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肺癌患者的皮肤不良反应...
摘要。抗皮肤生长因子受体（EGFR）靶向疗法在过去几年中进行了深入研究，这是出于富含HER2-增强的乳腺癌（BC）患者的单克隆抗体获得的有利结果。抗EGFR药物的大多数研究替代方法是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和单克隆抗体。然而，由于缺乏特异性和频繁的不良副作用，剩下的抗EGFR分子不包括剩下的抗EGFR分子的曲曲霉和pertuzumab。tkis具有多个优点，包括降低心脏毒性，口服施用以及对脑转移性BC的血液屏障的良好渗透。lapatinib和neratinib以及最近的瓜托尼（仅在中国批准）是多年来研究的数十个分子的TKI，被批准为
靶向HER2靶向免疫疗法和组合方案在基于猫乳腺癌细胞模型
简单的摘要：乳腺肿瘤在猫中很常见，表现出具有高肿瘤复发的侵略性行为。因此，紧急的新型和有效的治疗方案是紧迫的。单克隆抗体（mAbs; adc）广泛用于人类乳腺癌治疗，抑制HER2二聚化并导致细胞凋亡。此外，与酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的药物组合在患者的治疗方案中很有价值。在这项研究中，测试了两个mAb和一个ADC，以及mabs和mAbs和lapatinib（TKI）之间的合并方案，以解决是否可以将药物用作猫乳腺肿瘤中的新治疗选择。在猫细胞系中，所有化合物和综合处理均显示出有价值的抗增殖作用，以及通过凋亡的保守细胞死亡机制，其中在HER2的细胞外结构域中发现的突变表明没有免疫疗法抗性。
2021; 12（6）：1687-1697。 doi：10.7150/jca.51845二线治疗对晚期人类表皮生长FAC
目的：在随机对照试验（RCT）中检查了抗曲妥珠单抗耐药性生长因子2（HER2）阳性乳腺癌患者的不同二线治疗。网络荟萃分析有助于评估不同选择的比较生存益处。方法：我们使用R-4.0.0软件和固定一致性模型进行了贝叶斯网络荟萃分析，以比较不同二线方案的无进展生存（PFS）和整体存活率（OS）益处。结果：定性合成13例RCT（19例出版物，4313名患者）仍被认为有资格接受网络荟萃分析的确定合成和12名RCT（17名出版物，4022名患者）。对于PFS，由于处理之间的连接不足，我们将网络分析分为两部分。第一部分涉及9项研究中的8种治疗方法，我们将其称为PFS（＃1）。在以下8个干预措施中：烟曲霉 +卡皮替谢布，T-DM1 + atezolizumab，pertuzumab + trastuzumab + trastuzumab + Capecitabine，t-dm1，trastuzumab + Capecitabine，lapatinib + lapatinib + Capecitabine，neratabine，Neratabine和Capecitibine和Capecitebine，我们发现此外，烟曲替尼 +卡皮滨最有可能与最佳好处相关。 Capecitabine单一疗法与最差的PFS有关。第二部分包括2项研究中的3种治疗方法，我们将其称为PFS（＃2）：Everolimus + Trastuzumab + Vinorelbine具有更好的PFS益处，而Trastuzumab + Vinorelbine和Vinorelbine和Afatinib + Vinorelbine。这些结果为临床药物给药和开发新的有效疗法提供了有意义的参考，为临床医生和肿瘤学家提供了有意义的参考。对于OS，我们在7项研究中分析了7种治疗方法，并观察到T-DM1 + Atezolizumab，Pertuzumab + trastuzumab + Capecitabine和T-DM1具有相似的有效性，并且第一个具有最高的可能性，可以产生最长的OS；单独的卡捷他滨或Neratinib产生的OS效益最差。结论：我们的工作全面概述和分析了当前可用的基于RCT的基于RCT的证据，证明了曲妥珠单抗治疗的HER2阳性，晚期乳腺癌的二线治疗方法。
PAZO 方案
避免与同时靶向 P-gp、BCRP 和/或 CYP3A4 的抑制剂（例如拉帕替尼）合用，因为会增加帕唑帕尼暴露的风险。避免与强效 CYP3A4 诱导剂或治疗范围较窄的 CYP3A4 底物合用。避免与强效 CYP3A4 抑制剂合用；如果必须合用，请将帕唑帕尼减量至每日 400 毫克（如果出现毒性则减量）。避免与治疗范围较窄的 CYP2C8 和 CYP2D6 底物合用。避免与 P-gp 和 BCRP 的诱导剂和强效抑制剂合用。与增加 QT 间期、增加出血风险、增加肝毒性风险和降低心率的药物合用时，应监测患者的附加效应。由于帕唑帕尼的吸收和暴露减少，避免使用会增加胃部 pH 值的药物（即 PPI、H2 拮抗剂）；考虑使用抗酸药并间隔几个小时给药。
酪氨酸激酶抑制剂家族的药物家族作为基于计算机和3D-Human血管肺模型研究
COVID-19大流行使世界肆虐，并且疫苗作为预防措施迅速开发出来。 ，但是没有基于目标的治疗，如果感染集合。 Remdesiver和Dexamethasone并非设计用于对抗COVID-19，而是在临床上使用，直到获得了更好的靶向疗法为止。 鉴于这种情况基于这种情况，迫切需要干预疾病途径的疗法。 由于共同19起创世起是由不受控制的炎症/血栓形成驱动的，并且蛋白激酶对于安装这种反应至关重要，因此我们探索是否可以将可用的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用作干预。 我们介绍了四个TKI的; Lapatinib，Dasatinib，Pazopanib和Sitravatinib抑制酪氨酸激酶，但在其化学结构中完全不同。 我们证明了在硅和体外3D-Human血管肺模型中使用的，该模型介绍了抗炎和抗直血性特性，所有四个TKI都在不同程度上活跃。 我们的发现，在化学上具有不同的TKI，它们具有激酶抑制作用，因为共同的作用机理是活跃的，强烈表明它是基于酪氨酸激酶靶向的活性，而不是靶标的任意效应。 我们建议，批准用于人类使用并广泛使用的TKI可以迅速部署为Covid-19的特定目标治疗。。 关键字：COVID-19，酪氨酸激酶，对接，RBD，ACE-2，IL-1β，ELISACOVID-19大流行使世界肆虐，并且疫苗作为预防措施迅速开发出来。，但是没有基于目标的治疗，如果感染集合。Remdesiver和Dexamethasone并非设计用于对抗COVID-19，而是在临床上使用，直到获得了更好的靶向疗法为止。鉴于这种情况基于这种情况，迫切需要干预疾病途径的疗法。由于共同19起创世起是由不受控制的炎症/血栓形成驱动的，并且蛋白激酶对于安装这种反应至关重要，因此我们探索是否可以将可用的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用作干预。我们介绍了四个TKI的; Lapatinib，Dasatinib，Pazopanib和Sitravatinib抑制酪氨酸激酶，但在其化学结构中完全不同。我们证明了在硅和体外3D-Human血管肺模型中使用的，该模型介绍了抗炎和抗直血性特性，所有四个TKI都在不同程度上活跃。我们的发现，在化学上具有不同的TKI，它们具有激酶抑制作用，因为共同的作用机理是活跃的，强烈表明它是基于酪氨酸激酶靶向的活性，而不是靶标的任意效应。我们建议，批准用于人类使用并广泛使用的TKI可以迅速部署为Covid-19的特定目标治疗。关键字：COVID-19，酪氨酸激酶，对接，RBD，ACE-2，IL-1β，ELISA
肝毒性
摘要：小分子蛋白激酶抑制剂（PKI）已成为癌症患者的有效策略。然而，肝毒性是这些药物的主要安全问题，因为据报道大多数会增加转氨酶，并且很少（Idelalisib，Lapatinib，Pazopanib，Pazidartib，Pexidartinib，Ponatinib，Ponatinib，Regorafenib，Sunitinib）都有盒装标签的标签。由于大多数数据是由对相当选择的患者的预注册或注册试验引起的，因此PKI诱导的HEP毒性的确切速率不能很好地定义，并且上市后数据通常仅基于最严重的案例，而大多数实际实践研究并不包括药物脱离药物脱位的点。尽管这些副作用通常可以通过剂量调整或治疗悬浮液或切换到替代PKI而可逆，而死亡并不常见，但所有接受PKI的患者均应仔细预先评估和监测。这种并发症的管理需要单独定制的风险/受益比率，尤其是在对治疗反应的患者中。本评论报告了有关所有批准的PKI的肝毒性风险和管理的当前可用数据。
针对GI/O蛋白耦合受体信号传导阻止HER2
引言乳腺癌是美国女性最常见的癌症，也是癌症死亡的第二常见原因。大约15％–20％的所有乳腺癌过表达ERBB2/HER2，因此被分类为HER2 +亚型，这与临床结果较差的攻击性癌症有关（1）。HER2是ERBB家族的成员，其中包括EGFR/ERBB1，ERBB2/HER2，ERBB3和ERBB4 - 所有跨膜受体酪氨酸激酶（参考文献2，3）。erbb2/her2没有已知的配体，但可以与EGFR或HER3（4）均匀地二聚二聚体或异二聚体。二聚体HER2激活了一个复杂的下游信号级联，主要由PI3K/AKT和MAPK途径组成（4）。HER2过度激活诱导乳腺肿瘤的形成，进展和转移。 HER2 +乳腺癌最成功的治疗方法是Her2靶向治疗（5）。 几种FDA-批准的抗HER2药物，包括人源化的单克隆抗体，曲妥珠单抗和HER2和EGFR的小分子双抑制剂，Lapatinib，显着改善了HER2 +乳腺癌患者的临床结果。 然而，最初对HER2靶向疗法反应的肿瘤最终会产生抗药性（5）。 为了改善晚期HER2 +乳腺癌的临床结果，开发新型治疗方法以提高HER2靶向治疗的功效至关重要。 GPCR是最大的细胞表面受体家族。它们由800多个调节大量生物学功能的成员组成（6）。 GPCR功能障碍推动了包括乳腺癌在内的许多肿瘤的发育和进展（7）。HER2过度激活诱导乳腺肿瘤的形成，进展和转移。HER2 +乳腺癌最成功的治疗方法是Her2靶向治疗（5）。几种FDA-批准的抗HER2药物，包括人源化的单克隆抗体，曲妥珠单抗和HER2和EGFR的小分子双抑制剂，Lapatinib，显着改善了HER2 +乳腺癌患者的临床结果。然而，最初对HER2靶向疗法反应的肿瘤最终会产生抗药性（5）。为了改善晚期HER2 +乳腺癌的临床结果，开发新型治疗方法以提高HER2靶向治疗的功效至关重要。GPCR是最大的细胞表面受体家族。它们由800多个调节大量生物学功能的成员组成（6）。GPCR功能障碍推动了包括乳腺癌在内的许多肿瘤的发育和进展（7）。转录组分析表明，乳腺癌细胞异常表达多个GPCR（8）。在多种乳腺癌分子亚型中，蛋白质组学分析鉴定了异常的GPCR激活（9）。
新西兰公共卫生系统中的乳腺癌费用
乳腺癌是新西兰女性最常见的癌症，其发病率一直在稳步上升：从 2009 年的 2,799 例增加到 2018 年的 3,572 例（增长了 28％）。1 相比之下，新西兰的乳腺癌死亡率（包括死亡人数和死亡率）正在下降，2 目前 80％ 的乳腺癌患者存活时间超过 10 年。3 新西兰已经引进和资助了新的治疗方法，如曲妥珠单抗、拉帕替尼、帕妥珠单抗和 ado-trastu zumab emtansine、氟维司群、哌柏西利和唑来膦酸用于辅助治疗。 4 近年来，还实施了乳腺 MRI、PET-CT（适用于少数患者，采用明确标准）和转移性疾病的 CT 成像（最初为每三个月一次，但现在为每两个月一次）。乳腺癌发病率的不断上升以及诊断和治疗方案的进步，导致
Pharmacognj-13-5-1143.pdf
ERBB4（HER4）是表皮生长因子（EGF）/ERBB受体酪氨酸激酶（RTKS）1的成员，其他成员是EGFR（ERBB1/HER1），ERBB2（HER2/NEU），ERBB3（HER3）。2 ERBB2过表达发生在约20％的乳腺癌中，并且与整体生存率较差有关。3用ERBB2靶向抑制剂，曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗在HER2阳性乳腺癌患者中可提供相当大的临床益处，但大多数由于激活CRBB2靶向ERBB2靶向的抑制剂4,5，由于激活CRBB 3，ERBBBB3上升7，ERBB3上升7，ERBBB4和ERBB4激活。 8,9 ERBB4激活在对ERBB2抑制剂产生抗性的癌细胞存活中起关键作用。 ERBB4敲低导致Akt磷酸化的降低，并激活Lapatinib-耐药细胞中的PI3K/AKT途径，从而触发凋亡。 9因此，有必要开发一种具有更好活性且作为ERBB4抑制剂更具选择性的新药。 93用ERBB2靶向抑制剂，曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗在HER2阳性乳腺癌患者中可提供相当大的临床益处，但大多数由于激活CRBB2靶向ERBB2靶向的抑制剂4,5，由于激活CRBB 3，ERBBBB3上升7，ERBB3上升7，ERBBB4和ERBB4激活。8,9 ERBB4激活在对ERBB2抑制剂产生抗性的癌细胞存活中起关键作用。ERBB4敲低导致Akt磷酸化的降低，并激活Lapatinib-耐药细胞中的PI3K/AKT途径，从而触发凋亡。9因此，有必要开发一种具有更好活性且作为ERBB4抑制剂更具选择性的新药。9
我们如何治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌
第一个针对 HER2 受体的药物曲妥珠单抗于 1998 年 9 月获批用于治疗 MBC。2007 年 3 月，拉帕替尼获批，它是一种新型双酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制 HER2 和 EGFR - 表皮生长因子受体。2012 年 6 月，根据 CLEOPATRA 试验，第二种用于治疗 HER2 阳性 MBC 的单克隆抗体帕妥珠单抗获批。3 它与 HER2 受体的不同表位结合，从而防止 HER2 与 HER3 受体发生异二聚化，而曲妥珠单抗则抑制两个 HER2 受体的同二聚化。2013 年 2 月，根据 EMILIA 试验，一种新型抗体-药物偶联物 ado-trastuzumab emtansine (T-DM1) 获批用于治疗 MBC。最近，有三种新药获批用于治疗MBC：2019年12月的曲妥珠单抗德鲁替康（T-DXd）、2020年2月的来那替尼和2020年4月的图卡替尼。值得注意的是，没有证据表明对HER2阴性疾病患者使用HER2靶向治疗，即使免疫组织化学检测HER2评分为2+但荧光原位杂交检测为阴性。