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雌激素蛋白是一种孕激素的抑制剂，可以减轻Hutchinson – Gilford progeria综合征
摘要：Hutchinson – Gilford Forperia综合征（HGPS）是一种超稀有的人类早熟疾病，由于心脏病而导致死亡。几乎所有HGP的病例都是由LMNA基因的异常剪接引起的，该基因的剪接导致突变层层粘连蛋白A蛋白称为后代蛋白。在我们先前的研究中，已经证明对雌激素的治疗可降低雌雄蛋白的表达并改善体外和体内HGPS模型的衰老表型。在此记录中，心脏参数（中风量（SV），射血分数（EF），分数缩短（FS）等），该小鼠用超声心动图（在不同年龄在38周到50周）中喂食的是媒介物饮食或雌激素饮食，然后分析了心脏功能。我们还获得了LMNA WT/WT和LMNA G609G/WT
十年战略
以下董事为该过程提供了全面的投入：Henry Paul Batchi BALDEH (PESD)；黄色 BALDEH（RDTS）；凯瑟琳·鲍蒙特-凯塔（SNMO）帕特里克·凯-博吉纳德（Patrick KEI-BOGUINARD）（SNPB） Gauthier BOURLARD（PCSC）；雅克· DJOFACK (FIFM)；马丁·弗雷金 (AHAI) Yvette GLELE——THREATENING（RDSA）马克西米利安·贾瑞特（Maximilian JARRET） (PCSC)亚历克斯·穆比鲁 (PCSC)；所罗门·穆格拉（PCER）安东尼·尼永 (PECG)；阿曼德站起来（SNDR）阿卜杜拉耶·库利巴利（ECGF/ECMR）埃里克·奥贡利（Eric OGUNLEYE），农业部（电子计算机辅助设计）；玛莎·沃尔夫（AHHD） Wale SHONIBARE（PESR）和 Desire Vencatachellum (ECCE)。各总干事和副总干事的贡献提供了深入的国家和地区见解，其中包括 Mohamed EL AZIZI (RDGN)；拉明·巴罗（RDNG）马琳·布隆伯格（RDGN）阿卜杜勒·钱伯斯（RGDE/PJSS）所罗门·通力（RDCC）；肯尼迪·姆贝基亚尼（RDCS）；
主动结核病药物安全监测和管理培训指南（ADSM）
MAURITANIA AW IDRISS NTP NIGER Mamoudou Hama Rachida Pv NIGER GAGARA I. M. Assiatou Pv Niger Katambé Balkisa Pv and Ntp Niger Seiyabatou Elh Saidou NTP DRC LIMBO Anastasie Ntp Drc Lunganyu Junior Ntp Drc Kitambaala Sentime Ntp Drc LULA Yves Pv Rwanda Habimana-Muceo Yves Ntp Rwanda Migambi Patrick Ntp Sao Tome & Principe Dos Santos Brigite Pv Sao Tome & Principe Castro Vânia Pv Sao Tome & Principe Wadson Cruz Pv Senegal Gueye Aminata Ntp Sierra Leone Mukeh Fahnbulleh Ntcp Sierra Leone Bailor Samuel Psm协调员Sierra Leone Manjo Lamin Mdr-TB坐标者TCHAD SALEH MAHAREB ABDOULAYE NTP NTP TCHAD HAROUN SALEH NAIMA NAIMA PV TOGO MOUHOUDE YERIMA YERIMA PV TOGO KPELAFIA KPELAFIA SILIFA SILIFA NTPMAURITANIA AW IDRISS NTP NIGER Mamoudou Hama Rachida Pv NIGER GAGARA I. M. Assiatou Pv Niger Katambé Balkisa Pv and Ntp Niger Seiyabatou Elh Saidou NTP DRC LIMBO Anastasie Ntp Drc Lunganyu Junior Ntp Drc Kitambaala Sentime Ntp Drc LULA Yves Pv Rwanda Habimana-Muceo Yves Ntp Rwanda Migambi Patrick Ntp Sao Tome & Principe Dos Santos Brigite Pv Sao Tome & Principe Castro Vânia Pv Sao Tome & Principe Wadson Cruz Pv Senegal Gueye Aminata Ntp Sierra Leone Mukeh Fahnbulleh Ntcp Sierra Leone Bailor Samuel Psm协调员Sierra Leone Manjo Lamin Mdr-TB坐标者TCHAD SALEH MAHAREB ABDOULAYE NTP NTP TCHAD HAROUN SALEH NAIMA NAIMA PV TOGO MOUHOUDE YERIMA YERIMA PV TOGO KPELAFIA KPELAFIA SILIFA SILIFA NTP
药物亲和力响应靶标稳定性揭示了细丝蛋白作为……
Artemetin 是一种有价值的 5-羟基-3,6,7,3 ' ,4 ' -五甲氧基黄酮，存在于多种不同的药用植物中，具有非常好的口服生物利用度和药物相似性，这归功于其多种生物活性，例如抗炎和抗癌。在这里，我们制定并实施了一项多学科计划，用于识别 artemetin 靶标以检查其作用机制，该计划基于药物亲和力响应靶标稳定性和靶向有限蛋白水解。这两种方法都表明，在 HeLa 细胞裂解物中，flamins A 和 B 是 artemetin 的直接靶标，同时也提供了有关配体/蛋白质结合位点的详细信息。有趣的是，8-异戊烯基-青蒿素（青蒿素更具渗透性的半合成类似物）也直接与纤丝蛋白 A 和 B 相互作用。这两种化合物都会改变活体 HeLa 细胞中的纤丝蛋白构象，影响细胞骨架的分解和 F- 肌动蛋白丝的解体。天然化合物及其衍生物均能够阻止细胞迁移，有望对肿瘤转移的发生和发展产生作用。
评论文章
某些基因具有特定的表型，层粘连基因（LMNA）与恶性心律不齐和晚期心力衰竭（HF）的表型相关。与患有负基因型的个体相比，因果遗传变异的存在也可以有助于预后评估，从而确定更严重的反向重塑率（RR）的病例。当前的指南建议对DCM患者进行遗传评估和咨询，以及在确定一种或多种变体的情况下，在一级亲戚中进行级联筛查，为早期诊断和治疗提供了机会。具有阳性基因型和阴性表型的亲属是串行评估的候选者，频率因年龄而变化。基因型还有助于对植入式心脏逆变器 - 纤维纤维（ICD）的放置以及有关体育活动和计划生育的建议的个性化建议。正在进行的研究正在逐步阐明大量变体的基因型/表型关系的细节，从而使分子遗传学越来越多地整合到临床实践中。
肌萎缩性侧硬化症（ALS）的新治疗靶
所有这些在细胞中都起着非常重要的作用。核膜是围绕细胞核的双层结构，在保护细胞核免受细胞质和保护细胞核中的DNA免受外部影响方面发挥作用。核膜是控制重要过程的一个场所，例如细胞中的DNA复制，转录和修复。核膜对于维持核的形状也很重要，并且在稳定核的结构中也起作用。 核孔是嵌入核膜中的复合物，并用作在细胞核和细胞质之间运输材料的途径。细胞核中所需的蛋白质和RNA通过核孔传输，相反，在细胞核中合成的RNA和核糖体亚基中的RNA转运到细胞质。该传输非常严格控制，对于单元的正常运行至关重要。 如果这些结构无法正常运行，细胞将无法执行正常的基因表达或蛋白质合成，从而对细胞功能造成严重损害。因此，核膜和核孔是细胞寿命支持的极其重要的结构。 到目前为止，已经有几份有关ALS中核膜和核孔的报道，但是讨论的解释和意义一直在继续。在该研究组中，我们建立了IPS细胞（Ichiyanagi N等。运动神经元与干细胞报告的分化2016（Setsu S等人Biorxiv 2023），此外，使用ALS患者的验尸组织（脊髓）来阐明核鞘和核孔的病理。 3。进行了研究内容和结果（1）免疫染色，以评估运动神经元（18个月大）野生型小鼠和FUS-FUS-ALS模型小鼠的运动神经元（聊天量）（聊天定型）中核膜（层层B1，lamin a/c）的形态。 FUS-ALS模型小鼠中的运动神经元显示出与核膜相对应的部分的亮度和圆度降低（图1）。此外，核孔的形态学评估（NUP62）显示核孔中存在缺陷。这些结果证实，在FUS-ALS模型小鼠中，核膜和核孔受损。
抑制 mTOR 或 MAPK 可改善斑马鱼的 vmhcl/myh7 心肌病
简介心肌病 (CM) 是一组异质性心肌疾病，可分为肥厚性 CM (HCM)、扩张性 CM (DCM) 和限制性 CM (RCM) (1–4)。已鉴定出 CM 的遗传因素，且有 100 多个基因与不同类型的 CM 相关 (5, 6)。已建立动物模型并用于发现关键信号通路和治疗策略。已鉴定出至少 7 条具有治疗潜力的 CM 信号通路，包括丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号转导、mTOR 信号转导、β -肾上腺素能受体信号转导、磷酸二酯酶 5 (PDE5) 信号转导、组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 信号转导、Ca 2+ /钙调蛋白依赖性激酶 II 信号转导和钙调磷酸酶-活化 T 细胞核因子 (Cn-NFAT) 信号通路 (7–9)。例如，mTOR 是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在调节心肌细胞蛋白质稳态方面起着关键作用 (10–12)；通过药理学或遗传学方法部分抑制 mTOR 可对几种类型的心肌病产生心脏保护作用，包括 lamp2 相关 HCM (13)、bag3 相关和层蛋白 A/C 相关 DCM (14, 15) 以及贫血和阿霉素诱发的心肌病 (DIC) (16)。相反，已发现 MAPK 几乎在每种应激和激动剂诱发的肥大刺激下都会激活，并以独特的方式调节心脏离心和向心生长之间的平衡 (17, 18)。 MAPK 的激活会导致离心性肥大并促进肌细胞延长，而抑制细胞外信号调节激酶 (ERK) 通路会减弱对压力超负荷的肥大反应 (19)。MYH7，也称为 β - 肌球蛋白重链，是第一个被确定的 CM 致病基因，后来被确定为约 18% 的 HCM 病例的病因 (20–22)。在人类中，MYH7 与 MYH6 串联位于 14 号染色体上，MYH7 是位于 MYH6 上游的主要成体亚型。在小鼠中，Myh7 和 Myh6 也串联位于 14 号染色体上；然而，上游的 Myh7 基因