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World File Search SystemLeishmaniasis
Priyanka Bhowmik，博士D.-生物技术
医院，加尔各答，从2016年7月到2018年6月，作为独立研究员的研究经验•西孟加拉邦研究员Adamas University和India University，West Bengal Research凸显了当前的研究兴趣涉及环境革兰氏阴性细菌的耐药性。这项研究主要关注环境样品中多种药物抗性细菌和抗生素抗性基因的多样性和分布，抗药性机制以及人为活性在这种患病率上的作用。我的研究的另一个方面涉及研究与抗菌抗性有关的细菌群落结构的不同方面。• DST-SERB National Post-Doctoral Fellow NICED ICMR VIRUS Laboratory, ID & BG Hospital, Kolkata, 2016-2018 Immunomodulatory role of Mycobacterium indicus pranii (MIP) against cervical cancer caused by Human Papilloma virus (HPV) Research Highlights Mycobacterium indicus pranii (MIP), previously known as Mycobacterium W，是一种可腐蚀的可栽培分枝杆菌，与结核分枝杆菌共有多种抗原。已发现它有效抵抗麻风病，HIV感染，结核病，利什曼病和肺癌。最近，它已被证明对人类乳头瘤病毒（HPV）引起的疣胜过。HPV根据其致癌潜力分类为低风险或高风险类型。低风险类型引起常见的生殖器疣，而具有高风险类型的感染已与人类的一系列上皮癌有关。，但最有力的证据证明了它们参与肿瘤的发生是子宫颈癌，宫颈癌的癌。女性死亡的主要原因在包括印度在内的几个发展中国家，
利什曼尼亚人：治疗发展的策略 - 寄生虫
摘要 - 利什曼尼亚人是向媒介传播的寄生虫疾病，对全球超过10亿人构成威胁。寄生虫的寄生虫靶细胞（例如巨噬细胞）复制。该疾病以各种形式表现出来，从局部皮肤利什曼病到威胁生命的内脏形式，在95％的情况下，这是致命的。当前的治疗依赖于越来越遇到抗药性的有毒和昂贵药物的侵入性给药。因此，必须为该疾病找到替代治疗方法。本文献综述的重点是替代治疗的最新进展，并旨在提出旨在解决当前局限性的各种策略，包括成本，毒性，脱靶效应，管理路线以及耐药性的出现。从概述现有批准的治疗方法及其特定限制开始，我们将治疗开发策略分为五个关键部分：（i）使用现有批准的治疗方法的组合疗法来增强效率并降低抵抗力； （ii）纳米颗粒制剂，可以将目标递送到感染的器官和提高的治疗效率上； （iii）药物重新定位，该策略已经促进了当前一半以上的治疗化合物的批准； （iv）与标准化学疗法结合使用的免疫调节，以增强治疗效率和较低的复发率； （v）通过低毒性，免疫调节特性和有效的抗寄生虫作用，通过结合了低毒性，表现出有希望的体外结果。总而言之，这篇综述概述了治疗开发的当前策略，在承认其局限性的同时，强调了它们对常规疗法的优势。
WHO路线图2021 – ...
根据WHO分类标准，NTD是疾病，疾病或疾病，（1）（1）对贫困和边缘化的人群不成比例，导致重要的疾病和死亡率，因此证明了全球反应； （2）主要影响生活在热带和亚热带地区的社区，尤其是远离医疗保健环境的社区； （3）可以通过公共卫生干预措施预防和控制； （4）与健康问题的程度相比，科学研究和公共/私人资金相对忽略了[1]。Based on the above criteria, WHO currently focuses on a diverse group of 20 diseases and dis- ease groups, mainly infectious, caused by (lyssa- and arbo-)virus, bacteria, fungi, parasites (proto- zoa and helminths), and toxins (snake bite envenoming, noncommunicable disease), all of global public health importance ( Box 1 ).此优先级清单并未考虑到全世界造成健康，社会和经济负担的所有被忽视的临床状况。例如，PLO被忽视的热带疾病已大大扩展了此列表，包括具有与核心NTDS组相当的慢性和/或使人衰弱特征的其他疾病或状况[2]。否则分类，绝大多数NTD在非洲，美国，亚洲和大洋洲的热带和热带地区都普遍存在。但是，其中一些在历史上超越了这些边界。例如，利什曼病，囊性棘球菌病和肺泡棘突病在欧洲历史上是流行的[3，4]。这种情况是某些与贫困相关的原生动物和观察到的NTD在核心流行区域中存在的复发可以归因于全球社会和气候变化。诸如人类移民，国际旅行，动物运动和贸易，粮食贸易，经济低迷和气候变化等事件可能会扩大导致NTD，其哺乳动物宿主，传播季节以及vectors的能力的病原体存在的领域。
系统鉴定编码细胞表面和分泌蛋白的基因，这些基因对于杜氏利什曼原虫体外生长和感染至关重要
利什曼病是一种由利什曼原虫属的原生动物寄生虫引起的传染病，目前尚无获批的人类疫苗。感染以物种特异性的方式定位到不同的组织，由杜氏利什曼原虫和婴儿利什曼原虫引起的内脏疾病对人类最为致命。尽管利什曼原虫属寄生虫主要在细胞内，但可以通过给狗接种婴儿利什曼原虫前鞭毛体培养物分泌产物的复杂混合物来预防内脏疾病。由于细胞外寄生虫蛋白可直接与疫苗诱导的宿主抗体接触，因此它们是良好的亚单位疫苗候选物，因此我们在此尝试发现对体外生长和宿主感染至关重要的蛋白质，目的是确定亚单位疫苗候选物。通过对杜氏利什曼原虫基因组进行计算机分析，我们确定了 92 个编码蛋白质的基因，这些蛋白质预测会通过单个跨膜区或 GPI 锚点分泌或外部锚定在寄生虫膜上。通过选择一种同时表达荧光素酶和 Cas9 核酸酶的转基因杜氏利什曼原虫，我们系统地尝试通过 CRISPR 基因组编辑靶向所有 92 个基因，并确定了体外生长所需的四个基因。对于 55 个基因，我们用每种突变寄生虫感染了小鼠群，并通过使用生物发光成像纵向量化寄生虫血症，结果显示 9 个基因有减毒感染的证据，尽管所有基因最终都建立了感染。最后，我们将两个基因表达为全长可溶性重组蛋白，并在小鼠临床前感染模型中将它们作为亚单位疫苗候选物进行测试。这两种蛋白质都对脾脏感染的不受控制的发展产生了显著的保护作用，值得进一步研究作为针对这种致命的热带传染病的亚单位疫苗候选物。
贝勒医学院国家热带医学院教授兼院长、医学博士 Peter Hotez 的证词
超越冠状病毒：了解传染病的传播并调动创新解决方案主席约翰逊、排名成员卢卡斯和委员会的尊敬成员：感谢你们给我这个机会在委员会上发言。多年来，我曾多次在众议院和参议院委员会作证，现在我仍然特别高兴来到华盛顿特区讨论科学如何帮助制定国家政策。我是一名疫苗和儿科科学家，在过去十年中，我一直担任儿科教授和国家热带医学院院长，我还是德克萨斯儿童医院疫苗开发中心的联合主任（与我 20 年的科学伙伴玛丽亚埃琳娜博塔齐博士一起）。在贝勒医学院和德克萨斯儿童医院，我们开发针对被忽视的热带病和新发感染的疫苗。我有时会说我们生产的疫苗是别人不会生产的，因为这些疫苗要么用于治疗极端贫困疾病（如血吸虫病、恰加斯病或利什曼病），要么用于应对流行病威胁和储备。此外，2015-16 年，我担任美国国务院和白宫的科学特使，重点关注中东和北非的疫苗开发能力建设。我也写书，作为一个患有自闭症的成年女儿的父母，我既是疫苗倡导者，也是自闭症倡导者，也是《疫苗不是导致 Rachel 自闭症的原因》（约翰霍普金斯大学出版社）一书的作者。与今天的听证会相关，我想强调对美国研发的投资如何有助于全球防范和我们国家应对传染病。贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的标志性项目之一是冠状病毒疫苗项目。通过 NIAID、NIH 的支持以及与 Walter
寄生虫生存与宿主免疫之间的战争拖船
寄生疾病在热带和亚热带国家造成重大伤害，导致死亡率，发病率和社会经济差异。感染的结果和疾病的严重程度通常取决于寄生虫生存策略与宿主免疫反应之间的相互作用。强大而有效的宿主免疫反应可以限制寄生虫的复制，降低疾病的严重程度并促进康复。相反，如果寄生虫可以逃避或抑制免疫反应，则感染可能会持续并导致慢性或严重疾病。有时，宿主免疫反应本身可以通过寄生虫感染引发的过度或失调的免疫反应会导致疾病病理，从而导致组织损伤，炎症和免疫介导的疾病。寄生虫和宿主免疫之间的这场战争是由协同进化动力学驱动的。寄生虫不断适应托管免疫反应，然后托管又制定了应对寄生虫逃避策略的新策略。这种共同进化过程可以导致具有增强的免疫逃避能力（从而促进耐药性）和宿主遗传变异的新寄生虫菌株的出现，从而赋予耐药性或对特定寄生虫的敏感性。因此，了解这场正在进行的战斗中涉及的复杂机制和动态对于开发更有效的方法来管理和打击寄生疾病至关重要。它涉及研究寄生虫采用的机制，以逃避免疫检测和开发可以增强宿主免疫反应的干预措施。Nguyen等人的研究论文。此外，探索宿主对寄生虫感染的遗传因素的遗传因素可以帮助识别较高风险的人并为有针对性的预防或治疗方法提供信息。该研究主题旨在为我们的理解 - 寄生虫相互作用做出贡献，从而导致寄生虫学领域的进步和人类健康的改善。它包括四个原始研究文章和一篇评论文章，重点介绍锥虫病，利什曼病，疟疾，贾第鞭毛病毒（原生动物感染）和血吸虫病（蠕虫感染）。重点是由细胞外原生动物寄生虫锥虫埃文西（Trypanosoma evansi）引起的感染，该寄生虫在牲畜和游戏动物中导致致命的慢性浪费疾病。这项研究已建立了一个实验疾病模型
社论：利什曼原虫寄生虫的最新发现，用于更好的疫苗设计和药物开发
利什曼原虫（Leishmania）是一种众所周知的单细胞寄生虫，是一种使人衰弱的载体疾病的病因，其致命的内脏（VL）和粘膜皮肤（MCL）形式到自我修复皮肤表现（CL）。由于疾病的流行和全球传播的变化，迫切需要保护性疫苗和候选药物（PAZ，2024年）。然而，对真正的寄生虫托管相互作用的深刻理解中的失败阻碍了保护性疫苗或有效治疗的发展。Seyed等。已经讨论了疫苗接种失败的一些根本原因以及在小鼠模型中已经鉴定出的保护的相关性以及更好地符合这些保护标准的疫苗配方，即活着的活死或非致病利什曼原虫物种和DNA疫苗。现在可以应用新技术，例如CRISPR-CAS9（Sharma等，2021）和新一代无抗生素的质粒（Alonso等，2023），可用于解决与这些疫苗平台相关的内置缺陷。基本上，针对利什曼尼亚或其他相关巨噬细胞寄生虫的保护性疫苗，例如“伴有免疫力”的克鲁兹锥虫瘤，这意味着“持久，低级感染”（Peters and Sacks，2009年，2009年； Peters等，2009; Peters等，2014; Seeed and seeed and rafati，Rafati，20221）。Cai等。 已经证明了实验性活疫苗与在表达Cruzi抗原锥虫瘤的重组无毒的利什曼原虫（DHFR-TS-）上配制的Chagas疾病的有效性。 Almeida Machado等。Cai等。已经证明了实验性活疫苗与在表达Cruzi抗原锥虫瘤的重组无毒的利什曼原虫（DHFR-TS-）上配制的Chagas疾病的有效性。Almeida Machado等。Almeida Machado等。该研究的结果值得进一步调查活体受累的利什曼原虫作为疫苗，以满足利什曼病和chagas的“伴随免疫力”，这是两种全球重要的感染。目前，当人类疫苗落后于落后于化学疗法时，在疾病控制中仍然起着最重要的作用。然而，对当前治疗剂的耐药性上升，敦促更换新的化学物质。尽管在高吞吐药物发现中取得了显着突破，但迫切需要鉴定有前途的新型抗利什曼尼亚化合物。已经有优势的药物重新利用，涉及确定已经批准其他适应症的现有药物的新治疗用途（Kulkarni等，2023）。该小组第一次提出
Peter J. Hotez 教授，医学博士，FAAP FASTMH
Peter J. Hotez 医学博士、哲学博士是国家热带医学院院长、贝勒医学院儿科和分子病毒学与微生物学教授，他还是德克萨斯儿童疫苗开发中心 (CVD) 主任和德克萨斯儿童医院热带儿科捐赠教授。他还是贝勒大学的大学教授、詹姆斯·贝克三世公共政策研究所疾病与贫困研究员、德克萨斯 A&M 大学斯考克罗夫特国际事务研究所高级研究员、德克萨斯 A&M 大学哈格勒高级研究院教员研究员以及贝勒医学伦理与卫生政策中心卫生政策学者。Hotez 博士是被忽视的热带疾病和疫苗开发领域国际公认的医师科学家。作为德克萨斯儿童心血管疾病负责人，他领导一个团队和产品开发伙伴关系，致力于开发针对钩虫感染、血吸虫病、利什曼病、恰加斯病和 SARS/MERS/SARS-2 冠状病毒的新疫苗，这些疾病影响着全世界数亿儿童和成人，同时他倡导在全球和美国获得疫苗。 2006 年，他在克林顿全球倡议中共同创立了全球被忽视热带病网络，为数亿人提供基本药物。他于 1980 年获得耶鲁大学分子生物物理学学士学位（美国大学优等生荣誉学会），随后于 1986 年获得洛克菲勒大学生物化学博士学位，并于 1987 年获得威尔康奈尔医学院医学博士学位。 Hotez 博士撰写了 500 多篇原创论文，并出版了四本个人著作，包括《被遗忘的人，被遗忘的疾病》（ASM Press）； 《蓝色大理石健康：富人中对抗穷人疾病的创新计划》（约翰霍普金斯大学出版社）；《疫苗并非导致 Rachel 患自闭症的原因》（约翰霍普金斯大学出版社）；以及即将于 2020 年出版的关于战争、政治崩溃、气候变化和反科学时代的疫苗外交的新书（约翰霍普金斯大学出版社）。Hotez 博士曾任美国热带医学和卫生学会会长，也是《PLoS 被忽视的热带病》的创始主编。他是美国国家医学院（公共卫生部门）和美国艺术与科学学院（公共政策部门）的当选成员。2011 年，他被世卫组织泛美卫生组织授予亚伯拉罕·霍维茨美洲卫生杰出领导奖。2014 年至 2016 年，他担任美国国务院美国特使，专注于美国政府与中东和北非国家之间的疫苗外交计划。 2018年，他被美国国务院任命为美国以色列双边科学基金会理事会成员，并经常被要求在美国国会作证。他曾连续两届德克萨斯州州长传染病工作组任职。2017 年，他被《财富》杂志评为医疗保健领域最具影响力的 34 人之一，2018 年，他获得了 Research!America 颁发的持续领导力奖。2019 年，他获得了罗纳德·麦当劳慈善基金会颁发的医疗卓越奖。最近，作为一名疫苗科学家和自闭症患者的家长，他领导了全国性的疫苗捍卫工作，并作为疫苗的热心倡导者，对抗日益严重的全国性“反疫苗”威胁。2019 年，他获得了美国热带医学和卫生协会颁发的疫苗倡导领导奖。Hotez 博士经常出现在电视（包括 BBC、CNN、Fox News 和 MSNBC）、广播和报纸采访中（包括《纽约时报》、《今日美国》、《华盛顿邮报》和《华尔街日报》）。
耶鲁大学生物医学工程博士毕业生
Ryan Nguyen 用于揭示组织工程和癌症中的机械生物学现象的多尺度方法 Mak 2023 年 5 月 Kate Bridges 经食道超声心动图患者特定二尖瓣建模的图像分析和生物力学 Miller-Jensen 2023 年 5 月 Liang Yang 体外自组装网络的分析 Levchenko 2023 年 5 月 Yuqi Wang 揭示小鼠生殖系干细胞中 MILI 的功能和分子机制 Lin 2023 年 5 月 Alborz Feizi 用于高通量离体人体器官研究的工程工具 Tietjen 2023 年 5 月 David Dellal 先进机电器官保存平台的开发和验证 Sestan 2023 年 5 月 Kevin Ta 超声心动图心脏运动分析和分割的多任务学习 Duncan 2023 年 5 月 Alexandra Suberi mRNA 治疗的肺部递送 Saltzman 2023 年 5 月 Archer Hamidzadeh 使用基于 FRET 的生物传感器阐明细胞外信号调节激酶 (ERK) 动力学 Levchenko 2022 年 12 月 Dave O'Connor 脑内动态功能连接的定量分析 Constable 2022 年 12 月 Feimei Liu 扩展单域抗体库和应用 Carson 2022 年 12 月 Xingjian Zhang 癌症和镰状细胞病的生物物理特征 Mak 2022 年 12 月 Alexander Josowitz 用于局部递送小分子抑制剂的聚合物纳米粒子：胶质母细胞瘤和气道的应用 Saltzman 2022 年 12 月 Shawn Ahn 注意力神经网络在 3D 超声心动图心脏应变分析中的应用 Duncan 2022 年 12 月 Rebecca Byler 治疗皮肤利什曼病的局部贴剂开发的合理方法 Kyriakides 2022 年 12 月 Hao Xing 基于细胞和细胞外基质的方法研究糖尿病成纤维细胞并改善伤口愈合 Kyriakides 2022 年 5 月 Chang Liu 3D 组织模型中肿瘤细胞的迁移以及与 ECM 和基质的相互作用 Mak 2022 年 5 月 Zach Connerty-Marin 在纳米尺度上量化膜拓扑结构 Bewersdorf 2022 年 5 月 MinSoo Khang 鞘内递送 NP 用于治疗软脑膜转移 Saltzman 2022 年 5 月 Shi Shen 逆转录病毒的研究工程心脏组织中的重塑现象 Campbell 2022 年 5 月 Jenette Creso 心肌机械功能和疾病的多尺度建模 Campbell 2022 年 5 月 Juntang Zhuang 机器学习方法估计全脑有效连接组以识别自闭症 Duncan 2022 年 5 月 Margaret Elise Bullock 使用 HIV 基因表达随机模型探索染色质介导的转录噪声调控 Miller-Jensen 2022 年 5 月 Ann Chen 开发和提供基因组编辑疗法以改善胶质母细胞瘤治疗 Zhou 2022 年 5 月 Katherine Leiby 工程功能性远端肺上皮 Niklason 2022 年 5 月 Ons M'Saad 蛋白质在其超微结构背景下的光学显微镜检查 Bewersdorf 2022 年 5 月 Kevin Hu 活细胞中的多色各向同性超分辨率 Bewersdorf 2022 年 5 月 Samantha Rossano Synaptic使用正电子发射断层扫描的 SV2A 密度成像：参考区域分析的优化和 Carson 2021 年 12 月 Andrew Barentine 定量超分辨率显微镜 Bewersdorf 2021 年 12 月 Muhammad Khan 脑癌跨室钠成像 Hyder 2021 年 12 月 Allison Greaney 肺组织工程的改进：迈向功能性气管和肺置换 Niklason 2021 年 5 月 Siyuan Gao 高维脑成像数据的潜在因子分析 Scheinost 2021 年 5 月 Rita Matta 微血管信号在神经源性微环境的作用 Gonzalez 2021 年 5 月 Edward Han 血管生物人工内分泌胰腺的开发 Niklason 2021 年 5 月 Heather Liu PET 中的动力学建模、参数估计和模型比较：神经递质动力学的功能图像 Morris 2021 年 5 月 John Walsh 监测肿瘤进展和治疗反应的独特血管和代谢特征 Hyder 2021 年 5 月 Micha Sam Raredon 肺泡肺的单细胞系统工程 Niklason 2020 年 12 月 Luyao Shi 高级定量心脏核成像 Liu 2020 年 12 月 Amanda Alexander 研究 TLR4 诱导的巨噬细胞分泌中细胞间异质性的调节和后果 Miller-Jensen 2020 年 12 月 Jason Szafron 用于改进组织工程血管移植物设计的数学模型 Humphrey 2020 年 12 月 Lorenzo Sewanan 使用人类干细胞衍生的心肌细胞、enginCampbell 2020 年 12 月 Zach Augenfeld 自动使用 MRI 距离图通过术中锥形束 CT 分割进行多模态配准 Duncan 2020 年 5 月 Jeffery (Alex) Clark 表征微尺度异质性对心肌宏观机械功能的影响 u Campbell 2020 年 5 月 Ramak Khosravi 用于治疗先天性心脏病的组织工程血管移植物的数据驱动计算模型 D Humphrey 2020 年 5 月 Rebecca LaCroix 激酶定位对细胞信号传导和行为影响的研究 Levchenko 2020 年 5 月 Xiaoxiao Li 用于表征自闭症神经影像生物标志物的数据驱动策略 Duncan 2020 年 5 月 Ayomiposi Loye 用于骨科应用的块状金属玻璃 Kyriakides 2020 年 5 月 Ronald Ng 研究机械负荷在致心律失常性心肌病中的作用 Campbell 2020 年 5 月 Fan Zhang Layer卷积神经网络中的嵌入分析可改善不确定性估计和分类 Duncan 2020 年 5 月 Sean Bickerton 纳米粒子系统用于在体内生成调节性 T 细胞用于自身免疫性疾病治疗 Fahmy 2019 年 12 月 Nadine Dispenza 加速非线性梯度编码策略用于并行磁共振成像 Constable 2019 年 12 月 Alexander Svoronos 使用 pH 低插入肽 (pHL) 进行肿瘤靶向抑制致癌微小 RNA 用于癌症治疗 Engelman 2019 年 12 月 MaryGrace Velasco 用于深层组织应用的三维 STED 显微镜 Bewersdorf 2019 年 12 月 Shari Yosinski 用于片上实验室诊断的电子粒子操作 Reed 2019 年 12 月 Yang Xiao 微血管工程用于疾病建模和再生医学 Fan 2019 年 5 月 Alexander Engler 综合生理与系统设计全肺组织工程方法 Niklason 2019 年 5 月 Young-Eun Seo 用于局部递送 miRNA 抑制剂治疗胶质母细胞瘤的纳米粒子 Saltzman 2019 年 5 月 Zhuo Chen 用于分析巨噬细胞活化动力学的单细胞微芯片 Fan 2019 年 5 月 Ian Linsmeier 活性肌动球蛋白力学：无序网络中收缩的协同性和缩放性 Murrell 2018 年 12 月 Haiying (Allen) Lu 基于学习的心脏应变分析正则化 Duncan 2018 年 12 月