幽门螺杆菌感染和 Zollinger-Ellison 综合征,以及预防高危患者(年龄 > 65 岁,有胃肠道溃疡病史或同时接受抗血小板、抗凝或皮质类固醇治疗)的非甾体抗炎药 (NSAID) 相关胃肠道病变(Strand 等人,2017 年)。许多此类疾病通常需要长期治疗,这增加了患者发生临床上显著的药物相互作用的可能性。此外,标签外处方已被广泛报道,特别是在功能性消化不良和预防非风险患者 NSAID 引起的胃十二指肠病变方面(Lassalle 等人,2020 年)。自 1980 年代后期推出市场以来,PPI 在许多国家的使用都有所增加。例如,在法国,2015 年有超过 1500 万拥有医疗保险的人(占法国成年人口的近三分之一)是 PPI 使用者(Singh 等人,2018 年;Lassalle 等人,2020 年)。在一项研究中,三分之一的患者无法确定 PPI 指征,四分之三的 NSAID 预防性处方没有发现可测量的风险因素(Lassalle 等人,2020 年)。大约 20% 的癌症患者使用 PPI(Kinoshita 等人,2018 年;Tvingsholm 等人,2018 年;Sharma 等人,2019 年);然而,PPI 通常会被过量用于治疗化疗的副作用(如 GERD)或作为与皮质类固醇或 NSAID 联合治疗的预防措施(Lassalle 等人,2020 年)。总体而言,PPI 被认为不良事件很少,因为它们通常耐受性良好。然而,据报道,PPI 与胃肠道疾病(恶心、腹痛、传输障碍)、离子吸收障碍(低镁血症、铁缺乏、维生素 B12 缺乏)、肾衰竭、感染(肺炎、艰难梭菌感染、腹膜炎)和骨折有关(Singh 等人,2018 年;Yibirin 等人,2021 年)。此外,PPI 还参与各种药物 - 药物相互作用 (DDI) (Wedemeyer 和 Blume,2014 年;Strand 等人,2017 年;Patel 等人,2020 年;Uchiyama 等人,2021 年)。通过提高胃液 pH 值,PPI 会影响胃液 pH 依赖性药物的吸收。事实上,某些弱碱性药物的胃液 pH 值升高会导致溶解度降低,随后的吸收率也会降低 (Wedemeyer 和 Blume,2014 年;Patel 等人,2020 年)。PPI 也可能影响药物消除,因为它们是有机阳离子转运蛋白 (OCT,参与底物药物的肾脏排泄) 和 P-糖蛋白流出转运蛋白的潜在抑制剂 (Wedemeyer 和 Blume,2014 年;Patel 等人,2020 年)。 PPI 主要在肝脏中通过细胞色素 P450 酶 (CYP) 系统代谢,主要是 CYP2C19 和 CYP3A4 ( Wedemeyer and Blume, 2014 )。它们能够作为 CYP 的抑制剂或诱导剂;抑制 CYP 会增加全身对药物的暴露量 (Patel 等人,2020 年)。奥美拉唑对 CYP2C19 具有高亲和力,对 CYP3A4 具有中等亲和力,因此具有相当大的 DDI 潜力 (Wedemeyer and Blume, 2014 年)。埃索美拉唑也能在临床上显著抑制 CYP2C19,而其他 PPI 对 CYP2C19 的抑制在临床上并不重要 (Patel 等人,2020 年)。然而,只有少数涉及 PPI 的 DDI 具有临床意义 (Wedemeyer and Blume, 2014 年)。尽管如此,
dmitriev,P.A.,Lassalle,E.,Ding,L.,Pan,Z.,Neo,D.C.J.,Valuckas,V.,Paniagua -dominguez,R.,Yang,J.K.W.,Demir,H。V.(2023)。杂种介电 - 质量纳米antena,具有子波长光子源的多散性。ACS Photonics,10(3),582-594。https://dx.doi.org/10.1021/acsphotonics.2c01332
其次,我们要感谢教育重建与国际安全研究所(RISE Institute)主任兼 GPS 起草小组主席 Emily Vargas-Baron。她的经验和专业知识是设计 GPS 所含五项战略的关键。我们还要衷心感谢五个工作组的主要成员:早期机会组织的 Joan Lombardi、世界卫生组织(WHO)的 Bernadette Daelmans、联合国儿童基金会的 Divya Lata 和 Claudia Cappa、哥德堡大学的 Ingrid Pramling Samuelsson、全球教育伙伴关系(GPE)的 Christin McConnell、世界儿童早期教育组织(OMEP)的 Mercedes Mayol Lassalle、儿童早期发展行动网络(ECDAN)的 Elizabeth Lule。
IT和扩展数字现在对于我们的日常生活至关重要。无论是休闲还是公民职责,都通过计算机科学完成了很多活动。此外,活动领域非常大,我们用数字来告知自己,以交流和缴税。我们有权想知道,今天学校是否必须培训学生以及数字实践和用途?但是,尽管计算机科学在我们的社会中具有重要的位置,但观点有所不同。在公开辩论中,我们可以听到屏幕对幼儿很危险,但只有他们不当使用才是危险的。此外,政府的意见很难确定。我寻求选举诺言,在12名候选人的信仰职业中教授计算机科学的有利或不利条件。只有让·拉萨尔(Jean Lassalle)提到了这个主题:“创建一个新的学科来掌握数字工具,而不再使用专用的斗篷进行这些学科”。然后,人们可能会认为,其他候选人不认为学校的计算机科学教学是一个重要的问题。否则情况并非如此。共和国现任总统伊曼纽尔·马克龙(Emmanuelle Macron)认为,他想在2022年总统竞选期间在学校开发计算机教育现在的问题是如何?尽管如此,我们可以求助于专家的建议,这些专家们一致确认现在有必要在学校进行计算机科学的教学。
众所周知,质子泵抑制剂(PPI)的使用可能会改变肠道菌群或直接对免疫系统作用并导致感染。但是,这个理论经常是辩论,但从未令人信服。Lassalle等人评估了PPI使用与儿童的严重感染,整体,感染部位和病原体之间的关联。作者使用了法国健康数据系统。他们包括所有出生的2010-18岁儿童,他们接受了胃食管反流疾病或其他相关疾病的治疗。它们包括PPI,组胺2受体拮抗剂或抗酸剂/藻酸盐。索引日期定义为第一个日期,这些药物中的任何一种已分发。儿童被跟进,直到入院严重感染,随访,死亡。通过PPI暴露状态(分类为未暴露或暴露),PPI暴露史(无,过去,正在进行)以及任何正在进行的PPI暴露的持续时间(未持续的PPI暴露(≤6个月,7-12个月,7-12个月,> 12个月),PPI暴露状态(归类为未暴露或暴露),PPI随着时间的推移是随着时间的流逝而使用的。治疗提取是在暴露最后一天后的90天间隙定义的,而没有任何新的PPI被分配。,由于感染的发展和限制原始偏见,他们在暴露中应用了30天的滞后(当启动感兴趣的药物以治疗该疾病的症状时,在诊断出该疾病的症状时)。PPI暴露与总体上严重感染的风险增加有关(AHR,1.34; 95%CI,1.32-1.36)。质子泵抑制剂不应在该人群中明确指示使用[1]。质子泵抑制剂不应在该人群中明确指示使用[1]。严重的感染是通过部位(消化道;耳朵,鼻子和喉咙[Ent];下呼吸道;肾脏或尿路;皮肤;肌肉骨骼系统;神经系统)以及病原体,病毒或细菌的。研究人群包括162424名儿童(中位数[IQR]随访,3.8 [1.8-6.2]年),其中包括606 645年,他们接受了PPI(323 852男性[53.4%];中位数[IQR [IQR]年龄[IQR]年龄,索引日期为88 [44-282]天和655 779的男性,并没有接受[52.2%];也观察到消化道感染的风险增加(AHR,1.52; 95%CI,1.48-1.55);耳,鼻子和喉咙球(AHR,1.47; 95%CI,1.41-1.52);下呼吸道(AHR,1.22; 95%CI,1.19-1.25);肾脏或尿路(AHR,1.20; 95%CI,1.15-1.25);和神经系统(AHR,1.31; 95%CI,1.11-1.54)和细菌(AHR,1.56; 95%CI,1.50-1.63)和病毒感染(AHR,1.30; 95%CI,1.28-1.33)。作者得出的结论是,PPI使用与幼儿严重感染的风险增加有关。
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