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World File Search SystemLenacapavir
Lenacapavir事先授权表格
Receiving a stable failing regimen for ≥ 8 weeks with most recent (within 8 weeks of PA request) HIV-1 viral load ≥ 400 copies/mL • Drugs included in the failing regimen: • Start date of failing regimen: _________ ☐ Documented resistance to ≥ 2 medications from ≥ 3 of the following 4 classes of antiretrovirals (ARVs): NRTI, NNRTI, PI, Insti（附加所有当前和先前的电阻测试结果）document≤2由于电阻，不耐受性或安全性问题，来自NRTI，NNRTI，PI和Insti类的完全活性ARV。（提交所有当前和先前的阻力测试结果以及过敏，不耐受，药物访问或安全问题的文献）☐≥1个可与Lenacapavir一起使用的完全活跃剂。列出了将与Lenacapavir一起使用的其他抗逆转录病毒：☐患者不使用任何禁忌或不建议与Lenacapavir一起使用的伴随药物（请参阅Sunlenca处方信息 https://www.gilead.com/-/media/files/pdfs/medicines/hiv/sunlenca/sunlenca_pi.pdf for details) List all other medications the patient is taking: NRTI = nucleoside reverse transcriptase inhibitor, NNRTI = non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors, PI = protease inhibitor, INSTI =整合酶链转移抑制剂
比克替拉韦联合利那帕韦的疗效和安全性
BIC，比克替拉韦；INSTI，整合酶链转移抑制剂；LEN，来那帕韦；PWH，艾滋病毒感染者；STR，单片方案；VS，病毒学抑制。1. DHHS。https://clinicalinfo.hiv.gov/sites/default/files/guidelines/documents/adult-adolescent-arv/guidelines-adult-adolescent-arv.pdf（2024 年 4 月 23 日访问）。2. Chang HM 等人。BMC Infect Dis。2022；22:2。3. Rolle CP 等人。J Virus Erad。2020；6:100021。4. Colloty J 等人。Br J Hosp Med（伦敦）。2023；84:1-9。5. Acosta RK 等人。 Antimicrob Agents Chemother. 2019;63:e02533-18。6. EACS。https://www.eacsociety.org/media/guidelines-12.0.pdf（2024 年 7 月 10 日访问）。7. Gandhi RT 等人。JAMA。2023；329(1):63-84。8. Dvory-Sobol H 等人。Curr Opin HIV AIDS。2022；17:15-21。
HIV CAPSID抑制剂Lenacapavir钠的合成
[4] K. M. Allan，A。L. Batten，G。Brizgys，S。Dhar，I。J. Doxsee，A。Goldberg，L。V. Heumann，Z。Huang，N。T. Kadunce，N。T. Kadunce，S。Kazerani，S。Kazerani，W。Lew，W。Lew，W。Lew，V。Ngo W. C. Tse，A。M。Wagner，X。Wang，S。A。Wolckenhauer，C。Y。Wong，J。R。Zhang，J。R。Zhang，方法和中间体，用于制备用于治疗逆转录病毒病毒感染的治疗化合物，2019年，2019年，WO201919161280：A1。
长效皮下注射利那卡帕韦治疗多重耐药 HIV-1 患者：CAPELLA 研究 3 年结果
Onyema Ogbuagu 医学博士，吉利德科学公司（顾问/咨询师，酬金）；ViiV（顾问/咨询师）；杨森（顾问/咨询师）。Joseph P. McGowan 医学博士无需披露。Ann Stapleton 医学博士，葛兰素史克（顾问）。Andrew Wiznia 医学博士，吉利德科学公司（顾问/咨询师），杨森（顾问/咨询师）。Daniel S. Berger 医学博士，吉利德科学公司（股票/债券）。Catherine M. Creticos 医学博士，吉利德科学公司（发言人）；Theratechnologies（发言人）；ViiV（发言人）。Debbie Hagins 医学博士，吉利德科学公司（顾问/咨询师）。Olayemi Osiyemi 医学博士，吉利德科学公司（顾问/咨询师，发言人）；默克（顾问/咨询师）； ViiV（顾问/咨询师，发言人）。James Sims 医学博士无需披露任何信息。David A. Wheeler 医学博士，吉利德科学公司（研究经费）；杨森（研究经费）；阿斯利康（研究经费）。Hui Wang 博士、Nicolas A. Margot 文学硕士、Hadas Dvory-Sobol 博士和 Martin S Rhee 医学博士均为吉利德科学公司的员工和股东。Sorana Segal-Maurer 医学博士，在进行研究和数据分析时：吉利德科学公司（顾问/咨询师，资助/研究支持，酬金）；杨森（酬金）；ViiV（酬金）；Theratechnologies（顾问/咨询师）。Sorana Segal-Maurer 医学博士现为吉利德科学公司的员工和股东。
从临床试验效果到公共卫生影响：加速获得用于 PrEP 的注射用雷那卡帕韦的计划
2024 年 6 月，注射用雷那卡韦 (LEN) 的开发商吉利德科学宣布，独立监测委员会对 PURPOSE 1 试验的数据进行了早期审查，发现作为预防措施的 LEN 对艾滋病毒是安全且高效的。该产品正在乌干达和南非 5,300 名年龄在 16-25 岁之间的 HIV 阴性顺性别女性中进行测试。接受 LEN 治疗的患者中未发现感染。伴随疗效试验 PURPOSE 2 同样在 2024 年 9 月公布了积极的安全性和疗效数据。PURPOSE 2 包括阿根廷、巴西、墨西哥、秘鲁、南非、泰国和美国的与出生时被指定为男性的伴侣发生性关系的顺性别男性、跨性别男性、跨性别女性和性别非二元个体。中期分析发现，与背景艾滋病毒发病率相比，雷那卡韦使艾滋病毒感染率降低了 96%。
一种新型的第一类长效HIV-1 Capsid抑制剂
现在，抗逆转录病毒疗法的演变已装扮成一种由两种药物组成的方案，并且越来越倾向于取消长期肠胃外肠胃外配方，以提高治疗依从性并减少与药物每日吸收的多面个人负担。这种新方法首先是由由Insti cabotegravir和Nnrti rilpivirine组成的双重协会铺成的，其表述允许每两个月一次进行一次管理。在2022年，一种具有新型作用机理和更长的有效药物浓度持续性的新药在许多国家提供了与其他甲状腺病毒相关的耐药性HIV感染的治疗。lenacapavir是类capsid抑制作用中的第一个，它通过与帽子的结构蛋白结合而对HIV复制产生抑制作用。这种前所未有的作用机理实际上与所有先前抗逆转录病毒的动作机理不同，因为Lenacapavir会干扰多个阶段，而不是单个酶。这种结合决定了对HIV生命周期顺序步骤的一系列抑制作用，而净结果是具有令人印象深刻的内在抗逆转录病毒效力，正如通过体外研究和10天单一注射的10天单疗法临床研究所证明的那样。Lenacapavir的抗逆转录病毒活性不受影响
Ravula Tulasi Naga Pavan Kumar，Int。 J. of Pharm。 Sci。，2024，第2卷，第11期，961-971
人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）仍然是全球健康挑战，尽管抗逆转录病毒疗法的进步。衣壳抑制剂已成为有前途的药物，因为它们的独特作用机理靶向病毒capsid，该机制在病毒复制，组装和不涂层中起着关键作用。在其中，Lenacapavir（一种第一类长效的衣壳抑制剂）在临床前和临床试验中显示出很大的疗效，表明抗病毒活性延长，给药频率降低，并且安全性良好。本评论探讨了新型衣壳抑制剂的药理学，临床功效和安全性，重点是Lenacapavir解决依从性和耐药性问题的潜力。此外，本文讨论了CAPSID抑制剂研究中的实际考虑，给药策略以及未来的方向，为下一代HIV疗法提供了见解。
HIV-2规则ALGO 2024 V31
5/ le Hingrat Q等。HIV-2积分酶C末端区域中的5个氨基酸插入会影响表型易感性对五个整合酶抑制剂的敏感性。第16届欧洲艾滋病毒和肝炎治疗策略和抗病毒耐药性，2018年5月，意大利罗马，摘要4。 6/ Smith RA，Wu VH，Song J等。 Raltegravir和Dolutegravir对HIV-2整合酶中新型治疗相关突变的活性光谱：使用扩展的位置定向突变体面板的表型分析。 J感染。 2022年8月26日； 226（3）：497-509。 doi：10.1093/infdis/jiac037。 7/ Requena S，Lozano AB，Caballero E等。 西班牙HIV-2感染者的整合酶抑制剂的临床经验。 J抗微生物化学者。 2019年5月1日; 74（5）：1357-1362。 8/ Lataillade M等。 病毒耐药性至48周，在2B期中，HIV-1附着抑制剂前药Fostemsavir的随机，对照试验。 J获取免疫缺陷综合症。 2018 3月1日; 77（3）：299-30 9/ Bertine M.等。 含Lenacapavir的治疗方案失败后，快速选择HIV-2 CAPSID突变，Croi 2024，Abstr。 682第16届欧洲艾滋病毒和肝炎治疗策略和抗病毒耐药性，2018年5月，意大利罗马，摘要4。6/ Smith RA，Wu VH，Song J等。Raltegravir和Dolutegravir对HIV-2整合酶中新型治疗相关突变的活性光谱：使用扩展的位置定向突变体面板的表型分析。J感染。2022年8月26日； 226（3）：497-509。 doi：10.1093/infdis/jiac037。7/ Requena S，Lozano AB，Caballero E等。西班牙HIV-2感染者的整合酶抑制剂的临床经验。J抗微生物化学者。2019年5月1日; 74（5）：1357-1362。8/ Lataillade M等。 病毒耐药性至48周，在2B期中，HIV-1附着抑制剂前药Fostemsavir的随机，对照试验。 J获取免疫缺陷综合症。 2018 3月1日; 77（3）：299-30 9/ Bertine M.等。 含Lenacapavir的治疗方案失败后，快速选择HIV-2 CAPSID突变，Croi 2024，Abstr。 6828/ Lataillade M等。病毒耐药性至48周，在2B期中，HIV-1附着抑制剂前药Fostemsavir的随机，对照试验。J获取免疫缺陷综合症。2018 3月1日; 77（3）：299-30 9/ Bertine M.等。含Lenacapavir的治疗方案失败后，快速选择HIV-2 CAPSID突变，Croi 2024，Abstr。682
无细胞试验表明 HIV-1 衣壳可保护逆转录产物免受 cGAS 免疫感应的影响
逆转录病毒可被先天免疫传感器环鸟苷酸环磷酸腺苷合酶 (cGAS) 检测到，该合酶可识别逆转录 DNA 并激活抗病毒反应。然而，HIV-1 保护其基因组免受 cGAS 识别的程度仍不清楚。为了详细研究这一过程的机制，我们在无细胞系统中重建了 HIV-1 的逆转录、基因组释放和先天免疫感应。我们发现，即使在完成逆转录后，野生型 HIV-1 衣壳也能保护病毒基因组免受 cGAS 的侵害。病毒 DNA 可能因热应激、衣壳突变或肌醇六磷酸 (IP6) 浓度降低而“脱保护”，这些因素会使衣壳不稳定。令人惊讶的是，衣壳抑制剂 lenacapavir 也会破坏病毒核心并显著增强 cGAS 活性，无论是在体外还是在细胞感染中。我们的研究结果提供了生化证据，表明 HIV-1 衣壳晶格隐藏了 cGAS 的基因组，而病毒核心的化学或物理破坏可以暴露 HIV-1 DNA 并激活先天免疫信号。
n Engl J Med Flailty在老年人中。
39602624 Kelley CF, Agwu AL, Avishingsanon A, Benson P, Blumental J, Brites C, Brites C, Cahn P, VD Singes, Clement M, Creticos C, Creticus G, Cross District, S. Gaur A, Gaur A, Hassler S, Hinojosa JC, Hodge T, Caplar R, Lacera M, Later A, Losso MH, Madruga Valley J，Mayer KH，Mills A. Ruane PJ，Systems B，Santos B，Schine P，Schreibman T，Ly Spencer，van Gerwen OT，JG，Zwane Z，Cox S，Cox S，Deathon C，Ebrahimi C，Ebrahimi R，Wong P，Wong P，Singh R，Singh R，Singh R，Brown LB，Carter CC CC。团队学习。每年两次n Engel J Med。2024年11月27日。