摘要 葡萄糖是大脑的必需燃料,但葡萄糖和乳酸对神经元能量代谢的相对贡献尚不清楚。我们发现,增加乳酸(而不是葡萄糖浓度)会增强大脑皮层神经元的放电活动。增强的放电依赖于由 KCNJ11 和 ABCC8 亚基形成的 ATP 敏感性钾 (K ATP ) 通道,我们表明这些通道在大多数新皮质神经元类型中都有功能性表达。我们还展示了皮质神经元吸收和代谢乳酸的能力。我们进一步揭示,皮质神经元主要通过氧化磷酸化产生 ATP,仅少量通过糖酵解产生。我们的数据表明,在活跃的神经元中,乳酸比葡萄糖更适合作为能量底物,并且乳酸代谢通过 K ATP 通道影响新皮质的神经元活动。我们的研究结果强调了神经元和星形胶质细胞之间的代谢串扰对大脑功能的重要性。
简单总结:1927 年奥托·沃伯格 (Otto Warburg) 描述了乳酸在癌症中的作用,他指出癌细胞吸收大量葡萄糖时乳酸生成显著增加,这被称为“沃伯格效应”。从那时起,乳酸就成为癌症进展中的主要信号分子。乳酸从肿瘤细胞中释放出来伴随着肿瘤微环境 (TME) 中 6.3 到 6.9 的酸化,这有利于肿瘤促进、血管生成、转移、肿瘤抗性等过程,更重要的是免疫抑制,而免疫抑制与不良结果有关。本综述的目的是深入研究和详细讨论最近关于乳酸在所有这些癌症过程中的作用的研究。最后,我们探索了以乳酸的产生和运输为目标的努力,作为一种有前途的癌症治疗方法。