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#LiverCancerSummit easl.eu/lcs2024
OS-1 组蛋白 H1.4 乳酸化激活 MZF1 促进肝细胞癌进展 安娜·阚 1，黄叶星 1，赖志成 1，何敏科 1，石明 1 1 中山大学肿瘤防治中心，广州，中国 电子邮件：annakan@sysucc.org.cn 背景与目的：细胞内乳酸诱导的核心组蛋白赖氨酸乳酸化（Kla）驱动致癌过程。在本研究中，我们探讨 Kla 对组蛋白 H1.4 的调控以及其对致癌基因 MZF1 和肝细胞癌进展的调控。 方法：进行 ChIP-seq、ATAC-seq、RNA-seq 和 snRNA-seq 的交叉分析，以在肝癌细胞系和患者样本中寻找 Kla 靶基因。分选出 MZF1 并用 ChIP PCR 进行验证。然后构建了体外和体内实验来验证Kla和MZF1对HCC行为的作用。采用DNA pull down分析结合质谱技术来寻找MZF1的上游调节剂。识别了组蛋白H1.4，并通过ChIP PCR识别其与MZF1启动子区的直接结合。利用RNA-seq和scRNA-seq数据来搜索MZF1的下游通路。结果：对有肺转移（M1）或无肺转移（M0）的HCC患者的肿瘤活检样本进行单核RNA测序。鉴定出14个HCC细胞簇（图1A）。调节葡萄糖稳态、碳水化合物稳态、调节糖酵解过程和正向调节Wnt信号通路的通路在M1组特异性簇中富集（图1B）。因此，检查了糖酵解产物乳酸和乳酸刺激的Kla的影响。细胞功能实验显示乳酸可以增强细胞迁移（图1C）和侵袭（图1D），而乳酸抑制剂则抑制细胞功能（图1E、1F）。构建体内模型，结果与体外实验一致（图1G-1L）。随后进行多组学分析，揭示乳酸刺激的Kla的下游调控，唯一重叠的靶点为MZF1（图1M、1N）。WB结果显示在HCC细胞系（图1O、1P）和体内模型（图2B、2C）中，MZF1在乳酸和葡萄糖处理后增加，在OXA和DCA处理后降低。CUT和Tag qPCR验证了Kla在MZF1启动子区的结合（图2A）。质谱结果显示组蛋白H1.4是MZF1 DNA的直接结合蛋白（图2D）。 CUT和Tag qPCR对突变的H1.4残基进行检测，证实了其与MZF1启动子区的结合，其中K90残基的突变最为显著（图2E）。富集分析表明，在136个差异基因中，Wnt信号富集（图2F，2G）。乳酸和/或FX-11处理的HCC细胞的WB结果（图2H，2I）也证实了这一点。结论：我们发现了乳酸刺激Kla对HCC转移的潜在机制。组蛋白H1.4乳酸化直接结合在MZF1启动子区可能有助于其活化，促进HCC细胞的增殖和转移（图2J）。图：
1研究项目建议为了要求第一支持基金 div>
针对被诊断为DLBCL的患者的基本身体检查应包括体格检查。在该区域彻底彻底具有节点，包括评估实验室检查患者的性能状况和异常症状，包括全血细胞计数（CBC），血清乳酸脱氢酶（LDH），以及大量应由LDH监测的患者。具有记忆的综合征（TLS）必须测量尿酸水平，钾，磷，钙和肾功能。建议检查计划患者的乙型肝炎类型。由于HBV重新激活的风险，用针对抗CD 20单克隆抗体的药物治疗。此外，HIV感染检查乙型肝炎和SEUMβ-2-微球蛋白水平测量可能会给患者带来一些好处。 div>
BD Horizon™BV480兔子反人类LDH
描述EP1563Y重组单克隆抗体与乳酸脱氢酶（LDH）结合。该四聚体细胞质酶属于2-羟基酸氧化还原酶家族，其亚基由LDHA，LDHB，LDHC和LDHD基因编码。EP1563Y专门识别LDH-A，LDH-B和LDH-C。 LDH-A and LDH-B can form 5 tetrameric isoenzymes: LDH-1 (highly expressed in heart and erythrocytes), LDH-2 (reticuloendothelial system, erythrocytes), LDH-3 (lungs), LDH-4 (kidneys) and LDH-5 (liver, skeletal muscle, brain). LDH-C在睾丸中特异性表达。 LDH在厌氧代谢途径中具有关键作用，因为它在可逆反应中催化乳酸和丙酮酸的合成，是糖生成和DNA代谢的重要检查点。 LDH被某些疾病（例如癌症）中的细胞过表达，并且由于受伤或疾病引起的组织损伤，可以释放到血液中。EP1563Y专门识别LDH-A，LDH-B和LDH-C。 LDH-A and LDH-B can form 5 tetrameric isoenzymes: LDH-1 (highly expressed in heart and erythrocytes), LDH-2 (reticuloendothelial system, erythrocytes), LDH-3 (lungs), LDH-4 (kidneys) and LDH-5 (liver, skeletal muscle, brain).LDH-C在睾丸中特异性表达。LDH在厌氧代谢途径中具有关键作用，因为它在可逆反应中催化乳酸和丙酮酸的合成，是糖生成和DNA代谢的重要检查点。LDH被某些疾病（例如癌症）中的细胞过表达，并且由于受伤或疾病引起的组织损伤，可以释放到血液中。
选择性肿瘤开颅手术相关高乳酸血症
高乳酸血症经常发生在脑肿瘤手术后。现有的研究很少，而且主要是回顾性的，报告与新的神经功能缺损和延长住院时间的关联不一致。在这里，我们描述了一项前瞻性观察研究的方案，研究对象是选择性肿瘤开颅术期间和之后的高乳酸血症，以及与术后结果、选定的病理生理方面和可能的风险因素的关系。我们将纳入 450 名计划进行选择性开颅术的脑肿瘤患者。手术期间每小时抽取动脉血样用于测量乳酸和葡萄糖，直至术后六小时。为了进一步探索高乳酸血症与围手术期胰岛素抵抗的关联，将对 100 名患者进行额外的血液采样以测量胰岛素抵抗的标志物。此外，在 20 名患者的亚组中，将同时从颈静脉球导管抽取血液和从桡动脉抽取血液，以测量动脉与颈静脉乳酸浓度差异，以研究脑血管乳酸通量的方向。功能性临床结果将通过改良的 Rankin 量表、住院时间和 30 天、6 个月、1 年和 5 年的死亡率来确定。将比较有无高乳酸血症患者的临床结果。将使用多元逻辑回归来确定高乳酸血症的危险因素。将公布统计分析计划以支持透明度和可重复性。结果将发表在同行评审期刊上并在国际会议上发表。
（MeropeNem作为三水合物）用于注入USPgvia
警告：与二甲双胍相关的乳酸性酸中毒的后销售病例导致死亡，体温过低，低血压和耐药性Bradya Rrrythmias。症状包括不适，肌痛，呼吸窘迫，脾气暴躁和腹痛。实验室异常包括升高的血液乳酸水平，阴离子间隙酸中毒，乳酸/丙酮酸比率升高和二甲双胍血浆水平通常> 5 mcg/mL。•危险因素包括肾功能障碍，伴随使用某些药物，≥65岁的年龄，对比度的放射学研究，手术和其他过程，缺氧状态，过量的酒精摄入量和肝损害。在这些高风险组中降低和管理与二甲双胍相关的乳酸酸中毒风险的步骤在完整的处方信息中提供•如果怀疑乳酸酸中毒，请停止使用GVIA®-M，并在医院环境中采取一般的支持措施。建议提示血液透析。
佛罗里达州医疗补助首选药物清单于 2025 年 1 月 1 日生效
HIC3 HIC3 Desc 标签名称 通用名称 医疗补助最低年龄 医疗补助最高年龄 PA 要求 A1A 洋地黄苷 地高辛 0.05 毫克/毫升溶液 地高辛 0 999 否 地高辛 0.125 毫克片剂 地高辛 0 999 否 地高辛 0.25 毫克片剂 地高辛 0 999 否 地高辛 125 微克片剂 地高辛 0 999 否 地高辛 250 微克片剂 地高辛 0 999 否 A1B 黄嘌呤 咖啡因 CIT 60 毫克/3 毫升口服 咖啡因柠檬酸盐 0 999 否 咖啡因 CIT 60 毫克/3 毫升小瓶 咖啡因柠檬酸盐 0 999 否 THEO-24 ER 100 MG 无水茶碱胶囊 0 999 否 THEO-24 ER 200 MG 无水茶碱胶囊 0 999 否 THEO-24 ER 300 MG 无水茶碱胶囊 0 999 否 THEO-24 ER 400 MG 无水茶碱胶囊 0 999 否 茶碱 80 MG/15 ML 无水茶碱杯 0 999 否 茶碱 80 MG/15 ML 无水茶碱溶液 0 999 否 茶碱 ER 100 MG 无水茶碱片剂 0 999 否 茶碱 ER 200 MG 无水茶碱片剂 0 999 否 茶碱 ER 300 MG 无水茶碱片剂 0 999 否 茶碱 ER 400 MG 无水茶碱片剂 0 999 否 茶碱 ER 450 MG 无水茶碱片剂 0 999 否 茶碱 ER 600 MG 无水茶碱片剂 0 999 否 A1C 正性肌力药物 多巴胺 1,000 MG/250 ML D5W 葡萄糖中 5% 的盐酸多巴胺 0 999 否 多巴胺 250 MG/20 ML 小瓶盐酸多巴胺 0 999 否多巴酚丁胺 250 MG/250 ML-D5W 葡萄糖中盐酸多巴酚丁胺 5 % 0 999 否 多巴酚丁胺 500 MG/250 ML D5W 葡萄糖中盐酸多巴酚丁胺 5 % 0 999 否 乳酸米力农 10 MG/10 ML VL 乳酸米力农 0 999 否 乳酸米力农 20 MG/20 ML VL 乳酸米力农 0 999 否 乳酸米力农 50 MG/50 ML VL 乳酸米力农 0 999 否 米力农-D5W 20 MG/100 ML 乳酸米力农/D5W 0 999 否
WINGATE 与 BOSCO 厌氧反应器的比较...
摘要。Sands, W.A., J.R. McNeal, M.T.Ochi, T.L.Urbanek, N. Jemni, 和 M.H.Stone。Wingate 和 Bosco 无氧测试的比较。J.强度条件。Res。18(4):000–000。2004。— 本研究的目的是比较 Wingate 循环和 Bosco 重复跳跃无氧测试。11 名男性（21.36 � 1.6 岁；179.1 � 9.3 厘米；78.7 � 11.0 公斤）和 9 名女性（21.89 � 3.66 岁；171.8 � 10.0 厘米；75.9 � 21.4 公斤），均为大学运动员，自愿参加。受试者以随机顺序执行每个测试。测试包括 30 秒的 Wingate 测试和 60 秒的 Bosco 测试。Wingate 测试使用 Monark 自行车测力计进行，Bosco 测试在力平台上进行。每次测试完成后，确定乳酸浓度峰值。男性和 Bosco 测试的平均功率值和峰值功率值在统计上都更大。男性的峰值乳酸值在统计上更大，但测试之间没有差异。测试之间的峰值乳酸浓度与峰值或平均功率的乳酸值之间的相关性在统计上不显著。测试之间的峰值功率之间的关系在男性中具有统计学意义，但在女性中不显著。研究结果表明，Bosco 和 Wingate 测试都测量无氧特性，似乎测量的是无氧功率和能力的不同方面。对于跳跃训练不充分的运动员来说，Bosco 测试也可能不合适。
poly（d，l -lactide -co -ucl发现
结肠微生物组生产短链脂肪酸（SCFA）对人类健康有许多好处，包括维持上皮屏障功能，结肠炎的抑制和对癌变的保护。尽管具有治疗潜力，但目前尚无最佳方法来提升结肠微生物组的SCFA合成。在这项研究中，研究了该应用的Poly（d，l-乳肽-CO-糖苷）（PLGA），因为假设结肠微生物群可以将PLGA与其乳酸单体分类，这将促进居住的Microbiota的SCFAS合成。在人类结肠的高级模型中筛选了两个级别的喷水PLGA，并在乳酸推注控制范围内进行筛选，称为M-Shime®系统。在来自三个健康人的微生物群存在下，高分子量（MW）等级是稳定的，但发现低MW PLGA（PLGA 2）已代谢。这种微生物降解导致乳酸在48小时内持续释放，并增加了丙酸SCFAS和丁酸盐的浓度。此外，与未处理的对照相比，有害铵的微生物合成显着降低。有趣的是，发现两种类型的PLGA都以供体特异性方式影响腔和粘膜微生物群的组成。一个发炎的结肠上皮的体外模型还显示了聚合物影响促炎和抗炎标记物的表达，例如列白鸟素8和10。这项研究的结果揭示了PLGA对肠道中酶促代谢的敏感性，这可以用于结肠SCFA的治疗升高。
poly（d，l -lactide
结肠微生物组生产短链脂肪酸（SCFA）对人类健康有许多好处，包括维持上皮屏障功能，结肠炎的抑制和对癌变的保护。尽管具有治疗潜力，但目前尚无最佳方法来提升结肠微生物组的SCFA合成。在这项研究中，研究了该应用的Poly（d，l-乳肽-CO-糖苷）（PLGA），因为假设结肠微生物群可以将PLGA与其乳酸单体分类，这将促进居住的Microbiota的SCFAS合成。在人类结肠的高级模型中筛选了两个级别的喷水PLGA，并在乳酸推注控制范围内进行筛选，称为M-Shime®系统。在来自三个健康人的微生物群存在下，高分子量（MW）等级是稳定的，但发现低MW PLGA（PLGA 2）已代谢。这种微生物降解导致乳酸在48小时内持续释放，并增加了丙酸SCFAS和丁酸盐的浓度。此外，与未处理的对照相比，有害铵的微生物合成显着降低。有趣的是，发现两种类型的PLGA都以供体特异性方式影响腔和粘膜微生物群的组成。一个发炎的结肠上皮的体外模型还显示了聚合物影响促炎和抗炎标记物的表达，例如列白鸟素8和10。这项研究的结果揭示了PLGA对肠道中酶促代谢的敏感性，这可以用于结肠SCFA的治疗升高。
SYK抑制剂Sovleplenib的功效和安全性（HMPL- ...
≥3级治疗急性不良事件（TEAES）在32例（25.4％）的苏格莱尼患者和15例（24.2％）的安慰剂患者中报道了。频繁的（≥20％的苏维替尼）茶是上呼吸道感染（28.6％vs 9.7％），Covid-19感染（23.8％vs 12.9％），血乳酸脱氢酶增加了