) 是新生儿死亡和残疾的主要原因,目前唯一的治疗方法是低温疗法。深入了解促进 HI 后组织修复的途径可能有助于开发更好的治疗方法。在这里,我们研究了乳酸受体 HCAR1 在小鼠新生儿 HI 后组织修复中的作用。我们发现与野生型小鼠相比,HCAR1 基因敲除小鼠的组织再生减少。此外,神经祖细胞和神经胶质细胞的增殖以及小胶质细胞活化受损。转录组分析显示,野生型小鼠脑室下区对 HI 的转录反应强烈,涉及约 7300 个基因。相比之下,HCAR1 基因敲除小鼠表现出适度的反应,涉及约 750 个基因。值得注意的是,在 HCAR1 基因敲除中,组织修复的基本过程(如细胞周期和先天免疫)失调。我们的数据表明 HCAR1 是促进 HI 后组织再生的途径的关键转录调节因子。
摘要-本文旨在回顾耐力运动员为实现理想表现必须保持的微妙代谢平衡。最佳速度最终取决于运动员向工作肌肉输送大量氧气的能力,同时防止组织和血液中乳酸过度积累。乳酸与疲劳有关已有近 80 年的历史。这种无氧代谢副产物在疲劳中起着重要作用;然而,许多关于乳酸在导致疲劳方面的作用的指控都是没有根据的或夸大其词的。它的负面名声是由于对运动期间乳酸动力学的理解不足造成的。乳酸是无氧代谢的天然产物。它不是坏的或不受欢迎的物质;事实上,它可用作能量来源、临时丙酮酸储存器以及防止身体 pH 值降至危险低水平的手段。乳酸阈值定义为在保持血液乳酸处于稳定状态的情况下可获得的最高代谢率。在这种强度下,身体清除乳酸的速度与产生乳酸的速度一样快。如果强度超过这个临界点,乳酸的产生速度就会超过清除速度,导致乳酸积累迅速增加。运动员要想发挥出最大的耐力潜力,就必须训练身体有效地处理乳酸。这种“微调”使他们能够以尽可能高的强度比赛,同时保持相对较低的乳酸浓度。
双梗巴贝斯虫是一种蜱传顶复门血液原虫,可引起牛巴贝斯虫病。目前用于治疗牛巴贝斯虫病的药物有几个缺点,包括毒性、无法有效清除寄生虫以及可能产生耐药性。寻找针对寄生虫必需和独特代谢途径的化合物是寻找替代药物治疗方法的合理方法。基于基因组序列和转录组学分析,可以推断无氧糖酵解是巴贝斯虫的主要三磷酸腺苷 (ATP) 供应,而乳酸脱氢酶 (LDH) 是该途径中必需的酶之一。此外,巴贝斯虫的 LDH 序列与其牛同源物不同,因此是一种潜在的化疗靶点,可减少寄生虫的 ATP 供应,但不减少宿主的 ATP 供应。已知棉酚是狭义牛巴贝斯虫和广义田鼠巴贝斯虫以及其他相关寄生虫中LDH的有效特异性抑制剂,但目前还没有关于狭义双芽巴贝斯虫寄生虫的此类数据。据此,我们表明LDH氨基酸序列在狭义巴贝斯虫中高度保守,但在广义巴贝斯虫中并非如此。对双芽巴贝斯虫LDH的预测性结构分析表明,与牛巴贝斯虫相比,与棉酚结合的关键氨基酸是保守的。棉酚对双芽巴贝斯虫的体外生长有显著(P < 0.0001)抑制作用,处理72小时后IC 50 为43.97 mM。在60 mM棉酚时观察到最大IC(IC 98)。然而,与暴露于 DMSO 的对照细胞相比,用 60 mM (IC 98 ) 棉酚培养牛 PBMC 时,观察到对细胞活力的显著影响。有趣的是,在 3% 氧气中培养的 B. bigemina 表达的 LDH 水平明显高于在含有 ~20% 氧气的环境条件下维持的寄生虫,并且对棉酚的抵抗力更强。总之,结果表明棉酚有可能成为一种有效的抗 B. bigemina 感染药物,但应在体内研究中进一步评估治疗剂量下宿主毒性的风险。
1 巴西圣保罗大都会联合大学运动生理学实验室系,2 巴西圣保罗圣犹大塔德乌大学转化生理学实验室系,3 巴西圣保罗大学力量训练神经肌肉适应实验室,4 巴西阿拉戈斯马塞约阿拉戈斯联邦大学体育与运动学院应用体育科学实验室,5 巴西圣保罗联邦大学巴西 Cochrane 中心循证健康系,6 巴西圣保罗大学艺术、科学与人文学院体育活动与衰老实验室,7 香港浸会大学健康与运动科学研究中心,中国香港九龙塘,8 圣埃斯皮里图联邦大学体育与运动中心实验生理学与生物化学实验室,巴西维多利亚