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在药物开发过程中探索性筛查的挑战和工具：更新的评论
摘要：利什曼尼亚人是由原生动物寄生虫Leishmania spp感染引起的一组媒介传播疾病。其中一些，例如地中海内脏利什曼病，是人畜共患病疾病，该疾病是通过毒性昆虫从脊椎动物传播到脊椎动物的，是沙质的。由于在全球90多个国家中有一个流行，因此这个复杂而重大的健康问题取决于所涉及的寄生虫物种不同，内脏形式是最令人担忧的，因为未经治疗时会致命。尽管如此，目前可用的抗精神经会疗法非常有限（低效率，毒性，不良副作用，耐药性，治疗时间和成本），因此迫切需要发现具有抗精性活动的新化合物，这是理想情况下是廉价的，并且具有少量副作用和新型副作用和新型动作。因此，最近在许多有趣的抗精神病药开发计划中采用了各种强大的方法。这篇评论的目的是关注开发潜在药物的第一步，并确定目前用于筛查体外命中率化合物的探索方法和所涉及的挑战，尤其是在协调不同研究团队进行的工作结果方面。本综述还旨在确定在药物开发过程中更广泛使用的创新筛查工具和方法。
社论：利什曼原虫寄生虫的最新发现，用于更好的疫苗设计和药物开发
利什曼原虫（Leishmania）是一种众所周知的单细胞寄生虫，是一种使人衰弱的载体疾病的病因，其致命的内脏（VL）和粘膜皮肤（MCL）形式到自我修复皮肤表现（CL）。由于疾病的流行和全球传播的变化，迫切需要保护性疫苗和候选药物（PAZ，2024年）。然而，对真正的寄生虫托管相互作用的深刻理解中的失败阻碍了保护性疫苗或有效治疗的发展。Seyed等。已经讨论了疫苗接种失败的一些根本原因以及在小鼠模型中已经鉴定出的保护的相关性以及更好地符合这些保护标准的疫苗配方，即活着的活死或非致病利什曼原虫物种和DNA疫苗。现在可以应用新技术，例如CRISPR-CAS9（Sharma等，2021）和新一代无抗生素的质粒（Alonso等，2023），可用于解决与这些疫苗平台相关的内置缺陷。基本上，针对利什曼尼亚或其他相关巨噬细胞寄生虫的保护性疫苗，例如“伴有免疫力”的克鲁兹锥虫瘤，这意味着“持久，低级感染”（Peters and Sacks，2009年，2009年； Peters等，2009; Peters等，2014; Seeed and seeed and rafati，Rafati，20221）。Cai等。 已经证明了实验性活疫苗与在表达Cruzi抗原锥虫瘤的重组无毒的利什曼原虫（DHFR-TS-）上配制的Chagas疾病的有效性。 Almeida Machado等。Cai等。已经证明了实验性活疫苗与在表达Cruzi抗原锥虫瘤的重组无毒的利什曼原虫（DHFR-TS-）上配制的Chagas疾病的有效性。Almeida Machado等。Almeida Machado等。该研究的结果值得进一步调查活体受累的利什曼原虫作为疫苗，以满足利什曼病和chagas的“伴随免疫力”，这是两种全球重要的感染。目前，当人类疫苗落后于落后于化学疗法时，在疾病控制中仍然起着最重要的作用。然而，对当前治疗剂的耐药性上升，敦促更换新的化学物质。尽管在高吞吐药物发现中取得了显着突破，但迫切需要鉴定有前途的新型抗利什曼尼亚化合物。已经有优势的药物重新利用，涉及确定已经批准其他适应症的现有药物的新治疗用途（Kulkarni等，2023）。该小组第一次提出
Hucknall休闲中心 - 热泵
Hucknall休闲中心，林比路（Linby Road），Hucknall，Notts，NG15 7TX https://www.google.com/maps/maps/@53.0407546，- 1.202422,17Z？ B，C，E，K应用程序注册了30/08/2023到期日期24/10/2023在处理本申请时已对2010年《平等法》进行了考虑。该申请已转交给计划委员会，因为Ashfield区议会是申请人。应用程序是在Hucknall休闲中心安装空气源热泵的应用程序。应用地点包括现有的休闲中心，设有相关的停车场，带公园的工厂建筑和后方的竞争地。在该地点的北部，南部和西部是住宅物业。向东是电力分销站和住宅物业。 拟议的空源热泵将位于现有休闲中心的北部和现有独立植物建筑的西部。 应注意的是，该提案的位置位置低于周围的竞争场，因此还将竖起一个小的挡土墙。 该提案将包括一个变电站和包装的植物房，并在包装的植物房间的顶部上面有蒸发器甲板。 开发的整体尺寸（以最宽，最长和最高点测量）约为8m w x 144m l x 5.8m h。变电站和植物室将封闭在网状电线围栏中，该围栏的高度约为31m。向东是电力分销站和住宅物业。拟议的空源热泵将位于现有休闲中心的北部和现有独立植物建筑的西部。应注意的是，该提案的位置位置低于周围的竞争场，因此还将竖起一个小的挡土墙。该提案将包括一个变电站和包装的植物房，并在包装的植物房间的顶部上面有蒸发器甲板。开发的整体尺寸（以最宽，最长和最高点测量）约为8m w x 144m l x 5.8m h。变电站和植物室将封闭在网状电线围栏中，该围栏的高度约为31m。蒸发器甲板将坐在包装的植物房间的新平台顶部，并在三个侧面上有240万个高衰减屏幕。
设计基于沟通的有效营销能力模型 Yoones Banisaeed 1、Ghanbar Amirnejad 2、Morteza Mousakhani 3、Leila
摘要 本研究旨在设计基于沟通的有效营销能力模型（案例研究：伊朗国家钻井公司）。研究方法在目的上为适用型；在实施方法上为混合型（定性-定量）；在性质和方法上为描述性-调查型；是一种探索性研究类型。研究的统计人群包括伊朗国家钻井公司的 10 名专家、教授和战略经理。定性部分的数据收集通过半结构化访谈进行，定量部分的数据收集通过问卷进行。定性部分的数据分析使用编码，定量部分使用 SPSS 和 Lisrel 软件。研究结果表明，经过核心和可选编码以及主类别和子类别的创建，确定了基于沟通的有效营销能力的六个维度，即战略能力、运营能力、职能能力、公司内部能力、外部能力和沟通作为基于沟通的有效营销能力方法的维度。
最初发表于：Leite, Vanessa RC；Su, Zhe；Whatley, Adrian M；Indiveri, Giacomo (2022)。皮质启发式布局和布线：最小化
摘要 — 受大脑启发的基于事件的神经形态处理系统已成为一种有前途的技术，特别是用于生物医学电路和系统。然而，神经网络的神经形态和生物实现都具有关键的能量和内存限制。为了最大限度地减少多核神经形态处理器中内存资源的使用，我们提出了一种从生物神经网络中汲取灵感的网络设计方法。我们使用这种方法设计了一种针对小世界网络优化的新路由方案，同时提出了一种硬件感知的布局算法，该算法优化了小世界网络模型的资源分配。我们用一个典型的小世界网络验证了该算法，并给出了从中衍生的其他网络的初步结果。索引术语 — 编译器、神经形态处理器、分层路由、小世界网络、多核、扩展、皮质网络
Óscar Llorca，CNIO，结构生物学项目，西班牙马德里 Rafael Fernández Leiro，CNIO，结构生物学项目，西班牙马德里 Eva Nogal
Óscar Llorca，CNIO，结构生物学项目，马德里，西班牙 Rafael Fernández Leiro，CNIO，结构生物学项目，马德里，西班牙 Eva Nogales，加利福尼亚大学伯克利分校，美国 作用于 DNA 和 RNA 的机器，分子机制视角 基本原理：细胞已经进化出复杂的大分子机器，能够应对在 DNA 复制、DNA 修复、RNA 加工、转录、翻译和其他 DNA 和 RNA 交易过程中操作核酸所涉及的挑战。低温电子显微镜与细胞和分子生物学、生物化学和生物物理学的结合，为我们对这些复杂且高度受调控的过程的理解提供了前所未有的进展。这次会议将汇集该领域的研究领袖，重点是整合结构、生物物理和生物化学研究，以确定大分子机器功能背后的分子机制，这些分子机器执行对细胞和生物体至关重要的核酸交易。
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是他诞辰一百周年。与其他几位东欧艺术家一样，他与理查德·德马科合作的作品（在 1972 年、1973 年和 1976 年的爱丁堡艺术节上）确立了他的国际声誉。伴随这部电影的还有六场新拍摄的表演，由三位波兰艺术家和三位苏格兰艺术家在爱丁堡拍摄，他们分别是 Zuzanna Janin、Karolina Kubik、Norbert Delman、Steven Anderson、Jedrzej Cichosz 和 Peter McRae。今天下午 4 点，苏格兰国家美术馆 The Mound 的 Hawthornden 演讲厅将举行《水母鸡》的公众预演。（免费，但建议预订 - 发送电子邮件至 info@royalscottishacademy.org）；从 7 月 25 日星期六开始，它将在 The Mound 的苏格兰皇家学院 Finlay 厅上映。免费入场；截止日期为 2015 年 9 月 5 日。
2025年1月22日至23日，莱比锡动物园的国会大厅
•演讲者（两天）€445.00•成员（两天）€945.00•非会员（两天）1.045.00欧元€1.045.00•大学参与者（两天）€845.00€845.00•日间票务成员1 day day day day day day•1月22日（1月22日）非会员2日（1月23日）€670.00
Leichhardt Bus Depot转换
• expanding and reconfiguring the depot to allow more bus charging and parking spaces • around 77 new plug-in EV chargers installed for buses • two new elevated platforms with shipping containers storing essential electrical equipment (total height is about 9m) • decommissioning of existing diesel and gas refuelling infrastructure • electrical grid upgrade delivered in partnership with Ausgrid.