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抗靶标、抗 SARS-CoV-2 线索、药物和药物发现——遗传学联盟观点
摘要：与其他人类致病冠状病毒的蛋白质相比，针对主要 SARS-CoV-2 靶标（主蛋白酶、刺突蛋白和 RNA 聚合酶）的最先进抗病毒分子可能具有短暂的临床疗效。积累有关靶标结构基础、其突变进展和与病毒复制相关的生物学意义的机制的知识，可以设想在 COVID-19 流行和未来冠状病毒爆发的背景下开发更有针对性的治疗方法。仅基于这些靶标的序列信息分析来识别进化模式可以为宿主-病原体相互作用和适应的分子基础提供有意义的见解，从而导致耐药现象。在此，我们将探讨观察到的和预测的突变的研究如何为所谓的“合成致死”策略应用于 SARS-CoV-2 主蛋白酶和刺突蛋白提供有价值的建议。遗传学证据与药物发现之间的协同作用可能会优先考虑开发新型长效抗病毒药物。■ 介绍
胎盘炎症会导致异常的胚胎心脏发育
方法：在这项研究中，我们通过抗体在时间融合的鼠妊娠期间在关键阶段的母体循环中性粒细胞的抗体消耗来使用体内中性粒细胞驱动的胎盘炎症模型：4.5和7.5。在胚胎第14.5天剔除孕妇小鼠，以评估胎盘和胚胎心脏发育。流式细胞仪，组织学和大量RNA测序的组合用于评估胎盘免疫细胞组成和组织结构。我们还使用流式细胞术和单细胞测序来评估胚胎第14.5天的胚胎心脏免疫细胞以及组织学和基因分析来研究胚胎心脏的结构和发育。在某些情况下，在产后第5天和第28天，后代被剔除，以评估通过超声心动图测量的免疫细胞，结构和心脏功能的产后心脏变化。
创新将资源书带到了违反行业的创纪录年度
2022年是前所未有的供应链挑战的一年，例如高高的货运成本，运输延误和较短的周转时间。确保客户和读者可以按时获得书籍，并且在预期的情况下，库务书的制造，运输和履行部门着重于与最受信任的制造合作伙伴进行沟通。他们与每台打印机保持不断的联系，优先考虑每个采购订单，并讨论哪些材料可用或需求紧张。在供应链中断，运输延迟，迅速变化的消费者期望以及其他重大挑战中，资源书倾向于其最大的资产：其人和合作伙伴。
PEDOT的热激活：PSS/PM6：基于Y7的膜导致非富勒烯有机光伏
在过去的二十年中，巨大的努力一直致力于有机光伏（OPV），这导致了单个连接设备的20％功率转化效率（PCE）的破坏屏障。[1-7]最近，非富烯烯低带隙受体材料（NFA）在其热稳定性上受到了极大的关注，[8,9]广泛的吸收率范围，这会导致有效的太阳光子收获，从而导致高输出电流密度，从而降低了非辐射能量损失，从而降低了非辐射能量，从而提供了高度的能量，并提供了较高的能量水平[11,12]和[11,12]和[11,12]和[11,12]。[5,13,14]从设备的角度来看，增强NF-OPV的光电流和光电压是提高光伏性能的最直接策略。[1]此外，众所周知，供体和受体材料之间的分子方向在电荷转移动力学中起着至关重要的作用。[15]因此，NFA的各向异性结构（例如Y6和Y7）确保了有效的π–π相互作用，该相互作用与调谐相位分离的供体匹配。[16]结果，NF-OPV通过用可忽略的驾驶能量分离激子，证明了有效的能力，相对于使用的供体材料的能级，获得了高PCE。[17,18]因此，这些显着的优势，避免了电压损耗和电荷产生之间的权衡行为，[19]提供无障碍的自由电荷产生，抑制了电荷载体重组以及增强所得设备的电荷迁移率。[5,19,20]
新闻 1100 万年前的化石引领新鸟类物种的发现
曾是一名记者的沈琪颖 (Sim Chi Yin) 在意识到哪些资料应该纳入或排除在外是经过深思熟虑的决定后，开始对档案资料的首要地位提出质疑。
丝氨酸醌作为治疗 BRAF 和 NRAS 突变型黑色素瘤的治疗线索
摘要：从海洋细菌丝氨酸蛋白酶醌 ( SQ1 ) 中分离得到，其特点是它对黑色素瘤细胞系具有选择性活性，其特点是它能调节人类皮脂蛋白并诱导自噬和细胞凋亡。虽然 SQ1 是一种活性先导化合物，但它在有机和水介质中都缺乏溶解性，这使其临床前评估变得复杂。为此，我们的团队将精力转向探索类似物，目的是找到具有可比选择性和活性的可合成材料。类似物 SQ2 显示出更好的溶解性，对黑色素瘤细胞的选择性提高了 30-40 倍。在这里，我们详细报告了 SQ1 和 SQ2 在携带主要黑色素瘤相关突变 BRAF V600E 和 NRAS Q61R 的 SK-MEL-28 和 SK-MEL-147 细胞系中的活性比较。这些研究提供了一份关于暴露于 SQ1 或 SQ2 后的活性、生存力、克隆形成性、皮细胞素表达、自噬和凋亡诱导的权威报告。总体而言，这些研究表明 SQ1 和 SQ2 表现出类似的活性和对皮细胞素表达的调节。通过评估与自噬和凋亡相关的关键基因的一组基础表达，这些研究得到了进一步的支持，从而进一步深入了解了这些突变的作用。为了探索这是一种生存还是死亡机制，自噬抑制使 BRAF 突变体对 SQ1 和 SQ2 敏感，而 NRAS 突变体则发生相反的情况。这些数据表明，丝氨酸醌仍然保持活性，与黑色素瘤突变无关，并表明未来可将它们与自噬抑制剂联合使用来治疗 BRAF 突变的肿瘤。
脚手架杂交策略导致发现多巴胺D3受体选择性或多毒性bitopic配体可能对中枢神经系统疾病有用
摘要：在寻找靶向多巴胺D 3受体（D 3 R）的新型比特化合物中，N-（2,3-二氯苯基）替代嗪核（主要药物矩阵）已与6,6-或5,5-二苯基-1,4-苯基-1,4--二烷基-2-二甲酰基-2-甲酰基或1,4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-碳二 - 4-4-二 - 4-4-4-二 - 4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-4-架（分解药理）通过未取代或3-F/3-OH取代的丁基链。这种旧的杂交策略导致发现有效的D 3 r-选择性或多坐菌配体可能对中枢神经系统疾病有用。，6,6-二苯基-1,4-二氧烷衍生物3显示了D 3 r-优先效果，而对于5,5-二苯基-1,4-二恶烷和1,4-苯并二氧烷衍生物6和9的5,5-二苯基-1,4-二氧烷和9和9的有趣的多白素行为已突出显示，该行为分别显示为6和9有效的D 3 R部分激动剂。他们还表现为低功率5-HT 2A R拮抗剂和5-HT 2C R部分激动剂。这样的验证可能是发现新型抗精神病药物的一个有希望的起点。关键词：多巴胺D 3受体，比特型配体，多坐Multitarget化合物，中枢神经系统疾病，停靠研究■简介
定向深脑刺激引线植入后旋转角度的纵向评估
抽象目的：深脑刺激（DB）的风险/益处比率取决于将电场聚焦到焦油的体积上，不包括副作用引起结构。指导导线限制径向电流扩散可以靶向刺激，但增加了空间自由度，需要控制多模式成像数据集和解剖刺激的解释。已经报道了不可预测的术后铅旋转。从外科手术预期的比对的旋转程度和时机仍然不确定，可以安全地启动方向刺激的时间点，而不会冒着刺激体积意外变化的风险。我们对有方向性DBS系统的患者进行了临床指示的，重复的神经成像对照的回顾性分析，这允许估计术后铅旋转的量和时间。方法：来自67例指导铅和多个颅内计算机断层扫描（CCT）的患者和/或旋转荧光镜的数据
乳香酸有望成为抗阿尔茨海默病药物研发的先导
摘要 乳香提取物 (BE) 的生物活性归因于其主要活性成分，即乳香酸 (BA)。BE/BA 在神经退行性疾病方面具有良好的治疗潜力，包括阿尔茨海默病 (AD)。AD 病理生理的多因素性质要求开发疾病修饰剂 (DMA)。最近用于 DMA 开发的多靶向方法引起了人们对植物衍生化合物的更多关注，因为它们具有更好的人体相容性，因为它们具有生物来源。本综述基于现有的计算机模拟、体外、体内研究和临床试验，介绍了当前对 BE/BA 抗 AD 活性的认识。讨论了 BE/BA 在炎症途径、Tau 和 β-淀粉样蛋白、微管功能、氧化应激、胆碱酯酶和与 AD 有关的糖尿病/胰岛素途径中的贡献。已在体外和体内证实了 BA 在不同的 AD 相关途径中的功效。它们可被视为抗 AD 药物发现和开发中多靶点 DMA 的有价值的支架/先导化合物。
将常见的认知模型应用于静息态 fMRI 可识别帕金森病中的异常功能连接
要全面了解人类的认知功能，必须结合网络化大脑区域之间的相互作用模型。这些网络相互作用的改变是许多神经退行性疾病认知障碍的根本原因，为大脑结构和认知功能之间提供了重要的生理联系。认知架构通常用于解释健康大脑如何运作，通常使用基于任务的活动。然而，这种描述是不完整的。大多数系统级大脑活动都是自发的或内在的，无论受试者是否在执行任务都会发生。在这里，我们提供证据表明，共同认知模型（一种从现有认知架构分析中得出的共识模型）可以（a）推广到解释静息状态下的大脑活动，而不是在执行任务期间，以及（b）正确识别帕金森病中基底神经节连接的差异。关键词：共同认知模型；静息态 fMRI；帕金森病；动态因果建模