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World File Search SystemLapatinib
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lapatinib（CadiLap）是HER2阳性乳腺癌的重要治疗选择，但是需要仔细的监测和剂量调整以最大程度地减少副作用并确保最佳结果。始终遵循您的医疗保健提供者的指示，并立即报告任何不良影响。
拉帕替尼的适宜剂量及在犬中的安全性评价
摘要。拉帕替尼是一种针对表皮生长因子受体 (EGFR) 和人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 的低分子量药物。它是用于治疗人类晚期乳腺癌的抗肿瘤药物之一。我们打算将其应用于治疗犬乳腺肿瘤 (cMGT)。为此，我们评估了拉帕替尼在健康犬中的耐受剂量和副作用。在本研究中，我们从 30 mg/kg 开始进行剂量递增毒性试验，以确定最大耐受剂量。在 40 mg/kg/天剂量下观察到 3 级毒性，表现为体重减轻。然后我们进行了长期给药测试，发现 35 mg/kg/天的剂量在 7 周内耐受性良好，但到第八周引起 3 级肝毒性。总之，我们的研究结果表明，每天 35 毫克/千克的剂量给药不超过 8 周对健康狗来说是相当安全的。这个剂量高于人类的推荐剂量；因此，需要进一步研究评估对犬肿瘤的有效剂量。关键词：狗，人表皮生长因子受体 2，拉帕替尼，乳腺肿瘤，安全测试
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lapatinib和cyp3a4诱导剂（如地塞米松，苯二苯甲状腺肿，甲状腺素，甲状腺素，rifampin，rifabin、rifabutin，rifapentin rifapentin，苯巴比妥phemobitaline s s. st. st. st. st. st. st. john’s wert）克至每日5500毫克。corchicine：↑秋水仙碱血浆浓度和秋水仙碱毒性的风险增加。⚫羟氯喹，德罗纳酮，氟康唑，伏立康唑，奥心肽，氟喹诺酮类酮，多奈哌啶，丙咪吡啶，氟哌啶醇，舍氏甲酸，氯丙氨酸，氯丙氨酸，氯丙烷，Quetiapine，Quetiapine，Quetiapine，Quetiapine，sulpiride，sulpiride，prochlorazine，pro -proplanishisone，quanansonnon of quansetron，on qunand forsetron，quand forsetron，qund fornoude；间隔延长。⚫酮康唑：↑拉帕替尼暴露或血浆浓度。 carbamazepine，圣约翰麦芽汁：↓拉帕替尼暴露或血浆浓度。 怀：⚫酮康唑：↑拉帕替尼暴露或血浆浓度。carbamazepine，圣约翰麦芽汁：↓拉帕替尼暴露或血浆浓度。怀：
HER2+乳腺癌中lapatinib耐药的耐受性持久性的个体发育和脆弱性 标题作者摘要
6，Kwan Ho Tang 2，3，Jason Moffat 8，Beattrix Ueberheide 5，6，Alireza Khodadadadadadi-Jamayran 4，Aristotelis tsirigos 3，4，7，Benjamin G. Neel G. Neel G. Neel 1，2，2，2，2，3* 1医学生物物理学系2加拿大安大略省多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。3纽约大学纽约大学兰蒙医学中心的纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学医学院的劳拉和艾萨克·佩尔莫特癌症中心。4应用生物信息学实验室，科学与研究办公室，纽约大学医学院，纽约，纽约，美国。5蛋白质组学实验室，纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。 6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。 8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。 电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。 关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N. 是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。5蛋白质组学实验室，纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。 8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。 电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。 关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N. 是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。 8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。 电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。 关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N. 是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。*通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N.是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。他是科学顾问委员会的成员，并获得了Avrinas，Inc的咨询费和股权，并且是美国联邦法院的Johnson和Johnson卵巢癌症诉讼的专家证人。他的配偶拥有或持有Amgen，Inc。，Regeneron，Moderna，Inc。，Gilead Sciences，Inc。和Arvinas，Inc。J.M.是北部生物制剂和先锋免疫治疗学的股东，并且是Century Therapeutics和Aelian Biotechnology的顾问和股东。
非病毒基因组特异性的开发和临床评估
在这项新辅助试验（Trio-US B07）中摘要，患有早期HER2阳性乳腺癌（n = 128）的参与者被随机地接受曲妥珠单抗（T），Lapatinib（L），或两者（TL），或两者（TL）作为HER2靶向疗法，每种参与者与此六个CENCTINTAST一起进行了六个CENC，均为六个CENC的循环，以六个cen的循环循环。抗HER2治疗。我们观察到T和TL之间相似的病理完全反应（PCR）速率，L。HER2和激素受体阴性状态的L.更高水平的PCR速率与较高的PCR率有关。较高的预处理免疫浸润趋向于Theateat oft的PCR较高的PCR速率，并且更大的HR表达与较低的免疫浸润相关。在HER2靶向治疗的一个循环之后，肿瘤，免疫和基质基因表达发生了较大的转移。与PCR速率相比，在此时间点，含L的臂比T显示出更大的增殖。在一个靶向HER2靶向疗法的一个循环后，所有臂的免疫表达特征都会增加，在手术时再次减少。我们的结果为早期评估抗HER2治疗的敏感性提供了启示的方法，并阐明了免疫微环境对HER2靶向剂的作用。
多参数分子分类器可预测对HER2+乳腺癌中没有化学疗法的新辅助Lapatinib加曲妥珠单抗的反应
利益冲突C. Gutierrez报告持有Genetex股票。C. de Angelis报告了Roche，Eli Lilly，Gsk，Novartis，Pfizer，Astrazeneca的个人费用（作为顾问和/或发言局）；和从诺华给该机构的研究赠款。H. Nitta是Roche的雇员。M. Kapadia是Roche的雇员，并报告了Roche Stock。A. Forero-Torres是Seagen的雇员。I. E. Krop报告在Bristol Myers Squibb，Daiichi Sankyo，Macrogenics，Genentech/Roche，Seagen，Seagen，Astrazeneca的顾问委员会上报告；诺华和默克的数据监测委员会；从Genentech/Roche，Pfizer，Macrogenics研究机构的资助。R. Nanda报告在阿斯利康，超越，富士，吉利德，吉利德，无穷大，iteos Therapeutics，Merck，Obi Pharma，Obi Pharma，Oncosec，Oncosec，Seagen，Seagen；以及来自Arvinas，Astrazeneca，Celgene，Corcept Therapeutics，Genentech/Roche，Gilead/Immunomedics，Merck，Obi Pharma，Obi Pharma，Oncosec，Oncosec，pfizer，pfizer，seagen，seagen，seagen，suegen，sun pharma，taiho的研究资金。M. P. Goetz是Erivan K. Haub家庭癌症研究教授，以纪念Richard F. Emslander，M.D。并报告了从研究到实践，临床教育联盟，Medscape的CME活动的个人费用；作为小组成员的个人费用，进行了全面健康会议的小组讨论；担任Curio Science的主持人的个人费用；从Arc Therapeutics，Astrazeneca，Biovica，Biotheranotics，Blueprint药物，Eagle Pharmaceuticals，Lilly，Novartis，Pfizer，Sanofi Genzyme，Sermonix向Mayo诊所咨询费用；以及从辉瑞（Pfizer），讲道者（Sermonix）向梅奥诊所（Mayo Clinic）进行研究资助。J.S.J.S.J. R. Nangia报告报告了Paxman Coolers Ltd. B. Weigelt报告在本研究范围之外重新培养治疗剂的研究资金。Reis-Filho报告收到高盛，贝恩资本，Repare Therapeutics，Paige.ai，Saga Diagnostics和个人的个人/咨询费；科学咨询委员会的成员：VolitionRX，Repare Therapeutics，Paige.ai和personis； Grupo Oncoclinicas董事会成员； Roche Tissue Diagnostics，Daiichi Sankyo，Merck和Astrazeneca的科学咨询委员会的临时成员； Paige.ai中的股票期权；以及在本研究范围之外重新培养治疗剂的库存。A. Prat报告从辉瑞，诺华，罗氏，MSD肿瘤学，莉莉，Daiichi Sankyo，Amgen，Amgen，Guardant Health获得酬金； Amgen，Roche，Novartis，Pfizer，Bristol-Myers Squibb，Boehringer，Puma Biotechnology，Oncolytics Biotech，Daiichi Sankyo，Abbvie，Astrazeneca，Astrazeneca，NanoString Technologies（对机构）咨询; Roche，Novartis，Incyte，Puma Biotechnology向机构进行研究；揭示基因组学的股票和其他所有权权益；在诺华（直系亲属）的工作；专利PCT/EP2016/080056（HER2作为缺乏细胞毒性疗法的双重HER2封锁的反应指标），WO/2018/096191（基于PAM50的化学内分泌评分（CES），基于PAM50的乳腺癌受体，具有阳性激素受体，具有即时的阳性激素受体，具有复发性及其复发剂的阳性风险）和HERS2DXDXDXDXDXDXDXDXDXDX。 Daiichi Sankyo的旅行和住宿费用；以及与Oncolyticts和Pseptomyc S.L.的其他关系C. K. Osborne报告了持有Genetex股票并参与阿斯利康咨询委员会的参与。R. Schiff收到/已从阿斯利康，葛兰素史克，PUMA Biotechnology Inc和Gilead Sciences（向机构）那里获得了研究资金； Eli Lilly的临时咨询委员会成员；过去的咨询/咨询委员会成员；沃尔特·克鲁沃（Wolters Kluwer）/uptodate（通过机构）的特许权使用费。M.辉瑞的研究资金。J. Veeraraghavan，C。Gutierrez，J。S。Reis-Filho，S。G。Hilsenbeck，A。Prat，A。Prat，C。K。Osborne，R。Schiff，R。Schiff，M。F。Rimawi在未决的专利申请中也是＃PCT/US21/70543（由乳房癌症治疗的方法）和预测的方法，并在培训中进行了预测和预测。所有其余的作者都没有宣布利益冲突
Gasdermin B过表达调节HER2
抗曲妥珠单抗（TRC1和TRC2）或Lapatinib（LRC1和LRC2）的抗性克隆显示出明显的GSDMB上调（图1E）。这些在体外会导致各种细胞模型（乳腺癌和胃癌细胞系，乳腺PDX原发性培养），以及我们在体内发表的观察结果，与PDXS和HER2乳腺癌患者[12]，确认GSDMB促进了对曲妥珠单抗的抵抗力以及Lapatinib。Since TKIs are mainly utilized in trastuzumab pretreated patients [17] (indeed HCC1954 cells are intrinsically resistant to trastuzumab [14, 28]) and there is a need to understand the molecular mechanisms that underlies the TKI derived resistance, we selected lapatinib as the suitable (second line) anti-HER2 therapy to further decipher the connection between GSDMB and drug 反抗。
HER2+乳腺癌中lapatinib耐药的耐受性持久性的个体发育和脆弱性标题作者摘要
。cc-by 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2021年6月28日。 https://doi.org/10.1101/2021.06.26.450027 doi：Biorxiv Preprint
体外高通量筛选确定达沙替尼可作为乳腺癌与 HER2 靶向药物联合治疗的候选药物
人表皮生长因子受体 2 阳性 (HER2+) 乳腺癌是这种疾病的一种侵袭性亚型。靶向治疗已改善了疗效，但仍需要新的治疗策略，因为有些患者对治疗反应不佳。我们的目标是确定对 HER2+ 乳腺癌细胞对联合治疗反应的活力有显著影响的化合物。我们使用两种 HER2+ 乳腺癌细胞系 (KPL4 和 SUM190PT) 对 278 种化合物与曲妥珠单抗和拉帕替尼联合进行了高通量药物筛选。对最有前景的药物进行了体外和体内验证，并分析了治疗的下游分子变化。筛选发现了多种可与拉帕替尼和/或曲妥珠单抗联合使用的药物。与单独使用达沙替尼治疗相比，Src 抑制剂达沙替尼与拉帕替尼联合在 KPL4 细胞系中表现出最大的组合效果 (p < 0.01)。在体内实验中，只有拉帕替尼显著减缓了肿瘤生长（p < 0.05），而达沙替尼单独使用或与拉帕替尼联合使用均未显示出显著效果。与未治疗的对照组相比，经治疗的异种移植瘤的蛋白质分析显示蛋白质水平发生了显著变化，这表明所有药物都到达了肿瘤并发挥了可测量的作用。计算机模拟分析表明所有治疗均激活了细胞凋亡并降低了存活途径的活性，但与拉帕替尼单独使用相比，联合治疗观察到了相反的模式。
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