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依赖 Cre 的 CRISPR/dCas9 系统用于调控神经元的基因表达
对不同细胞群体进行位点特异性遗传和表观遗传靶向是分子神经科学的核心目标，对于理解复杂表型和行为背后的基因调控机制至关重要。虽然最近的技术进步使对基因表达的控制达到了前所未有的程度，但其中许多方法都集中在选定的模型生物上和/或需要针对不同应用进行劳动密集型定制。基于 CRISPR 的系统的简单性和模块化已经改变了基因组编辑的这一方面，提供了各种可能的应用和目标。然而，目前很少有可用于神经元中细胞选择性 CRISPR 调控的工具。在这里，我们设计、验证和优化了 CRISPR 激活 (CRISPRa) 和 CRISPR 干扰 (CRISPRi) 系统，以实现 Cre 重组酶依赖性基因调控。出乎意料的是，基于传统双链倒置开放阅读框 (DIO) 策略的 CRISPRa 系统在没有 Cre 的情况下表现出泄漏的靶基因诱导。因此，我们开发了一种内含子 Cre 依赖性 CRISPRa 系统 (SVI-DIO-dCas9-VPR)，该系统可缓解泄漏基因诱导，并且在 HEK293T 细胞和大鼠原代神经元培养物中，其在内源基因方面的表现均优于传统 DIO 系统。使用基因特异性 CRISPR sgRNA，我们证明 SVI-DIO-dCas9-VPR 可以以 Cre 特异性方式激活高度可诱导基因 (GRM2、Tent5b 和 Fos) 以及中等可诱导基因 (Sstr2 和 Gadd45b)。此外，为了说明此工具的多功能性，我们创建了一个平行的 CRISPRi 构建体，仅在存在 Cre 的情况下，它才成功抑制了 HEK293T 细胞中荧光素酶报告基因的表达。这些结果为不同模型系统中的 Cre 依赖性 CRISPR-dCas9 方法提供了一个强大的框架，并且当与常见的 Cre 驱动线或通过病毒载体进行 Cre 递送相结合时，将实现细胞特异性靶向。
金属卤化物钙壶中的应变化学梯度和极化1
分析了两个基于Algan的深紫外线（DUV）发光二极管（LED）的电流 - 电压（IV）特性，这些发光二极管（LED）分析了开放核螺纹位错的密度不同（Nanopipes）。模拟了一个三二极管电路，以模拟DUV LED的IV特性，但只能准确地对较低的泄漏电流（较低的Nanopipe密度DUV-LED）建模。发现，尽管纳米管以前被确定为固有的N型，但这些结构中的纳米管的电流泄漏仍在纠正。使用缺陷敏感的蚀刻，揭示了纳米管在DUV-LED的P型GAN上限层中终止。修改了电路模型，以说明N型纳米管和P型GAN之间的另一个P-N连接，并实现了漏水DUV LED的IV特征的极好拟合。
德克萨斯理工大学可持续生活指南
如果您的房间太热或太冷，请提交修复请求。保持温度平衡可节省能源。在房间寒冷、通风、炎热或漏水时寻求帮助，以最大限度地提高能源效率。确保门窗密封严实。通风会使房间变冷并浪费能源。在炎热的日子关闭百叶窗以保持房间凉爽，在寒冷的日子打开百叶窗以让热量进入。如果可能，请与室友共用冰箱或使用公共区域冰箱，并将冰柜温度保持在 35F 和 0F。用冷水洗涤可减少 90% 的能源消耗，并使衣服更耐用。只洗满载衣物，并在 30 分钟的周期内烘干衣物或风干以减少磨损。
RISC-V 工具链和基于敏捷开发的开放...
本文提出了一种低功耗神经形态处理器——文曲星 22A，它将通用 CPU 功能与 SNN 相结合，利用 RISC-V SNN 扩展指令对其进行高效计算。文曲星 22A 的主要思想是将 SNN 计算单元集成到通用 CPU 的流水线中，利用定制的 RISC-V SNN 指令 1.0（RV-SNN 1.0）、精简泄漏积分和发射 (LIF) 模型和二元随机脉冲时序相关塑性 (STDP) 实现低功耗计算。文曲星 22A 的源代码已在 Gitee 1 和 GitHub 1 上在线发布。我们将文曲星 22A 应用于 MNIST 数据集的识别，以与其他 SNN 系统进行比较。实验结果表明，文曲星22A相比加速器解决方案ODIN能耗降低了5.13倍，3位ODIN在线学习的分类准确率约为85.00%，1位文曲星22A的分类准确率约为91.91%。
加州大学天然气替代战略
用可再生沼气替代天然气 一种帮助校园摆脱剩余天然气使用的“即插即用”选项是用沼气或从有机材料（如食物和农业废弃物、某些作物和污水处理厂的生物固体）中获取的能源来替代它。虽然沼气在化学上与天然气相同，但它对气候更友好，因为它是可再生的。然而，沼气应该被视为加州大学实现碳中和的垫脚石，而不是长期解决方案。与天然气一样，沼气的主要成分是甲烷，一种温室气体，这意味着泄漏的天然气基础设施产生的碳排放仍然是一个问题。此外，全国范围内的沼气供应有限，这使得它无法成为所有当前天然气使用的可扩展替代品。
使用 2D CNN 检测早期阿尔茨海默病
摘要 目标 为了在计算资源的获取方面公平地采用医学人工智能 (AI) 算法，所提出的方法基于二维 (2D) 卷积神经网络 (CNN)，该方法可以更快、更便宜、更准确地检测早期阿尔茨海默病 (AD) 和轻度认知障碍 (MCI)，而无需使用大型训练数据集或昂贵的高性能计算 (HPC) 基础设施。方法 所提出的模型使用标准化的阿尔茨海默病神经影像学计划 (ADNI) 数据集，并使用 Brain Extraction Tool V.2 方法进行额外的头骨剥离。2D CNN 架构基于 LeNet-5，使用了 Leaky Rectified Linear Unit 激活函数和 Sigmoid 函数，并在每个卷积层之后添加了批量归一化以稳定学习过程。通过手动调整所有超参数对模型进行了优化。结果 从准确率、召回率、精确率和 f1 分数方面对模型进行了评估。结果表明，该模型预测 MCI 的准确率为 0.735，通过了 0.521 的随机猜测基线，预测 AD 的准确率为 0.837，通过了 0.536 的随机猜测基线。讨论 所提出的方法可以帮助临床医生在 AD 和 MCI 的早期诊断中具有足够高的准确率，基于相对较小的数据集，并且不需要 HPC 基础设施。这种方法可以减轻差异并实现医疗算法采用的公平性。结论 医疗 AI 算法不应只关注准确性，还应评估它们如何影响差异并在采用过程中实现公平性。
2023 年消费者信心报告
• 修理漏水的马桶和水龙头。水龙头垫圈价格低廉，只需几分钟即可更换。• 要检查马桶是否漏水，请在水箱中滴几滴食用色素，然后等待。如果色素渗入马桶而不冲水，则表示马桶漏水。• 修理或更换新的更高效的型号每月可节省 1,000 加仑水。• 调整洒水器，只浇灌草坪。浇水速度以土壤能够吸收的速度为准，并在一天中较冷的时段浇水以减少蒸发。• 教育孩子节约用水，确保下一代明智地使用水。让全家一起努力减少下个月的水费！• 访问 www.epa.gov/watersense 了解更多信息。
支持研究寻找 RYR-1- 的治疗方法...
tion、Robert J. 和 Claire Pasarow 基金会 CV 研究奖、Glorney-Raisbeck 奖、纽约医学院、阿默斯特学院名誉理学博士、蒙彼利埃大学名誉博士，并曾担任《临床研究杂志》主编。 Marks 博士发现“泄漏的”细胞内钙释放通道（瑞安诺丁受体）会导致心力衰竭和运动能力受损。25 多年来，他的研究为 RYR-1 相关疾病提供了突破性的见解，包括 1989 年克隆 RYR-1 基因和 2014 年发现 RYR-1 通道的高分辨率结构。 在修复瑞安诺丁受体/钙释放通道“泄漏”的基础上，他的研究产生了一类新型药物，称为 Ry