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抗体反应由
项目：开发 HIV 疫苗的主要途径之一仍然是诱导保护性抗体。疫苗设计的基本方法是通过融合单克隆抗体 (mAb) 将 HIV 抗原靶向树突状细胞 (DC) 上的特定受体，目的是有利于抗原呈递和激活 HIV 特异性免疫反应。我们建议通过开发针对皮肤朗格汉斯细胞 (LC) 的 HIV 候选疫苗来扩展这种疫苗方法。我们提供的证据表明，适当靶向的人类朗格汉斯细胞可能被授权有效诱导 Tfh 细胞和 HIV 特异性 B 细胞反应。我们的研究进一步强调，LC 是诱导生发中心 B 细胞和抗体反应的重要目标。博士后候选人将参加在 CIML/CIPHE 站点进行的研究计划。他/她将研究小鼠模型中的不同免疫途径，以及同源或异源的初免加强方案。候选人将专注于疫苗的细胞和转录组特征。总体而言，该项目的结果将评估针对朗格汉斯细胞的疫苗有效诱导针对 HIV 抗原的体液反应的能力。 候选人简介：我们正在寻找一名合格且积极主动的免疫学博士。候选人应在流式细胞术和免疫功能测定方面拥有丰富的经验。出色的技术技能、强烈的积极性、自主性以及与团队负责人和合作者快速有效地开发拟议项目的能力至关重要。必须接受动物实验的认证培训。 薪资：取决于经验并符合 Inserm 政策。 联系方式：该职位有效期为 36 个月，需要在 2020 年 4 月至 2020 年 7 月之间开始。申请人应向 Sylvain Cardinaud (sylvain.cardinaud@inserm.fr) 和 Sandrine Henri (henri@ciml.univ-mrs.fr) 提交一份个人简历、研究成果和职业目标的简要描述、出版物清单以及三位推荐人的姓名。
胰腺激素和抗糖尿病药物
-最重要的刺激物是葡萄糖。氨基酸、脂肪酸和酮体也会刺激胰岛素的释放。-胰岛除了含有β细胞外，还含有几种细胞类型，这些细胞可以合成和释放肽体液因子（包括胰高血糖素和生长抑素），从而调节胰岛素的分泌。-α-肾上腺素能通路抑制胰岛素的分泌；这是主要的抑制机制。β-肾上腺素能刺激会增加胰岛素的释放。
了解糖尿病的原因，症状和并发症
糖尿病被认为是危险因素，这主要是由于它在脂质代谢中引起的重大改变。糖尿病是由于缺乏胰岛素分泌或减少组织对胰岛素的组织感应性而引起的碳水化合物，脂肪和蛋白质的代谢受损的同型。该疾病的一个特征方面是胰岛素的有缺陷或不足的分泌反应，这表现在碳水化合物（葡萄糖）的不当利用中，因此高血糖。糖尿病之所以发生，是因为胰腺无法产生足够的激素胰岛素来满足人体的需求，或者由于这种激素无法正常工作（胰岛素抵抗）。 如果单个UAL在细胞中没有葡萄糖，则身体将从另一个来源（脂质）获得能量。 葡萄糖是胰腺从Langerhans胰岛的β细胞中释放胰岛素的主要信号。 细胞具有胰岛素受体，胰岛素与受体和mobi lizes葡萄糖转运蛋白（GLUT）结合，在脂肪组织中，它具有GLUT 4，在胰腺中，它具有GLUT 2。。 Gluts进入细胞表面并在细胞内传输葡萄糖。 大多数葡萄糖都进入糖裂解途径，其中大多数被转化为糖原（葡萄糖糖尿病之所以发生，是因为胰腺无法产生足够的激素胰岛素来满足人体的需求，或者由于这种激素无法正常工作（胰岛素抵抗）。如果单个UAL在细胞中没有葡萄糖，则身体将从另一个来源（脂质）获得能量。葡萄糖是胰腺从Langerhans胰岛的β细胞中释放胰岛素的主要信号。细胞具有胰岛素受体，胰岛素与受体和mobi lizes葡萄糖转运蛋白（GLUT）结合，在脂肪组织中，它具有GLUT 4，在胰腺中，它具有GLUT 2。Gluts进入细胞表面并在细胞内传输葡萄糖。大多数葡萄糖都进入糖裂解途径，其中大多数被转化为糖原（葡萄糖
1 表达IRF4的人类的基因组编程...
表达IRF4 的人类朗格汉斯细胞的基因组编程 1 2 Sofia Sirvent (1)、Andres F. Vallejo (1)、James Davies (1)、Kalum Clayton (1)、Zhiguo Wu (2)、3 Jeongmin Woo (3)、Jeremy Riddell (4)、Virendra K. Chaudhri # (2)、Patrick Stumpf (5)、Liliya 4 Angelova Nazlamova (1)、Gabrielle Wheway (5)、Matthew Rose-Zerilli (6)、Jonathan West 5 (6,7)、Mario Pujato (8)、Xiaoting Chen (4)、Christopher H. Woelk (9)、Ben MacArthur (6,7)、6 Michael Ardern-Jones (1)、Peter S Friedmann (1)、Matthew T. Weirauch (4, 10)、Harinder 7 Singh* # (2, 10)、Marta E Polak* (1, 7) 8 9 10 1.临床和实验科学系，亨利·威康爵士实验室，11 个学院
应用嵌合抗原受体自然杀伤细胞用于1型糖尿病的治疗
在过去的100年中，补充胰岛素一直是1型糖尿病（T1D）治疗的主要手段，其特征是兰格尔汉（Langerhans）胰岛胰岛中产生胰岛素β细胞的渐进性自身介导的损失在过去几十年中，在过去的几十年中，在Glucose Monitoring和Therapeut和The Thepapepation中的技术进一步促进了该技术的高度培训。然而，对于T1D患者而言，发病率，死亡率和生活质量仍然是挑战。胰岛移植已成功进行，但是有几个限制因素，例如缺乏尸体供体以及对终身免疫抑制治疗的需求。因此，对替代治疗方法有很大的医疗需求。在当前的综述中，总结了使用嵌合抗原受体（CAR）-T细胞和天然杀伤（NK）细胞的潜力的当前对T1D治疗的新方法的知识。
在患有难治性混合组织细胞增多症患者中切换MEK抑制剂后的戏剧性反应
我们报告了一个进行性多系统混合组织细胞增多症患者的病例，将兰格汉细胞组织细胞增多症（LCH）和Erdheim-Chester疾病（ECD）与骨髓相关联，其病变涉及MAP2K1 E102-I102-I103DEL。在MEK抑制剂Trametinib下进行初步改进后，治疗仅是有效的且耐受性不佳的。最终，尽管稳定状态下的曲米替尼的槽血液水平在预期的范围内，但这种疾病逐渐危及生命的情况，伴有脑部参与和anasarca。切换到MEK抑制剂联合替尼作为打捞疗法会导致剧烈的，快速的疾病反应，并且患者在3年后的治疗中保持无病。外周血中MAP2K1缺失的负荷与疾病活性相关，并与cobi-Metinib相关，尽管在最后一次随访中仍然可以检测到。
上皮间充质转变和组织愈合
抽象的上皮间质转变（EMT）是细胞在获得间质的能力中失去上皮特征的能力。这是由损害，缺氧或炎症引起的动态和可逆过程。在不同器官的组织修复过程中，EMT事件的执行可能是完整的或部分的。在伤口愈合过程中，EMT在重新上皮化，血管生成和Langerhans细胞免疫学作用方面具有重要作用。另一方面，持续的EMT是多个器官，白内障和子宫内膜异位症的伤口恐惧，纤维化病理的基础的关键机制。因此，在伤口愈合和组织修复过程中对EMT调节的理解具有重要的临床意义，因为慢性伤口代表了主要的医疗保健费用。EMT可以产生具有干细胞特征的成年细胞。因此，可以预测，它有助于维持器官稳态的不同祖细胞的池。对于确定正常组织中的EMT是否导致正常干细胞的产生，需要进一步的分析。
临床医学见解：内分泌学和糖尿病
对作者的评论旨在研究蛋黄可叶提取物对氧化应激和炎症标志物的影响，以及糖尿病大鼠中兰格汉胰岛的区域。研究的结果表明，蛋黄叶氏叶乳叶提取物的给药降低了糖尿病大鼠中氧化应激和炎症的标志物的MDA，TNF-α和IL-6的血清水平。研究结果表明，Nutans叶提取物可能在降低糖尿病中氧化应激和炎症的破坏作用方面具有治疗潜力，这可能是通过保护胰腺β细胞的。这可能会导致治疗糖尿病的新治疗选择。总体而言，这项研究增加了关于天然产品在糖尿病治疗的潜在使用的研究，并强调了研究传统药用植物在科学研究中的影响的重要性。这项研究提供了对蛋黄可叶叶蛋白酶叶提取物对糖尿病的潜在治疗作用的宝贵见解，但它也具有一些应考虑的局限性。1。首先，该研究是在动物模型上进行的，尚不确定在人类受试者中是否可以观察到相同的结果。将需要进一步的临床研究来确认果蝇叶提取物对人类糖尿病的影响。2。其次，该研究没有研究果酱叶片提取物对氧化应激，炎症和Langerhans胰岛的影响的机制。3。4。作者有可能确定负责果酱叶霉叶提取物治疗作用的活性化合物以及它们发挥作用的途径。第三，该研究没有比较蛋黄酱提取物与其他标准疗法的糖尿病的作用，例如胰岛素治疗或口服降血糖药物。需要进一步的研究来确定是否可以将果酱叶片提取物用作独立治疗，还是对其他糖尿病治疗的补充治疗。最后，该研究未研究果仁芽孢杆菌提取物的潜在副作用或毒性。必须在将其用作糖尿病的治疗选择之前，确定蛋黄酱叶提取物的安全性。
临床护理建议，以监测具有1型糖尿病的胰岛自身抗体阳性个体
f i g u r e 1型糖尿病的阶段。9–12该图显示了1型糖尿病的发病机理和分期的示意图。基于遗传倾向，可能会发生针对胰腺兰格汉胰岛中β细胞的自身免疫性（胰岛自身免疫性）。对几种不同的β细胞抗原（多种胰岛自身抗体）的血液中自身抗体的确认阳性检测标志着尚未表现出任何糖尿病症状的个体中疾病1型糖尿病的早期阶段的存在。早期1型糖尿病可能与正常血糖（第1阶段）或血糖症（第2阶段）有关。患有早期阶段的个体在单个可变化的时间内发展患有高血糖（第3阶段）的1型糖尿病（第3阶段），如果未治疗，会导致糖尿病症状发作。可以通过免疫学和代谢测试来估计进展速率。†患有1B期的个体在第2阶段中与第3阶段相似的快速发展。
通过可执行建模解密皮肤原发性黑色素瘤的局部免疫监视
虽然皮肤是主动免疫监视的部位，但原发性黑色素瘤经常逃脱检测。在这里，我们开发了一个计算机模型来确定黑色素瘤和朗格汉斯细胞 (LC) 之间的局部串扰，朗格汉斯细胞是黑色素瘤发展部位的主要抗原呈递细胞。该模型预测，黑色素瘤在肿瘤达到临界大小之前无法激活 LC 向淋巴结迁移，这由黑色素瘤内的正 TNF-α 反馈回路决定，这与我们对小鼠肿瘤的观察结果一致。计算机药物筛选，以及随后的实验测试，表明用 MAPK 通路抑制剂治疗原发性肿瘤可能会进一步阻止 LC 迁移。此外，我们的计算机模型预测了绕过 LC 功能障碍的治疗组合。总之，我们结合计算机和体内研究的方法提出了一种分子机制，可以解释早期黑色素瘤如何在 LC 的免疫监视下发展。