摘要利什曼原虫寄生虫是利什曼病的因果因素,这是全球90多个国家的地方性疾病。多年来,在开发针对利什曼病的治疗方法时,传统方法集中在寄生虫上。尽管尝试了许多尝试,但尚无普遍治疗,并且可以出现阻力。在这里,我们提出并遵循一种旨在克服当前缺乏治疗的宿主定向方法。我们的方法确定了宿主细胞中潜在的治疗靶标,并提出了旨在改善免疫反应的已知药物相互作用,并阻止寄生虫生存所需的宿主机制。我们开始分析感染了利什曼原虫大调的巨噬细胞的转录因子调节网络。接下来,基于感染的调节动力学和可用的基因表达方面的纤维,我们选择了潜在的治疗靶蛋白。然后根据多层网络方案对这些蛋白质的功能进行了分析,在该方案中,我们将有关代谢途径的信息与已知药物结合在一起,这些药物与这些蛋白质进行的活性有直接联系。使用我们的方法,我们能够识别五个宿主蛋白质编码基因产物,它们是治疗利什曼病的潜在治疗靶标。此外,从已知与这些蛋白质执行功能相互作用的11种药物中,已经针对该寄生虫进行了3种测试,并以这种方式验证了我们的新方法。更重要的是,先前用来治疗其他疾病的剩余八种药物仍然是有希望的尚未受人欢迎的抗精神病药疗法。
由原生动物寄生虫利什曼尼亚(Leishmania)的各种物种引起的利什曼尼亚疾病继续构成重大的全球健康挑战。药物一直处于打击这些疾病的最前沿,为受苦的人群提供了希望。本评论文章提供了:(1)对当前知识和利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法不断发展的景观的全面分析; (2)专注于药物作用机理; (3)治疗作用; (4)副作用; (5)潜在的未来方向。审查首先概述了杂环药物在治疗利什曼尼亚疾病中的重要重要性。它突出了用于对抗利什曼原虫的各种药物,并阐明了其功效的独特机制。这些机制包括寄生虫内细胞过程的破坏,对DNA复制的干扰以及宿主免疫反应的调节。此外,本文深入研究了药物治疗的影响和副作用,对他们对患者的影响进行了深入的分析。它强调了有效的寄生虫清除和最大程度地减少不良反应之间需要保持平衡的需求,这强调了持续研究对完善药物治疗方案的重要性,并降低了耐药性。该评论还探讨了从化学疗法到免疫疗法的利什曼病疾病的各种疗法,并讨论了它们的优势和局限性。此外,它讨论了正在进行的研究工作,旨在开发新型药物配方,例如脂质体和基于纳米载体的递送系统,以增强药物疗效并降低毒性。本文至关重要地关注利什曼尼亚疾病的杂环药物疗法的未来观点。它强调了跨学科研究和整合新兴技术(例如基因组学和蛋白质组学)来确定疾病控制的新药物目标和策略的重要性。还将讨论联合疗法和免疫调节剂改善治疗结果和战斗耐药性的潜力。
利什曼原虫是一种原生动物寄生虫,是热带地区流行的利什曼病的病因。内脏利什曼病 (VL),在亚洲国家也称为黑热病,是 VL 最主要的形式之一,与皮肤利什曼病 (CL) 和粘膜皮肤利什曼病 (ML) 并列。治疗这种疾病通常需要使用化疗作为唯一的治疗选择。目前治疗利什曼病的方法存在一些缺点,包括副作用多、治疗时间长、不同地区疗效不同以及出现耐药性。为了满足这一迫切需求,必须找到更安全、更有效的替代疗法。结合生物学途径确定适当的药理靶点是药物发现的初始阶段。在这篇综述中,我们讨论了代表潜在药理靶点的关键代谢途径以及利什曼病的主要治疗选择。
2020年3月5日收到; 2020年9月13日接受;于2020年9月25日发布作者分支:1巴斯德研究所,Boinformatics and Biostatistic Hub,28 Rue du Roux Roux Roux Roux,75015法国巴黎; 2 Inserm U1201研究所,分子寄生虫学单元和信号传导,寄生虫和矢量昆虫部,25 Rue du Roux Dr Roux,75015,法国巴黎75015; 3研究实验室,LR 16IPT09,生物信息学,生物护理学和生物统计学,突尼斯的巴斯德研究所,突尼斯El-Manar University,突尼斯突尼斯的Place place El-Manar University,突尼斯,突尼斯; 4法国马赛蒂姆医院的寄生学实验室; 5法国南特的乔·德南特斯(Chu de Nantes)的寄生学和医学真菌学实验室; 6研究实验室,LR 16IPT06,医疗寄生虫,生物技术和生物分子,突尼斯突尼斯的巴斯德研究所,突尼斯El-Manar University,突尼斯突尼斯的Place Plate 13 Place Place。*信函:aida,bouratbine@pasteur。整个基因组测序;线粒体DNA;比较基因组学;内脏利什曼病;突尼斯;重新锑的抗性。缩写:MLMT,多焦微卫星分类; NGS,下一代测序; PCA,主要组件分析; SNV,单核苷酸变化; VL,内脏利什曼病; VRF,变化的读取频率。恢复:测序数据被提交给NCBI Bioproject,并在登录代码下进行简短的阅读档案(SRA)数据库:PRJNA607007,Maxi-and Minicircles可从NCBI GenBank和Http:// http:// http:// http:// http:// http:// tn/tn/tn/tn/tn/tn/tn/pasteur。数据敏锐地:所有支持数据,代码和协议均已提供文章或过度数据文件。本文的在线版本可以使用两个补充表和五个补充数据。000444©2020作者
Completed projects: SERB-DST (2019-2022) : “Functional Regulation of Leghemoglobin During Symbiotic Nitrogen Fixation” SERB DST (Central): (2012-2015) "Biochemical Study of The Relationship Between Phosphatidylinositol Signaling In Root Cells of Leguminous Plants With or Without Rhizobial Infection" CRNN, CU (2009-10) "Determination of金属纳米颗粒及其偶联物的利什曼尼型潜力“ DST(中央)(2010- 2013年)”肌醇磷脂信号传导在胰岛素凋亡死亡中产生胰岛素β细胞的凋亡死亡中的糖尿病细胞“ dbt(中心)”(2009-2012)的分配(2009-2012)”(2009-2012)”病原生理条件“ UPE/UGC(2007-2012)研究根际中物种相互作用的分子原理:生化和元基因组方法(作为共同主要研究者)WB-DBT(2015-2019)(2015-2019):“降低了差异化磷酸化的dok-dok-dok-3(downlosperal dok-d dok-d of kinoseal dok-3(Kin)利什曼尼亚瓦尼(Leishmaniaiadovani)感染了巨噬细胞的吞噬体:加尔各答圣Xavier学院生物技术系Uma Siddhanta博士; Co-Pi:Anirban Siddhanta博士10.选择出版物清单:A。作为独立研究者:a)期刊:1。激酶3(DOK-3)下游的酪氨酸磷酸化在Leishmania Donovani
动物命令灵长类动物carnivora perissodactyla artiodactyla xenarthra partantra天日90 60 60 90 90 90 60测试coproparasitic i x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x - x x - x x - covid e x x x x x x x x x x x x x x x x x x x x X X X X X X型疟疾 – – – Adenovirus I – X – – – Feline immunodeficiency I – X – – – Feline leukemia I – X – – – Parvovirus I – X – – – Canine coronavirus I – X – – – Giardia I X – X X – Entamoeba E X – – – – Cryptosporidium E X – – – – Toxoplasmosis E X – – – – Leishmania I X X X X X Anaplasma I X X X X X X ehrlichia I X X X X X X X X X X X X X X X X X X X *I,Arcas中的内部测试; E,外部实验室测试
这项研究是在1991 - 92年在伊斯法罕市以北的一个乡村地区的Borkhar的12个月内在伊朗伊斯兰共和国中部进行的。目的是确定利什曼病的自然储层宿主的生态,以实现利什曼原虫疫苗的未来现场试验。该地区的主要储层主机是菱形Opimus,Great Gerbil,其次是Meriones Libycus,Libyan Jird和Hemiechinus Auritis,Longeared Hedgehog。在Borkhar地区检查的179个小型哺乳动物中,绝大多数是R. Opimus(82.1%),然后是M. Libycus(15.7%)和最后一h. Auritis(2.2%)。R. opimus的最高感染率为9月(90.5%),在不同村庄的率在22.2%和80.4%之间。M. libycus的平均感染率为17.9%。这些啮齿动物可能是储层宿主在该地区人畜共患病的流行病学中起重要作用。十六只家养犬和流浪狗似乎未感染,因为检查没有活跃的病变或疤痕。
摘要。锥虫会引起被忽视的热带疾病,本综述讨论了针对糖酵解和糖体内部蛋白质易位作为治疗这些感染的策略的潜力。不同的研究表明,糖酵解是克氏锥虫、布氏锥虫和利什曼原虫等寄生虫的主要能量来源,它们的糖酵解酶与人类糖酵解酶有很大不同,为选择性药物开发提供了机会。抑制糖酵解可导致寄生虫大量死亡,因为即使部分阻断该途径也会破坏三磷酸腺苷的产生,而三磷酸腺苷对于寄生虫的生存至关重要。本综述还研究了跨糖体膜的蛋白质易位机制,特别是过氧化物酶的关键作用;糖体蛋白的错误定位会对寄生虫的生存产生不利影响。了解蛋白质输入的机制和糖体酶的独特特性可以促进针对这些特定目标的合理药物设计。总体而言,本综述强调需要创新的治疗方法来有效应对锥虫病带来的挑战,并主张进一步研究这些寄生虫的代谢脆弱性,以开发有针对性的有效治疗方法。
摘要:利什曼病是一类广泛传播的被忽视的寄生虫病,由利什曼原虫属的原生动物引起。每年报告的新病例约有 200 万,约有 1200 万人面临感染风险。尽管已使用各种疗法治疗利什曼病,但这些疗法与细胞毒性增加和耐药性问题有关。因此,本综述旨在展示他莫昔芬作为治疗利什曼病的替代方案的潜力。他莫昔芬是一种已知的选择性雌激素受体调节剂,已广泛用于治疗早期乳腺癌。各种实验和临床研究表明,它通过减少寄生虫负担具有抗利什曼作用,成本低,副作用少。他莫昔芬的抗利什曼作用与其对鞘脂代谢的潜在影响有关。此外,它通过诱导质膜电位改变来影响线粒体功能。然而,需要进一步详细研究才能显示其对健康结果的最终影响。关键词:他莫昔芬、利什曼病、鞘脂代谢、雌激素受体调节剂
疫苗接种可能会引发抗体的产生,而这种抗体可以通过标准诊断技术检测到。这一事实可能无法实现感染动物与疫苗接种动物的鉴别 (DIVA) (1)。DIVA 疫苗可以对易感动物群体进行大规模疫苗接种,而不会影响恢复期个体的血清学鉴定。在犬利什曼病中,可以通过标准诊断技术检测到对疫苗的抗体反应,从而无法区分接种疫苗的狗和自然感染的狗。此外,接种疫苗的狗体内的抗利什曼抗体水平可能在数月内都能检测到 (2, 3)。最近,欧盟委员会已授予 LetiFend ® 上市许可。该疫苗的有效成分是 Protein Q,这是一种由 L. infantum 细胞内蛋白的五个抗原片段基因融合形成的重组蛋白 (3)。LetiFend ® 适用于 6 个月以上未感染狗的主动免疫,以降低接触 L. infantum 后发生活动性感染和/或临床疾病的风险。 LetiFend ® 的疫苗接种疗程为一次注射,随后每年进行加强注射。本研究旨在评估 LetiFend ® 疫苗接种对多种 L. infantum 血清学诊断测试的潜在干扰。
