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回顾通过EPR效应癌症治疗的肿瘤靶向的最新进展
MAEDA和同事在固体鼠类中首先发现EPR效应[1，2]。聚合物 - 毒物偶联物为静脉施用了10至100倍的浓度[2-4]。被动靶向的癌症药物在大约30年前首次到达诊所，并批准了一种基于EPR的药物，即一种高乙二醇化的脂质体药物Doxil。纳米载体优先通过被动靶向在实体瘤中渗漏和淋巴引流，因此优先通过被动靶向积聚。混乱的脉管系统和肿瘤微疗法（TME）和保留率的渗透性可导致TME中大分子的积累70倍。由于对恶性肿瘤的支撑至关重要的血管形成而产生的漏水和缺陷的脉管系统，再加上不完善的淋巴引流，允许EPR效应。肿瘤脉管系统的直径，形状和密度不规则，与不连续的血管不规则。这导致了几种条件，包括肿瘤中的杂种灌注，从流体，缺氧和酸性环境的外部灌注压力升高[5]。基于EPR的药物输送取决于各种因素，包括循环时间，靶向以及克服障碍的能力，这些因素取决于药物颗粒的大小，形状和表面特性。被动靶向主要基于扩散机制。结果，大小是EPR依赖性输送过程中的关键因素。形状和形态在被动靶向中也起着重要作用。研究表明，大约40至400 nm的纳米颗粒尺寸范围适合确保长期循环时间，并增加了肾脏清除率降低的肿瘤的积累[6]。通常，刚性的刚性，尺寸为50至200 nm的球形颗粒具有长期循环的最高趋势，以避免肝脏吸收
关于对比学习的有限样本可识别性——......
▶ 我们遵循 [Hyvarinen et al., 2019] 中的设置。 ▶ si 是高斯变量和拉普拉斯变量的乘积。 ▶ u 对应不同的时间框架。 ▶ g ( · ) 是具有泄漏 ReLU 的神经网络。 ▶ h ( · ) , ϕ i ( · ) 采用具有 R 个神经元的 3 隐藏层网络建模。 ▶ 度量：si 和 hj ( x ) 之间的互信息。
评估可再生能源系统与储能系统的容量贡献
摘要 可再生能源技术的发展因其间歇性而给系统的稳定性带来了重大挑战。尽管如此，我们可以通过存储系统来评估这些技术。我们使用漏桶机制将可再生能源技术（风能）的供应建模为存储设施。桶与存储同义，而泄漏相当于满足负载。Modelica 用于捕获：（i）基于存储物理模型的桶状态的时间依赖性；（ii）使用输入到风能技术物理模型中的风速数据的风能随机表示；（iii）负载，建模为电阻电感电路。Modelica 的优势在于使用非因果方程来描述相互连接的基本子系统，这一点通过其库得到利用。我们发现存储的收益递减。超过一定水平的存储，需要集成可靠的基本负载电源来降低可靠性降低带来的风险。作为对冲间歇性的手段，储能系统的需求取决于供应波动和随机负荷之间的相互作用，以保证可接受的服务质量和可靠性水平。 关键词 可再生能源、间歇性、风能、Modelica、可靠性、漏桶 1. 简介 美国能源信息署 (EIA) 最近发布了 2020 年版短期能源展望，指出可再生能源发电份额将从 2019 年的 17% 增加到今年的 19%，到 2021 年将增加到 22% [1]。例如，据估计，全球风能发电量今年将达到 8% 的峰值 [2]。可再生电力装机容量的不断增加可能带来一系列影响。一方面，经济激励措施可以减轻负荷跟踪的需要，以及可再生能源的大量渗透可能通过储能给基载发电厂带来的连续成本增加 [3]。另一方面，可再生能源发电能力的不断增长和重要性对电网的可靠性和波动性有着至关重要的影响 [4]–[6]。在解决风电间歇性问题的解决方案中，包括需求响应、存储和常规供电的增加，存储因其与传统技术在调度方面的共同特点而受到广泛关注。存储的价值不仅限于调度，还可用于最大限度地降低电网波动性。事实上，一些研究表明，存储的可用性可以将能源供应成本降低 30% [7]。本文采用系统建模方法，在存储系统的帮助下评估可再生能源技术的容量贡献。可再生能源技术的供应能力和负荷的交汇处是存储。我们使用可再生技术与漏桶机制的同义属性对存储设施的供应进行建模，如下图 1 所示。漏桶与存储同义，而漏水则相当于存储资源的供应。先前的方法 [8] 采用漏桶机制来评估电力供需的变化，使用了一种基于包络的建模方法，该方法改编自排队系统网络微积分理论 (NetCal) [9]。该方法捕捉了零和博弈
pinder：蛋白质相互作用数据集和评估资源
蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）是理解生物学过程并在治疗进步中起关键作用的基础。作为PPI增益吸引力的深度学习对接方法，基准测试协议和针对有效培训的数据集，用于有效培训和评估其在现实世界情景中的一般性功能和绩效。旨在克服现有方法的局限性，我们引入了Pinder，这是一个全面的注释数据集，该数据集使用结构聚类来得出非冗余接口的数据拆分和In-Incon-Includes holo（bound），apo（Unbound），apo（Unbound）和组合预测的结构。Pinder由2,319,564个二聚体PPI系统（最高2500万个增强PPI）和1,955个高质量测试PPI组成，并删除了接口数据泄漏。在方面，Pinder提供了一个带有180个二聚体的测试子集，可与Alphafold-Multimer进行比较，而没有任何接口泄漏其训练集。毫不奇怪，Pinder-Bench-Mark表明，在漏水测试集评估时，现有对接模型的性能被高估了。最重要的是，通过在Pinder界面聚集的分裂上重新培训，我们表明训练分裂的基于接口群集的采样，以及多样化且较少的漏水验证拆分，可实现强大的概括改进。
“使用 TMS320 系列设计主动噪声控制系统”
ANC 系统算法 13 .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。宽带前馈 ANC 系统的算法 13 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。次要路径效果 14 .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。Filtered-X 最小均方 (FXLMS) 算法 15 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。泄漏 FXLMS 算法 20 。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。...... div>.声反馈效应及解决方案（FBFXLMS算法）20 .... div>..............滤波-U 递归 LMS (RLMS) 算法 24 ........ div>................. div>........窄带前馈 ANC 系统算法 27 ...。。。。。。。...... div>............. . . 合成参考信号的波形合成方法（Essex算法）27 . 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。 。...合成参考信号的波形合成方法（Essex算法）27 .。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。自适应陷波滤波器 31 .......................。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。..反馈 ANC 系统的算法 35 ...................。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。
住宅与设施服务技术 - 市场更新
•总收入保留（GRR）是一家企业的心跳，揭示了它在现有客户的收入中的保留程度。虽然最低和一流的阈值因类别而异，但我们一直从活跃的买家和投资者那里听到90％+的目标GRR阈值。我们的PE面板在Silicon Y'All重申了这一点。较低的GRR肯定会引起问题，尽管不一定是交易杀手，但潜在的合作伙伴会想了解导致“漏水水桶”的原因，并可能看到一些早期的改进信号。
印第安纳理工学院 Wilfred Uytengsu 老年中心：印第安纳州韦恩堡
围护结构改进 在建筑翻新过程中，使用已拆除的不再需要的内部承重砖墙中的回收砖块修复了现有的外部砖墙。为了使外墙达到较高的 R 值，所有外墙的内表面都使用了 1 英寸到 2 英寸的喷涂泡沫隔热材料；然后将 3 5/8 英寸的金属螺柱偏离内部砖的表面 1 1/2 英寸。这样做可以最大限度地减少通过外墙的热桥问题，并有助于密封“漏水”的砖壳。
高强度神经传导阻滞的临床前小鼠模型的比较研究
基于纳米粒子的新疗法在高级别胶质瘤 (HGG) 中的临床转化仍然非常少。部分原因是缺乏合适的临床前小鼠模型，无法复制复发性 HGG (rHGG) 的复杂特征，即血脑屏障 (BBB) 的异质结构和功能特征。本研究的目的是将 rHGG 的肿瘤 BBB 特征与两种不同的 HGG 小鼠模型（普遍使用的 U87 细胞系异种移植模型和患者衍生的细胞系 WK1 异种移植模型）进行比较，以评估它们是否适合纳米医学研究。方法：使用结构 MRI 评估完全发育肿瘤的小鼠模型中 BBB 开放的程度，并使用动态对比增强 MRI 获取对比增强肿瘤中 BBB 通透性的值。使用 H&E 和免疫荧光染色来验证体内成像研究的结果。结果：U87 模型中对比增强肿瘤中 BBB 破坏程度和通透性明显高于 rHGG。WK1 模型中的这些值与 rHGG 相似。U87 模型不具有浸润性，具有完全异常和渗漏的血管系统，并且不是神经胶质来源。WK1 模型浸润到非肿瘤性脑实质中，它既有完整的 BBB 区域，也有渗漏的 BBB 区域和神经胶质来源残留区域。结论：与 U87 小鼠模型相比，WK1 小鼠模型更准确地再现了 rHGG 患者的 BBB 破坏程度、BBB 通透性水平和组织病理学特征，因此是用于对新兴的基于纳米颗粒的 HGG 疗法进行临床前评估的更具临床相关性的模型。
Colin Renaud，DC，DNM，MS，PA-C，Formfm，Abaph
•使用常规医疗，营养咨询，肽治疗，再生疗法，补充和植物医学方案，提供具有复杂内部系统病理的患者的全部范围诊断和管理。利用基于广泛的功能医学实验室评估来诊断，管理和促进最佳健康和健康。• Specialize in complex chronic conditions, including: SIBO, candidiasis, parasites, dysbiosis, digestive disorders (IBS/IBD, chronic constipation), intestinal permeability (leaky gut), food sensitivities, autoimmunity, allergies, Hashimoto's thyroiditis, thyroid dysfunction, detoxification, chronic inflammatory response syndrome (CIRS)/mold intoxication, adrenal fatigue, hormone imbalance, chronic pain, chronic fatigue, metabolic disease, diabetes, stress, trauma, mast cell activation syndrome (MCAS), common variable immunodeficiency (CVID) Lyme disease and co-infections (Bartonellosis, Babesiosis), long-COVID, ME/CFS, and viral 状况。• Utilize IV vitamin infusion therapy, bio-identical hormone replacement (BHRT), hormone pellets, and advanced regenerative medicine techniques, including IV hyperbaric ozone (Zotzmann 10 Pass), IV ozone with ultraviolet blood irradiation (UBI), and supportive oligonucleotide technique (SOT).OM SPA夏洛特 - 夏洛特，北卡罗来纳州夏洛特，2019年3月 - 2020年11月功能医学临床医生；美学注射器； Day Spa经理
循环，与条件无关的活性在一级运动皮层中预测矫正运动行为
不同细胞群体的位点特异性遗传和表观遗传靶向是分子神经科学的核心目标，对于理解基因调节机制至关重要，这些基因调节机制是基于复杂的表型和行为的基础。虽然最近的技术进步已经实现了对基因表达的前所未有的控制，但其中许多方法都集中在选定的模型生物上和/或需要针对不同应用的劳动密集型定制。群集定期插入短质体重复序列（基于CRISPR）的系统的简单性和模块化已改变了基因组编辑并扩展了基因调节工具箱。但是，几乎没有可用于神经元细胞选择性CRISPR调节的工具。我们设计，验证和优化的CRISPR激活（CRISPRA）和CRISPR干扰（CRISPRI）系统用于CRE重组酶依赖性基因调节。出乎意料的是，基于传统的双流传式开放阅读框（DIO）策略的CRISPRA系统即使没有CRE也会显示出漏水的靶基因诱导。因此，我们开发了一种含有内含子的CRE依赖性CRISPRA系统（SVI-DIO-DCAS9-VPR），该系统减轻了泄漏基因诱导，并在HEK293T细胞和大鼠原发性神经元培养物中的内源基因上的传统DIO系统表现优于传统的DIO系统。使用基因特异性CRISPR SGRNA，我们证明了SVI-DIO-DCAS9-VPR可以以CRE特异性方式激活许多大鼠或人类基因（GRM2，TENT5B，FOS，SSTR2和GADD45B）。为了说明该工具的多功能性，我们创建了一个平行的CRISPRI构建体，该构建体仅在CRE存在下仅在HEK293T细胞中成功抑制了荧光素酶报告器的表达。这些结果为跨不同模型系统的CRE依赖性CRISPR-DCAS9方法提供了强大的框架，并在与常见的CRE驱动线或通过病毒载体交付时实现了细胞特异性靶向。