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World File Search SystemLeishmaniasis
基于核酸酶的基因驱动，一种用于昆虫媒介控制的创新工具：该技术的优势与挑战
人类的几种严重疾病仅通过昆虫叮咬传播，因为昆虫会寻找血液来源来获取营养并哺育卵子以完成自己的生命周期。总的来说，这些昆虫“媒介”每年通过它们传播的寄生虫或病毒性疾病造成超过 70 万人死亡（世界卫生组织 2017 年），包括疟疾、登革热、淋巴丝虫病、恰加斯病、盘尾丝虫病、利什曼病、基孔肯雅病、寨卡病毒、黄热病和日本脑炎。对于这些疾病中最严重的疾病，例如分别由伊蚊和按蚊传播的登革热和疟疾，目前尚无高效疫苗，降低疾病负担的成功案例主要归功于媒介控制（Bhatt 等人 2015 年；世界卫生组织 2019 年）。消除任何疾病可能需要采取综合措施，既要减少病媒种群的传播潜力，又要清除人类寄生虫宿主。然而，病媒控制直接带来的收益和疾病负担的减少意味着大量的研究和投资都集中在一系列减少蚊子数量的策略上。
评论文章口服途径的Nioosomal药物
Aditya药房学院，BEED，MAHARASHTRA，印度摘要：Niosomes是具有潜在技术优势的人工囊泡。 它们是非离子表面活性剂囊泡。 作为具有广泛用途的有效药物递送系统，Niosomes具有与磷脂囊泡（脂质体）相同的潜在优势，包括容纳水和脂质的药物分子的能力。 Niosomes也可以被认为是更具成本效益，化学稳定且偶尔在物理上稳定的脂质体替代品。 可以采用简单的制备技术和药物技术中常用的表面活性剂来创建衰老。 许多研究涵盖了杂色的物理化学特征及其用作药物的使用。 本评论文章的重点是新俄罗斯的概念，优势和缺点，组成，制备方法，影响Niosomal配方和表征的因素，Niosomes的应用。 niosomes可以用于治疗多种疾病，例如牛皮癣，利什曼病，癌症，偏头痛，帕金森氏症等。 Niosomes可以用作诊断辅助。 Niosomal技术被广泛用于化妆品。 仍然，研究人员必须将很多重点放在药物输送中Niosomes的商业效用上。 关键字：Niosomes，表面活性剂，囊泡Aditya药房学院，BEED，MAHARASHTRA，印度摘要：Niosomes是具有潜在技术优势的人工囊泡。它们是非离子表面活性剂囊泡。作为具有广泛用途的有效药物递送系统，Niosomes具有与磷脂囊泡（脂质体）相同的潜在优势，包括容纳水和脂质的药物分子的能力。Niosomes也可以被认为是更具成本效益，化学稳定且偶尔在物理上稳定的脂质体替代品。可以采用简单的制备技术和药物技术中常用的表面活性剂来创建衰老。许多研究涵盖了杂色的物理化学特征及其用作药物的使用。本评论文章的重点是新俄罗斯的概念，优势和缺点，组成，制备方法，影响Niosomal配方和表征的因素，Niosomes的应用。niosomes可以用于治疗多种疾病，例如牛皮癣，利什曼病，癌症，偏头痛，帕金森氏症等。Niosomes可以用作诊断辅助。Niosomal技术被广泛用于化妆品。仍然，研究人员必须将很多重点放在药物输送中Niosomes的商业效用上。关键字：Niosomes，表面活性剂，囊泡
在药物开发过程中探索性筛查的挑战和工具：更新的评论
摘要：利什曼尼亚人是由原生动物寄生虫Leishmania spp感染引起的一组媒介传播疾病。其中一些，例如地中海内脏利什曼病，是人畜共患病疾病，该疾病是通过毒性昆虫从脊椎动物传播到脊椎动物的，是沙质的。由于在全球90多个国家中有一个流行，因此这个复杂而重大的健康问题取决于所涉及的寄生虫物种不同，内脏形式是最令人担忧的，因为未经治疗时会致命。尽管如此，目前可用的抗精神经会疗法非常有限（低效率，毒性，不良副作用，耐药性，治疗时间和成本），因此迫切需要发现具有抗精性活动的新化合物，这是理想情况下是廉价的，并且具有少量副作用和新型副作用和新型动作。因此，最近在许多有趣的抗精神病药开发计划中采用了各种强大的方法。这篇评论的目的是关注开发潜在药物的第一步，并确定目前用于筛查体外命中率化合物的探索方法和所涉及的挑战，尤其是在协调不同研究团队进行的工作结果方面。本综述还旨在确定在药物开发过程中更广泛使用的创新筛查工具和方法。
以 CRISPR-Cas9 为主要靶点构建 PX-LmGP63，用于利什曼原虫 GP63 基因敲除及利什曼化
背景：利什曼原虫是一种细胞内原生动物寄生虫，它使用复杂的方法破坏哺乳动物宿主巨噬细胞的先天免疫反应。已发现许多因素会影响寄生虫致病性的严重程度。其中一个因素是 GP63，它是一组破坏宿主细胞信号传导机制的金属蛋白酶。目的：本研究旨在通过 CRISPR-Cas9 构建 PX-LMGP63 载体，用于利什曼原虫中的 GP63 基因敲除，作为一种潜在的利什曼化方法。方法：根据 GP63 的 mRNA 序列设计一对 gRNA。然后将退火引物克隆到线性化载体 PX-459 中并转化到 DH5 A 感受态细胞中。然后，使用基因特异性和载体引物进行 PCR 检测以确认菌落。此外，对构建的质粒进行测序以进行最终确认。结果：PCR证实了预期大小为270的条带。质粒测序显示gRNA789已连接到载体上。构建的结构被命名为PX-LMGP63，下一步将转染到前鞭毛体细胞中。结论：由于皮肤利什曼病在大多数国家流行并成为公共卫生问题，并且缺乏有效的利什曼病疫苗，使用CRISPR方法可能使未来获得有效的疫苗成为可能。
Leishmania Donovani中的凋亡蛋白 - 寄生虫
摘要 - 内脏利什曼病是一种威胁生命的载体传播疾病，对儿童和老年人免疫功能低下的人的影响不成比例，是一种主要的热带忽视疾病。在利什曼尼亚·多诺瓦尼（Leishmania Donovani）尚未报道过凋亡的伴侣蛋白质，而它们的识别可能会导致有关寄生虫细胞死亡和建立替代治疗剂的知识。我们搜索了哺乳动物的Bcl-2家族蛋白直系同源物，并在多诺瓦尼乳杆菌中发现了一种抗凋亡和两个促凋亡的直系同源物。。 进行了进行分子对接和分子动力学模拟，以评估已识别的凋亡蛋白与模拟哺乳动物固有的凋亡途径之间的蛋白质蛋白相互作用。 恢复表明，两种促凋亡蛋白都与抗凋亡直系同源物的疏水袋相互作用，形成稳定的复合物。 这种相互作用可能代表L. Donovani的凋亡途径中的关键事件。 为了进一步表征它，我们使用了CRISPR-CAS9方法来靶向识别蛋白。 纯敲门的种群突变体，并暴露于凋亡刺激中。 末端脱氧核苷酸转移酶Dutp nick末端标记（TUNEL）测定和定量表达促进表明，这些蛋白质与寄生虫的凋亡有关，并可能在其生存中起作用。。进行分子对接和分子动力学模拟，以评估已识别的凋亡蛋白与模拟哺乳动物固有的凋亡途径之间的蛋白质蛋白相互作用。恢复表明，两种促凋亡蛋白都与抗凋亡直系同源物的疏水袋相互作用，形成稳定的复合物。这种相互作用可能代表L. Donovani的凋亡途径中的关键事件。为了进一步表征它，我们使用了CRISPR-CAS9方法来靶向识别蛋白。纯敲门的种群突变体，并暴露于凋亡刺激中。末端脱氧核苷酸转移酶Dutp nick末端标记（TUNEL）测定和定量表达促进表明，这些蛋白质与寄生虫的凋亡有关，并可能在其生存中起作用。
气候变化，疟疾和被忽视的热带疾病
探索气候变化对疟疾和20种被忽视的热带疾病（NTD）的影响，以及通过缓解和适应来缓解潜在的效果，我们搜索了2010年1月至2023年10月发表的论文。我们描述地合成了提取的数据。我们分析了符合国家和国家疾病负担，医疗保健访问和质量指数（HAQI）以及气候脆弱性评分的论文数量。从42 693个检索记录中，评估了1543篇全文论文。符合包容性标准的511篇论文，185个研究了疟疾，181登革热和基孔肯亚和53利什曼病；其他NTD相对研究。在174篇论文（34％）和24份适应策略中考虑了缓解措施（5％）。气候变化对疟疾和NTD的影响的振幅和方向可能因疾病和位置而变化，是非线性的，并且会随着时间的流逝而发展。可用的分析不允许对气候变化对这些疾病的总体全球影响进行确定预测。对于登革热和基孔肯尼亚以及非载体的NTDS组，文献对当前的低负荷国家的高负荷兰国家的考虑特权。没有利什马尼斯论文认为东非的结果。需要全面，协作和标准化的建模工作，以更好地了解气候变化将如何直接和间接影响疟疾和NTD。
气候变化，疟疾和被忽视的热带疾病
探索气候变化对疟疾和20种被忽视的热带疾病（NTD）的影响，以及通过缓解和适应来缓解潜在的效果，我们搜索了2010年1月至2023年10月发表的论文。我们描述地合成了提取的数据。我们分析了符合国家和国家疾病负担，医疗保健访问和质量指数（HAQI）以及气候脆弱性评分的论文数量。从42 693个检索记录中，评估了1543篇全文论文。符合包容性标准的511篇论文，185个研究了疟疾，181登革热和基孔肯亚和53利什曼病；其他NTD相对研究。在174篇论文（34％）和24（5％）中考虑了缓解措施。气候变化对疟疾和NTD的影响的振幅和方向可能因疾病和位置而变化，是非线性的，并且会随着时间的流逝而发展。可用的分析不允许对气候变化对这些疾病的总体全球影响进行确定预测。对于登革热和基孔肯尼亚以及非载体的NTDS组，文献对当前的低负荷国家的高负荷兰国家的考虑特权。没有利什马尼斯论文认为东非的结果。需要全面，协作和标准化的建模工作，以更好地了解气候变化将如何直接和间接影响疟疾和NTD。
国际寄生虫学杂志 - Wheeler Lab
利什曼病是一种媒介传播疾病，由利什曼原虫属感染引起，利什曼原虫是专性细胞内原虫寄生虫。目前，人类疫苗尚不可用，主要治疗严重依赖全身用药，这些药物通常配方不理想且毒性很大，因此新药成为受疾病困扰的中低收入国家的高度优先事项，但由于利润率不高，大多数制药公司的议程中新药的优先级较低。需要新的方法来加速新药的发现或现有药物的重新定位。为了应对这一挑战，我们的研究旨在确定临床相关的利什曼原虫种之间共享的潜在蛋白质靶点。我们采用了减法蛋白质组学和比较基因组学方法，整合高通量多组学数据，根据不同的药物可药性指标对这些靶点进行分类。这项工作对 14 种致病性利什曼原虫种的 6502 个蛋白质靶点直系同源组进行了排名。在排名前 20 位的组中，已知具有吸引力药物靶标的代谢过程被重新发现，包括泛素化途径、氨酰基-tRNA 合成酶和嘌呤合成。此外，我们还发现了新的有希望的靶标，例如烟酸磷酸核糖转移酶和二氢硫辛酰胺琥珀酰转移酶。这些组表现出有吸引力的药物特性，包括与人类宿主蛋白质组的序列同一性小于 40%、预测的必要性、结构分类为高度药物化或药物化，以及在无鞭毛体形式中的表达水平高于第 50 个百分位。这项工作中提供的资源还代表了有关锥虫生物学的综合数据集合。
基因组缺失可克服利什曼原虫基因功能的定向丧失
随着被忽视的热带疾病利什曼病在全球范围的蔓延，再加上治疗方法有限，且这些治疗方法都存在耐药性、成本、毒性和/或给药问题，在病原昆虫媒介原生动物利什曼原虫中验证新药物靶点比以往任何时候都更加重要。在 2015 年引入 CRISPR Cas9 技术之前，新靶点的基因验证主要通过同源重组进行靶向基因敲除，其中大多数靶向基因（约 70%）被视为非必需基因。在本研究中，我们利用现成的全基因组测序技术重新分析了这些历史细胞系之一，即 L. major 敲除丝氨酸棕榈酰转移酶 (LCB2) 催化亚基，这会导致鞘脂生物合成完全丧失，但仍具有活力和感染性。结果发现了许多单核苷酸多态性，但也揭示了几个编码区的完全丢失，包括一个编码假定的 ABC3A 直系同源物（假定的固醇转运蛋白）的基因。假设这种转运蛋白的缺失可能促进了 LCB2 催化亚基的定向敲除和从头鞘脂生物合成的完全丧失，我们重新检查了 L. mexicana 品系中的 LCB2，该品系经过工程改造，可直接通过 CRISPR Cas9 定向操作。令人惊讶的是，LCB2 无法被敲除，表明其是必需的。然而，同时删除 LCB2 和假定的 ABC3A 是可能的。这表明假定的 ABC3A 的缺失促进了利什曼原虫中鞘脂生物合成的丧失，并表明我们应该重新检查许多其他基因被视为非必需的利什曼原虫敲除品系。
基于网络的方法揭示了宿主指导的抗精神病治疗的潜在治疗靶点驱动药物重新利用
摘要利什曼原虫寄生虫是利什曼病的因果因素，这是全球90多个国家的地方性疾病。多年来，在开发针对利什曼病的治疗方法时，传统方法集中在寄生虫上。尽管尝试了许多尝试，但尚无普遍治疗，并且可以出现阻力。在这里，我们提出并遵循一种旨在克服当前缺乏治疗的宿主定向方法。我们的方法确定了宿主细胞中潜在的治疗靶标，并提出了旨在改善免疫反应的已知药物相互作用，并阻止寄生虫生存所需的宿主机制。我们开始分析感染了利什曼原虫大调的巨噬细胞的转录因子调节网络。接下来，基于感染的调节动力学和可用的基因表达方面的纤维，我们选择了潜在的治疗靶蛋白。然后根据多层网络方案对这些蛋白质的功能进行了分析，在该方案中，我们将有关代谢途径的信息与已知药物结合在一起，这些药物与这些蛋白质进行的活性有直接联系。使用我们的方法，我们能够识别五个宿主蛋白质编码基因产物，它们是治疗利什曼病的潜在治疗靶标。此外，从已知与这些蛋白质执行功能相互作用的11种药物中，已经针对该寄生虫进行了3种测试，并以这种方式验证了我们的新方法。更重要的是，先前用来治疗其他疾病的剩余八种药物仍然是有希望的尚未受人欢迎的抗精神病药疗法。