拥护者路德教会综合医院亚利桑那癌症中心克里斯蒂安娜护理健康系统科罗拉多州科罗拉多州佛罗里达州癌症医院癌症研究所盖辛格医疗中心乔治亚健康科学大学H. Lee Moffitt癌症中心Hackensack Hackensack Hackensack Hackensack Hackensack Hackish Universit jewish Universit jewish Universit jewish Hospital Hospital BMT计划莎拉·坎农(Sarah Cannon)BMT计划SUNY UPSTATE医科大学圣路易斯大学圣卢克斯山国家肿瘤研究所德克萨斯移植研究所汤普森癌症生存中心UCSD/肯塔基州伊利诺伊大学伊利诺伊大学北卡罗莱纳大学北卡罗莱纳大学北卡罗来纳大学俄克拉荷马州俄克拉何马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克斯大学伊斯兰大学伊斯兰大学伊利诺伊大学医学院伊利诺伊大学医院科学西弗吉尼亚大学医院威奇托CCOP
▪ 使用 IMID(如来那度胺、泊马度胺)时需要进行血栓预防;选项包括阿司匹林、依诺肝素或 DOAC;由于血栓形成风险较高,当 IMID 与卡非佐米配对使用时,首选 DOAC ▪ 使用蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米、卡非佐米)和 CD38 抗体(如达雷木单抗)时需要进行 VZV 预防 ▪ 由于持续/长期使用地塞米松,建议进行 PJP 预防。 ▪ 来那度胺需要根据肾功能减少/调整剂量 ▪ 对于 >75 岁的患者,地塞米松的剂量应减少至每周 20 毫克 ▪ 一旦达到多发性骨髓瘤反应,应减少甚至停止使用地塞米松以降低感染风险 ▪ 应皮下注射硼替佐米以降低神经病变风险;考虑每周注射硼替佐米以降低神经病变风险;现有数据显示,每周注射硼替佐米不会降低疗效 ▪ 皮下注射达雷木单抗优于达雷木单抗,因为其不良反应更少、给药更快 ▪ 达雷木单抗或达雷木单抗给药前进行 T&S 和抗体筛查以及乙肝血清学检查 ▪ 对于疼痛性骨病变进行姑息性 XRT;对于适合移植的患者,尽量减少骨髓暴露,尤其是骨盆的骨髓暴露 ▪ 对于未受累免疫球蛋白的低丙种球蛋白血症和复发性感染患者,考虑使用 IVIG
g支持性护理和治疗修饰考虑iMID所需的血栓预防(例如,列纳利度胺,Pomalidomide);选项包括阿司匹林,依诺肝素或DOAC; DOAC首选与蛋白质体抑制剂(例如Bortezomib,Carfilzomib)以及CD38抗体(例如Daratumumab)(例如Daratumab)PJPProghaxis Proghaxis Pssuned Puspeans dex Ade dex Adex Adex Adex Adex Adex Adex Adex Adex Adex preconce dex Adex Adex precons dex Adexs precons/dex precsights dex precsights dex hys/pjp Proghaxis proghandspepsions dex nefe nime是较高的血栓形成风险。 Lenalidomide requires dose reduction/modification based on renal function Dexamethasone should be dose reduced to 20 mg weekly for age >75 years Once multiple myeloma response has been reached, dexamethasone dosing frequency should be reduced or even discontinued to reduce risk of infections Bortezomib should be administered subcutaneously to reduce risk of neuropathy.Consider weekly bortezomib administration to reduce risk of neuropathy Subcutaneous daratumumab is preferred over daratumumab due to reduced adverse reactions and faster administration T&S and antibody screen and hepatitis B serologies prior to daratumumab or daratumumab administration Palliative XRT for painful osseous lesions;在移植候选者的患者中,最大程度地减少骨髓暴露,尤其是骨盆的暴露考虑未参与免疫球蛋白和复发性感染的降低症患者的IVIG
持续性骨髓瘤(MM)约占血液系统恶性肿瘤的10%,是第二大常见的血液学疾病。激酶抑制剂被广泛使用,并且已经证明了其治疗癌症的效率。在这里,为了鉴定MM治疗潜在治疗兴趣的激酶,我们研究了Kinome表达谱在大量患者中的预后影响。我们确定了36个与MM的预后价值相关的36个相关基因,并根据其表达构建了Kinome指数。Kinome指数(Ki)与MM中的预后,增殖,分化和复发有关。然后,我们测试了针对人骨髓瘤细胞系中七个靶向七个鉴定蛋白kinass(PBK,SRPK1,CDC7-DBF4,MELK,CHK1,PLK4,PLK4,MPS1/TTK)的抑制剂。所有测试的抑制剂都显着降低了骨髓瘤细胞系的活力,我们证实了其中三个对患者原发性骨髓瘤细胞的潜在临床兴趣。此外,我们证明了它们具有传统治疗毒性(包括Melphalan和Lenalidomide)的毒性的能力。这突出了它们在骨髓瘤疗法中的潜在有益作用。三个激酶抑制剂(CHK1I,MELKI和PBKI)克服了对Lenalidomide的耐药性,而CHK1,PBK和DBF4抑制剂将Melphalan耐药细胞系重新敏感到该常规治疗剂。总的来说,我们证明了激酶抑制剂可能具有治疗兴趣,尤其是在Ki定义的高风险骨髓瘤患者中。CHEK1,MELK,PLK4,SRPK1,CDC7-DBF4,MPS1/TTK和PBK抑制剂可以单独或与Melphalan或Imid代表新的治疗选择,或者代表骨髓骨髓瘤患者的难治性/复发性。
darzalex20 mg/ml浓缩液用于输注溶液和1,800 mg注射溶液。处方信息主动成分:daratumumab在开处方之前,请参阅产品特征摘要(SMPC)。指示:新诊断的多发性骨髓瘤:与成年人中的多纳拉程胺/地塞米松或bortezomib/melphalan/prednisone结合使用,不符合自体干细胞移植:与bortezomib,thalidomide和thalidomide and Texamethasone actlofict in Cell intlocic in Cell inforlogy intplant in tlyology in Cell intlogicals insologic in Outologic in Outologic in Cell indofical intlogic in Cell。复发/难治性多发性骨髓瘤:成年人的单一疗法,其先前疗法包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂,并且在上一次治疗中表现出疾病进展。与Lenalidomide/Dexamethasone或Bortezomib/Dexamethasone结合使用,他们接受了≥一种先前疗法的成年人。darzalex SC:与五层胺和地塞米松结合使用多发性骨髓瘤的成年患者,这些患者接受了一种先前的疗法,其中含有一种蛋白酶体抑制剂和多纳维替胺,并且是多纳替胺 - 厌食症或至少接受过两种先前疾病的治疗疗法,并在包括Lenalidomide和Protibor的疗法中进行了疾病。与硼替佐米,列纳莱度胺和地塞米松结合使用,用于治疗有资格接受自体干细胞移植的新诊断为多发性骨髓瘤的成年患者。Al淀粉样变性:Darzalex SC与环磷酰胺,硼替佐米和地塞米松结合使用,用于治疗新诊断的已诊断出的全身轻链(AL)淀粉样变性的成年患者。泼尼松)。剂量和管理:由医疗保健专业人员进行管理,可用的复苏设施,静脉内(IV)输注或皮下注射(SC)注射。进行SC注射,仅首先需要复苏设施。 成人剂量:IV剂量16 mg/kg身体。 用氯化钠稀释0.9%溶液进行注射,并通过静脉输注给药。 sc剂量:注射15 ml Darzalex溶液在大约3-5分钟内根据给药时间表在大约3-5分钟内向腹部的皮下组织注射15毫升。 患者> 120千克,扁平剂量1,800毫克SC,未建立功效。 进行SC注入,不建议根据体重进行调整。 检查小瓶标签,以确保按规定给出适当的配方(IV或SC配方)和剂量。 使用Darzalex管理的药物剂量和时间表,请参阅SMPC 4.1和相应的SMPC。 有关更多详细信息,请参阅SMPC。 建议对输注/注射相关反应的治疗(IRR)的伴随药物:给药前1-3小时(皮质类固醇,抗染料药和抗组胺药)进行治疗前IV次输注/ SC注射药物。 为SC注射,可以从第一个剂量口服前药物。 当地塞米松是背景青年特异性皮质类固醇时,该剂量将在输注天时成为治疗。 如果在输液日给出的地塞米松,请勿服用其他背景方案特异性皮质类固醇(例如进行SC注射,仅首先需要复苏设施。成人剂量:IV剂量16 mg/kg身体。用氯化钠稀释0.9%溶液进行注射,并通过静脉输注给药。sc剂量:注射15 ml Darzalex溶液在大约3-5分钟内根据给药时间表在大约3-5分钟内向腹部的皮下组织注射15毫升。患者> 120千克,扁平剂量1,800毫克SC,未建立功效。进行SC注入,不建议根据体重进行调整。检查小瓶标签,以确保按规定给出适当的配方(IV或SC配方)和剂量。使用Darzalex管理的药物剂量和时间表,请参阅SMPC 4.1和相应的SMPC。有关更多详细信息,请参阅SMPC。建议对输注/注射相关反应的治疗(IRR)的伴随药物:给药前1-3小时(皮质类固醇,抗染料药和抗组胺药)进行治疗前IV次输注/ SC注射药物。为SC注射,可以从第一个剂量口服前药物。当地塞米松是背景青年特异性皮质类固醇时,该剂量将在输注天时成为治疗。如果在输液日给出的地塞米松,请勿服用其他背景方案特异性皮质类固醇(例如IV后输注/ SC注射药物应施用,以降低延迟IRN的风险:管理口服皮质类固醇。如果患者在前三个SC注射后没有大量IRR,则可以停止注射后皮质类固醇(不包括任何背景治疗方案)。考虑有慢性阻塞性肺疾病史的患者的支气管扩张剂和吸入的皮质类固醇。Darzalex输注:任何等级/严重性IRR,立即中断Darzalex注入并管理症状。重新启动Darzalex输注:降低输注率(请参阅SMPC); 4级IRR(或第三级出现3级) - 永久中断。不建议减少Darzalex的剂量。考虑抗病毒预防以预防带状疱疹病毒重新激活。老年人/肾功能障碍/肝损伤:无剂量调整。
完全处方信息1指示DARZALEX用于治疗多发性骨髓瘤的成年患者:•在新诊断的已诊断出的患者中,与Lenalidomide和Dexamethasone结合使用,这些患者不符合自体干细胞移植和至少接受过一种先验治疗的复发性多发性多发性脊髓瘤患者的自体病患者。•与新诊断的患者中,与自体干细胞移植的新诊断患者结合了硼替佐米,Melphalan和泼尼松。•与有资格获得自体干细胞移植的新诊断患者中的硼替佐米,沙利度胺和地塞米松结合使用。•与至少接受过一种先前治疗的患者中的硼替佐米和地塞米松结合使用。•与Carfilzomib和Dexamethasone结合使用,患有复发或难治性多发性骨髓瘤的患者,他们接受了一到三个先前的治疗。•与至少接受过两种先前疗法在内的患者中的pomalidomide和Dexamethasone结合使用,包括Lenalidomide和一个蛋白酶体抑制剂。•作为单一疗法,在接受至少三个先前治疗的患者中,包括蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂或对PI和免疫调节剂的双重磨难。2剂量和给药2.1重要给药信息•管理灌注前和输注后药物[请参阅剂量和给药(2.3)]。•在0.9%氯化钠注射稀释后仅作为静脉输注[见剂量和给药(2.5)]。•Darzalex应由医疗保健提供者管理,并立即获得紧急设备和适当的医疗支持,以管理与输注相关的反应(请参阅警告和预防措施(5.1))。•开始darzalex之前类型和屏幕患者[请参见警告和预防措施(5.2)]。
抽象背景:浆膜骨髓瘤(PBM)是多发性骨髓瘤(MM)的罕见,侵略性亚型,预后不良。另一方面,浆膜淋巴瘤(PBL)是具有浆细胞表型的侵袭性B细胞淋巴瘤。重要的是,PBM很难与PBL区分开,因为两种疾病的临床特征都紧密重叠。我们报告了两例PBM病例,并伴有明显的外胸腔病变。案例:案例1:一名38岁的女性抱怨疲劳。她出现了全年的肿瘤,脾肿大,胸壁上的软组织病变以及多个溶性损伤。最初,软组织的病理确定了PBL的诊断。她回到了两个时代的周期,从而导致了大幅改进。然后,她收到了达拉特瘤(Dara)和列纳纳匹胺(Lenalidomide),达到了两年的缓解。病例2:对胰腺和腹膜后肿瘤的多个肿瘤进行了60岁男性的评估。胰腺肿瘤的活检鉴定出浆细胞样细胞,而骨髓活检没有显示浆细胞的迹象。因此,他最初被诊断为具有多个浆细胞瘤,并接受了与硼替佐米(BOR),Lenalidomide和Texamethasone的3个化学疗法,但徒劳无功。一旦BOR被替换为Dara,他就会迅速形成泛绿色炎和腹水,充满了浆膜,并最终死于多器官衰竭。结论:由于没有针对PBM的标准治疗方法,我们的病例提出了一种与抗肌瘤和抗淋巴瘤方案的联合治疗可能会提供更好的结果。此外,KI-67增殖指数将是诊断PBM的有用工具。
Olivier Nataf 肿瘤学全球负责人 “四十多年前,赛诺菲进入中国时,就是为了为中国患者带来具有变革性的疗法。此次批准是在 Sarclisa 首次进入中国仅几周后获得的,代表着我们在推进这一使命方面取得了巨大进展。现在,多发性骨髓瘤患者及其提供者可以使用两种新的基于 Sarclisa 的方案,这些方案有可能改善各个疗法的疗效。” 此次批准紧随国家药品监督管理局于 2025 年 1 月初做出的决定,批准 Sarclisa 与泊马度胺和地塞米松 (Pd) 联合用于治疗既往接受过至少一线治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的复发或难治性 MM (R/R MM) 成人患者。 除中国之外,在亚太地区,日本目前正在审查 Sarclisa 用于治疗不符合造血干细胞移植 (HSCT) 条件的 NDMM 患者的监管申请。关于 Sarclisa Sarclisa (isatuximab) 是一种 CD38 单克隆抗体,可与 MM 细胞上 CD38 受体上的特定表位结合,诱导明显的抗肿瘤活性。它旨在通过多种作用机制发挥作用,包括程序性肿瘤细胞死亡(凋亡)和免疫调节活性。CD38 在 MM 细胞表面高度均匀地表达,使其成为 Sarclisa 等抗体疗法的靶点。在美国,Sarclisa 的非专有名称是 isatuximab-irfc,以 irfc 为后缀,符合美国食品药品监督管理局发布的非专有生物制品命名行业指南。目前,Sarclisa 已在包括美国、欧盟、日本和中国在内的 50 多个国家/地区获批,涉及多种适应症。根据 ICARIA-MM 的 3 期研究,Sarclisa 已在美国、欧盟和日本获批与 Pd 联合用于治疗既往接受过至少两种疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的 R/R MM 患者;在中国,该联合用药也已获批用于既往接受过至少一线疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的患者。根据 IKEMA 的 3 期研究,Sarclisa 已在 50 多个国家获批与卡非佐米和地塞米松联合用于治疗,包括在美国用于治疗既往接受过一至三种疗法的 R/R MM 患者,在欧盟用于治疗既往接受过至少
Olivier Nataf 肿瘤学全球负责人 “四十多年前,赛诺菲进入中国时,就是为了为中国患者带来具有变革性的疗法。此次批准是在 Sarclisa 首次进入中国仅几周后获得的,代表着我们在推进这一使命方面取得了巨大进展。现在,多发性骨髓瘤患者及其提供者可以使用两种新的基于 Sarclisa 的方案,这些方案有可能改善各个疗法的疗效。” 此次批准紧随国家药品监督管理局于 2025 年 1 月初做出的决定,批准 Sarclisa 与泊马度胺和地塞米松 (Pd) 联合用于治疗既往接受过至少一线治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的复发或难治性 MM (R/R MM) 成人患者。 除中国之外,在亚太地区,日本目前正在审查 Sarclisa 用于治疗不符合造血干细胞移植 (HSCT) 条件的 NDMM 患者的监管申请。关于 Sarclisa Sarclisa (isatuximab) 是一种 CD38 单克隆抗体,可与 MM 细胞上 CD38 受体上的特定表位结合,诱导明显的抗肿瘤活性。它旨在通过多种作用机制发挥作用,包括程序性肿瘤细胞死亡(凋亡)和免疫调节活性。CD38 在 MM 细胞表面高度均匀地表达,使其成为 Sarclisa 等抗体疗法的靶点。在美国,Sarclisa 的非专有名称是 isatuximab-irfc,以 irfc 为后缀,符合美国食品药品监督管理局发布的非专有生物制品命名行业指南。目前,Sarclisa 已在包括美国、欧盟、日本和中国在内的 50 多个国家/地区获批,涉及多种适应症。根据 ICARIA-MM 的 3 期研究,Sarclisa 已在美国、欧盟和日本获批与 Pd 联合用于治疗既往接受过至少两种疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的 R/R MM 患者;在中国,该联合用药也已获批用于既往接受过至少一线疗法(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的患者。根据 IKEMA 的 3 期研究,Sarclisa 已在 50 多个国家获批与卡非佐米和地塞米松联合用于治疗,包括在美国用于治疗既往接受过一至三种疗法的 R/R MM 患者,在欧盟用于治疗既往接受过至少
Olivier Nataf全球负责人,肿瘤学“近年来,日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长,提出了对新治疗方法的需求,尤其是在前线环境中。。Olivier Nataf全球负责人,肿瘤学“近年来,日本和其他亚洲太平洋国家的新多发性骨髓瘤病例稳步增长,提出了对新治疗方法的需求,尤其是在前线环境中。虽然基于Sarclisa的组合已被批准用于日本复发或难治性患者,但该批准是某些新诊断的患者的首次迹象。我们很高兴为医生在治疗旅程中早些时候为患者提供一个重要的新选择,这是我们继续致力于在世界各地难以治疗的血液学恶性肿瘤中推进创新肿瘤治疗的坚定承诺。”在日本,Sarclisa于2020年8月推出,并已获得四种不同的治疗方案(与Pomalidomide和Dexamethasone结合使用,作为单一疗法,以及Carfilzomib和Dexamethersone,或与地塞米松结合使用,与地塞米松结合了对重质或抑制多种摩尔氏菌的患者的治疗)此外,萨克里萨(Sarclisa)在欧盟和美国还具有一线批准。在亚太地区,最近在中国国家医疗产品管理局(National Medical Products Administration)最近也批准了Sarclisa组合方案,特别是NDMM患者的Sarclisa-VRD,这些患者不受资格进行自体细胞移植的NDMM患者,以及SARCLISA,以及与Pomalidomardomaside和Dexamethasone(PD)相关的sarclisa,均与sarclisa相关的患者(PD)(PD),该患者(PD)与sarclisa相关率(PD)。疗法,包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂。它旨在通过多种作用机制来起作用,包括编程的肿瘤细胞死亡(凋亡)和免疫调节活性。关于Sarclisa Sarclisa(Isatuximab)是一种CD38单克隆抗体,它与MM细胞上CD38受体上的特定表位结合,诱导不同的抗肿瘤活性。CD38在MM细胞的表面上高度均匀地表达,使其成为基于抗体的疗法(例如Sarclisa)的靶标。在美国,Sarclisa的非专有名称是Isatuximab-irfc,根据美国食品和药品管理局发布的生物产品指南,IRFC为指定的后缀。目前,萨克里萨(Sarclisa)在包括美国,欧盟,日本和中国在内的50多个国家 /地区获得了多种迹象。基于ICARIA-MM第三阶段研究,Sarclisa在美国,欧盟和日本与PD联合批准,用于治疗已接受了≥1种疗法的R/R MM患者,包括Lenalidomide和蛋白酶体抑制剂;该组合在中国还批准了至少接受过一项先前治疗的患者,包括来纳替米德和蛋白酶体抑制剂。基于Ikema第三阶段研究,Sarclisa还与Carfilzomib和Dexamethasone结合在50多个国家/地区获得了批准,其中包括在美国治疗接受过的R/R MM的患者